述评 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2007. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2007-10-08; 15(28): 2966-2971
在线出版日期: 2007-10-08. doi: 10.11569/wcjd.v15.i28.2966
静脉注射吸毒人群丙型肝炎病毒感染研究进展
骆峻, 夏娴, 喻荣彬
骆峻, 江苏职工医科大学微生物学教研室 江苏省南京市 210029
夏娴, 喻荣彬, 南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系 江苏省南京市 210029
喻荣彬, 博士, 副教授, 主要从事传染病分子流行病学的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助课题, No. 30200232; 江苏省现代病原生物学重点实验室开放基金, No. 1623.
通讯作者: 喻荣彬, 210029, 江苏省南京市, 南京医科大学流行病与卫生统计学系. rongbinyu@njmu.edu.cn
电话: 025-86862815
收稿日期: 2007-06-11
修回日期: 2007-08-17
接受日期: 2007-08-28
在线出版日期: 2007-10-08

吸毒是世界性难题, 其导致的公共卫生问题直接影响一般人群的健康. 静脉注射吸毒者(IVDUs)人群丙型肝炎病毒(HCV)感染率远远高于一般人群, 是重要的传染源. 本文概述近年来国内外学者在IVDUs人群HCV感染方面的主要研究成果和观点, 探讨IVDUs人群感染HCV的病毒学特点, 重点介绍IVDUs人群吸毒方式, 吸毒年限, 器具共用, 性行为特征以及民族差异等因素对该人群感染HCV的影响作用.

关键词: 静脉注射吸毒; 丙型肝炎病毒; 感染
引文著录: 骆峻, 夏娴, 喻荣彬. 静脉注射吸毒人群丙型肝炎病毒感染研究进展. 世界华人消化杂志 2007; 15(28): 2966-2971
Recent research about hepatitis C virus infection among intravenous drug users
Jun Luo, Xian Xia, Rong-Bin Yu
Jun Luo, Rong-Bin Yu, Department of Microbiology, Jiangsu Medical University of Staff, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China Xian Xia, Department of Epidemiology and Biostatistics, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China
Supported by: National Natural Science Foundation of China, No. 30200232; the Fund from Laboratory of Pathogen Biology of Jiangsu Province, No. 1623.
Correspondence to: Rong-Bin Yu, Department of Epidemiology and Biostatistics, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China. rongbinyu@njmu.edu.cn
Received: June 11, 2007
Revised: August 17, 2007
Accepted: August 28, 2007
Published online: October 8, 2007

Drug use is a worldwide difficult problem, which leads to a series of public health problem harmful to common population. Hepatitis C virus infection rate among intravenous drug users (IVDUs) is obviously higher than that among common population. IVDUs are an important source of infection. This article summarizes mainly research results and standpoints in the field of HCV infection among IVDUs, the virology characteristics of the infection, particularly reviews the risk factors for the infection such as intravenous, years of drug use, sharing equipment, sexual risk behaviors, ethnic background and prevention, control of HCV infection among IVDUs.

Key Words: Intervenes drug users; Hepatitis C virus; Infection
0 引言

吸毒问题已经成为世界性难题. 截至2004年底, 全球共有吸毒人员1.85亿, 占总人口的3%[1]. 我国至2005年底, 累计登记在册的吸毒人数也已达1 160 000人, 在现有吸毒人员中静脉注射吸毒者(intravenous drug users, IVDUs)比例平均为53.8%, 注射吸毒者中共用注射器比例平均为45.0%[2-3], 共用注射器吸毒是血液传播病原体的主要途径, 包括HIV、HBV、HCV、HDV、HGV、输血传播病毒(TTV)、人类T淋巴细胞白血病病毒(HTLV)、SEN病毒以及梅毒等.

1 静脉注射吸毒人群HCV感染的流行特点

全球共有抗-HCV阳性者约1.7亿人, 我国一般人群抗-HCV阳性率为3.20%[4], 而IVDUs人群的抗-HCV阳性率为31%-93%(表1), 研究对象主要来源于戒毒所, 美沙酮治疗门诊以及社区招募. 静脉注射吸毒感染HCV的危险度之高超过其他各种血液传播病原体(OR值在10以上). 由于不同国家和地区吸毒现象的严重程度差异很大, 因此吸毒人群中HCV的流行程度也不相同. 我国吸毒人群的数量仍处于上升趋势, 吸毒人数由1990年约70 000人增加至2005年1 160 000人, 吸毒人群中HCV感染者的数量也随之增加. 感染HCV的吸毒人员以16至45岁青壮年男性为主, 各报道显示男女性别在HCV感染率方面差异不显著. 尽管目前我国吸毒人群数量占总人口的比例很小, 但他们在HCV的传播中具有重要的作用. 因为HCV不仅可通过共用注射器等行为在吸毒人群中快速传播, 还可能通过输血、母婴传播以及性传播等方式危及一般人群.

表1 国内外部分关于IVDUs人群anti-HCV阳性率的报道.
著者国家地区n抗-HCV阳性率(％)
Craine N[5]UK15333.0
Maher L[6]Australia37736.6
Weightman R[7] UK354 51.0
Weissenbacher M[8]Argentina17454.6
Grogan L[9]Ireland316 66.0
Oliveira ML[10]Brazil102 69.6
Agdamag DM[11] Pilippine87 70.1
Hallinan R[12]Australia178 75.3
Abdala N[13]Russia-78.2
Norden L[14]Sweden42 88.0
孙相德[15]吉林延边35 31.4
赵敏[16]湖南106 32.1
庄妍[17]贵州贵阳 285 51.9
王艳芬[18]北京 251 55.0
王丽荣[19]广东湛江508 57.9
何军[20]贵州90 63.3
颜瑾[21]广东850 63.7
马秀敏[22]新疆10268.6
周枫[23]四川凉山379 71.0
谢智联[24]四川370 74.3
张志祥[25]云南昆明125 76.8
邓莉平[26]湖北62 77.4
钟金群[27]广东清远265 77.7
高克勇[28]浙江平阳239 79.5
谢志坚[29]广西南宁148 79.7
Garten RJ[30]广西485 82.9
古有婵[31]广东中山205 86.3
左虹[32]新疆64 89.1
梁玉君[33]广西柳州208 89.4
范淑英[34]新疆206 92.7
熊远[35] 广东广州356 93.3
王秀[36]湖南 772 93.6
2 静脉注射吸毒人群HCV感染的特点
2.1 病毒学特点

HCV为单股正链RNA病毒, 极易演变成慢性化感染的趋势, 约50%-80%[37]. 丙型肝炎病毒基因型有明显的地域性. 欧美国家主要以基因型1型为主, 北美洲70%以上为基因型1a和1b型, 我国南方地区以1b型为主, 北方地区以1b和2a型为主[37]. IVDUs人群中, 以1a和3a型为主[38], 我国IVDUs人群则以1b、3a、3b和4型多见[39]. 研究显示不同基因型HCV, 其临床表现以及对抗病毒治疗的敏感程度有显著差异. 1b型对干扰素治疗的持续应答率为20%, 而非1b型对干扰素治疗的持续应答率可达60%-70%[40-41], 其他报道也指出3型更易于治疗, 1b型的治疗效果较差[42-43]. 而我国部分地区吸毒人群HCV感染者中1b型的感染率达到78.9%[44], 因此治疗上有相当的难度. 此外, 在同一丙型肝炎患者体内还存在着具有不同核苷酸序列的多种HCV毒株, 这种由母序列和来自该序列的大量相关突变体所组成的病毒基因组, 被称为"准种"(quasispecies). 唐小平 et al[45]对76例慢性丙型肝炎患者的HCV-HVR1片段进行单链构像多态性(SSCP)检测, IVDUs组94.7%有变异发生, 准种数目为5.6±2.8条.

2.2 多病毒重叠感染

IVDUs人群中HCV、HBV、HIV等病毒的重叠感染率远远高于一般人群, Atanasova et al[46]和罗耀星 et al[47]的检测结果显示, 在一般人群中HBV/HCV重叠感染只有0.68%和0.30%, 而在IVDUs人群中重叠感染的情况却非常普遍(表2). Filippini et al[48]报道在HIV阳性的IVDUs中80%重叠HCV感染, Rodriguez-Mendez et al[49]报道在HIV阳性的IVDUs中79%重叠有HBV或HCV感染. 此外, Morimoto et al[50]报道HCV感染是HIV和人类T淋巴细胞白血病病毒(HTLV)的高危因素(OR = 22.60). HBV与HCV重叠感染者的临床症状较单独感染者显著不同, ALT异常率显著高于单一感染者[19], 肝纤维化的进程加速[51]. HIV与HCV的重叠感染, 可使HCV的早期清除率降低[52], 肝纤维化进程明显加快, 肝硬化的危险性显著增加[53].

表2 我国关于IVDUs人群中HCV、HBV、HIV重叠感染率的报道.
著者地点nHCV(%)HCV重叠
HBV(%)HIV(%)HBV、HIV(%)
张志祥[25]云南12576.88.8--
昆明
Garten RJ[30]广西48582.99.616.6-
赵敏[16] 湖南10632.110.4--
古有婵[31]广东31766.213.9 2.20.6
中山
谢志坚[29]广西14879.718.24.7 1.4
南宁
梁玉君[33]广西20889.421.6--
 柳州
刘春[54]  湖南772- 24.3--
范淑英[34]新疆20692.724.823.3 18.5
谢智联[24] 四川37074.3-14.4-
3 静脉注射吸毒人群HCV感染的危险因素

HCV的最重要传播途径是输血, 但随着临床用血制度的改革和献血员HCV抗体的全面筛查, 已使通过输血途径传播的HCV发病率迅速降低. 而IVDUs人群中, 由于大量存在的不安全注射行为, 以及不安全性行为, 已使之成为HCV感染的最高危人群. 国内外报道的主要危险因素如下.

3.1 吸毒方式

总体上吸毒人群的HCV感染率显著高于一般人群, IVDUs人群与非静脉注射吸毒者(NIVDUs)人群相比也具有显著性差异, 说明静脉注射方式是重要的危险因素(表3).

表3 iv吸毒组与非iv吸毒组抗HCV阳性率比较.
作者地点非iv(n, %)iv(n, %)共用注射器(%)
庄妍[17]贵州贵阳92(17.4)285(51.9)38.5-41.9
颜瑾[21]广东324(25.2)850(63.7)80.8
谢智联[24]四川81(17.3)370(74.3) 89.2
张志祥[25]云南 昆明175(15.4) 125(76.8)-
邓莉平[26]湖北27(11.1)62(77.4) -
Garten RJ[30]广西106(28.3)485(82.9)51.1
古有婵[31]广东 中山112(29.5)205(86.3) -
左虹[32]乌鲁 木齐42(38.1)64(89.1)-
熊远[35]广东 广州80(48.8)356(93.3)56.7
王秀[36]湖南128(46.1)644(93.60)-
3.2 吸毒用具的共用

吸毒用具的共用无疑是非常重要的危险因素, 在我国IVDUs人群中普遍存在针具共用现象(表3). 国外学者[14,55]认为不仅共用注射器或注射用针头会增加HCV传播机会, 共用过滤棉花或稀释液体也同样是高危因素. 我国周枫 et al[23]和刘石柱 et al[56]的研究也提示共用注射器或针头, 或共用注射器皿或过滤棉球, 或共用洗针头水或稀释用水每周多于1次者, HCV感染率均显著高于每周共用少于1次者(P<0.05). 作者在无锡市MMT门诊的流行病学调查显示, 吸毒者往往不共用针头或偶尔共用, 而共用过滤棉花或稀释液体更为普遍, 提示大部分吸毒者已认识到共用针头的危险性, 而对共用过滤棉花或稀释液体的危险性认识不足.

3.3 静脉注射吸毒时间长短

Denis et al[55]和Garfein et al[57]认为大多数IVDUs在吸毒2年内即可感染HCV. 我国的研究也认为HCV感染率与吸毒时间长短相关, 如杨翌 et al[58]报道吸毒2年以上者HCV感染率显著高于吸毒不足2年者. 王秀 et al[36]研究显示吸毒10年以上者HCV感染率达93%, 显著高于吸毒5年以下和5至10年者(P<0.05). 刘春 et al[54]还报道随着吸毒时间的增加, HCV和HBV重叠感染的比率也升高, 吸毒10年以上者重叠感染率达28.3%.

3.4 性行为

吸毒人群往往也同时属于性传播疾病(sexually transmitted disease, STD)的高危人群, 国内外大量的研究均发现吸毒者中存在无保护性行为, 如同性恋、双性恋、多性伙伴、卖淫或用性行为交换毒品等. 周枫 et al[23]研究显示HCV感染率与梅毒病史间存在相关性, 但与性伙伴人数以及是否提供或接受性服务无显著差异. 周平玉 et al[59]认为HBV、HCV等血液传播病毒经性传播的途径不容忽视. 部分报道认为IVDUs人群非固定性伙伴的数量与其是否感染HCV有显著性差异, 刘春 et al[60]还认为性伙伴个数的增加会导致更高比例的HBV/HCV重叠感染. 刘志民 et al[61]在云南、四川两省吸毒者的调查中发现, 该群体中有1.55%性活动对象是同性, 1.91%表示曾经与同性进行性活动. Jin et al[62]在澳洲的研究显示静脉吸毒史是同性行为者感染HCV的危险因素, OR高达60.43.

3.5 安全套的使用情况

大多数调查结果显示, 在IVDUs人群性行为中安全套的使用率较低, 而每次使用安全套的IVDUs者, 其HCV感染率显著低于不使用安全套的IVDUs者(OR = 0.52, P = 0.01)[58], 说明安全套的使用在降低IVDUs人群HCV感染率方面具有一定保护作用.

3.6 纹身

IVDUs人群中纹身的比例相当高, 纹身也是HCV感染的危险因素. 国外学者Hellard et al[63], de Nishioka et al[64], Haley et al[65]均报道纹身者更易感染HCV(OR = 2.7-6.5). 我国学者王秀 et al[36]也认为有纹身及扎耳环孔者HCV感染率更高(P<0.05).

3.7 民族差异

在我国部分少数民族聚居区, 如新疆、四川等地, 发现在维族等少数民族IVDUs人群中HCV的感染率要高于汉族IVDUs人群. 张曼 et al[66]在乌鲁木齐的调查显示维族吸毒者采取注射吸毒的比率高于汉族和回族, 其HCV感染率也显著高于汉族和回族. 但左虹[32]同样在乌鲁木齐的调查观察到维族吸毒者HCV感染率高于汉族, 但经统计学检验未见显著差异.

4 静脉注射吸毒人群HCV感染的干预措施及效果

迄今为止, 还没有针对HCV感染的有效疫苗, 因此, 目前可行的方案只有针对IVDUs人群的针具交换以及相关知识的普及和教育. 明中强 et al[67]在广西某县IVDUs人群中开展了为期1年的针具交换和同伴教育干预试验, 终期调查时针具的共用率已由60%降至30%, 差异显著, 起到了一定的效果. Huo et al[68]报道针具交换等预防干预措施使台湾16年来IVDUs人群HBV、HCV、HDV的患病率呈现下降趋势. 但Tortu et al[69]在美国女性IVDUs中的调查显示, 虽然他们使用的注射器75%来源清洁, 但仍会与"密友"共用. 因此, 相关知识的普及和教育是必不可少的. 控制母婴传播是减慢HCV从IVDUs人群向一般人群传播的重要环节. 目前多数研究认为单独HCV感染者, 母婴传播发生率大约为5%左右[70], Resti et al[71]在欧洲一项多中心研究证实静脉吸毒感染HCV的抗-HIV阴性母亲, 其母婴传播概率明显高于无静脉吸毒史的单独HCV感染母亲. 此外, 给予IVDUs人群中慢性HCV感染者一定的人道主义治疗, 也是阻止HCV在IVDUs人群中扩散和向一般人群传播的方法之一.

5 结论

在全世界范围内, IVDUs人群均处于非常高的 HCV感染状态, 中国也同样如此. 而在IVDUs人群中HCV感染率往往作为该人群针具共用的敏感指标, 可评估该人群HIV感染的危险程度, 对吸毒人群HCV感染状况的密切监控, 对有效防治HIV感染也是必要的. 由于HCV感染后约50%-80%的慢性化率, 加之没有真正有效的预防措施, 且临床治疗效果不尽如人意, 在这种情况下, IVDUs人群一方面在人群内部呈现持续暴露, 感染和重复感染机会大增的状态, 导致流行状况极其复杂难以得到有效控制; 另一方面该人群可通过不安全性行为, 同性性行为, 母婴传播, 输血, 家庭内或医院内传播等途径向一般人群传播, 成为威胁公共卫生安全的重要隐患.专题教育和清洁针具交换起到了一定的作用, 但要真正解决这一问题只有一方面加快丙型肝炎病毒疫苗的研制, 保护易感人群, 另一方面则是帮助IVDUs人群进行有效的毒品戒断, 至少是戒断静脉注射的方式, 如采用美沙酮替代治疗等, 才能从根本上降低HCV等血液传播病原体的感染率.

评论
背景资料

吸毒和丙型肝炎均是近年来受到广泛关注的公共卫生问题. 静脉注射吸毒人群HCV感染率远高于一般人群, 是非常重要的传染源, 直接影响着一般人群的健康. 近年来, 国内外许多学者在该人群中开展 HCV感染方面的研究.

创新盘点

目前对吸毒者没有完全的戒断治疗方法, 对丙型肝炎病毒的感染也没有完全有效的预防措施. 因此,作者格外关注了国内外学者尝试采取的预防静脉注射吸毒人群感染丙型肝炎病毒的干预措施及其效果评价.

应用要点

本文重点对近年相关文献报道中有关吸毒人群吸毒方式, 吸毒年限, 器具共用, 性行为特征以及民族差异等因素对该人群HCV感染的影响作用进行了归纳和总结.

同行评价

本文对静脉注射吸毒人群感染丙型肝炎病毒的情况进行了叙述, 内容新颖, 较全面, 对从事相关专业的医护人员有一定的参考价值.

编辑:程剑侠 电编:郭海丽

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