丹参注射液对失代偿期肝硬化患者凝血功能的影响

摘要

目的: 评价丹参注射液对失代偿期肝硬化患者凝血功能的影响.

方法: 失代偿期肝硬化患者40例随机平均分为丹参治疗组和对照组, 前者在综合治疗的基础上加用丹参注射液治疗, 治疗前及治疗后2 wk测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)等凝血功能指标, 并观察两组治疗期间临床出血情况.

结果: 治疗前对照组和丹参组PT, APTT, TT和FIB测定值分别为: 17.2±5.9 s, 50.3±5.1 s, 21.5±2.5 s, 1.7±1.2 g/L和17.5±5.7 s, 50.1±5.8 s, 21.3±2.7 s, 1.7±1.0 g/L, 治疗后对照组和丹参组PT, APTT, TT和FIB测定值分别为: 15.8±5.0 s, 47.2±5.3 s, 19.2±2.1 s, 1.8±1.3 g/L和14.5±4.0 s, 44.2±5.6 s, 17.2±2.4 s, 2.0±1.5 g/L. 两组治疗前后PT, APTT, TT和FIB均有显著差异(P<0.05), 但丹参组比对照组对PT, APTT, TT和FIB的改善更为明显(P<0.05). 丹参组治疗期间出血发生率明显低于对照组(25% vs 50%, P<0.05).

结论: 丹参注射液能够改善失代偿期肝硬化患者的凝血功能, 降低临床出血率, 提示丹参注射液治疗失代偿期肝硬化是安全有效的.

关键词: 丹参; 肝硬化失代偿; 凝血功能

Effects of salvia miltiorrhiza injection on coagulation function of decompensated liver cirrhosis

Guo-Yong Hu, Juan Hu, Zhi-Gang Yan, Yan-Bing Ding, Jian Wu, Wei-Ming Xiao, Jian-Guo Yang

Guo-Yong Hu, Zhi-Gang Yan, Yan-Bing Ding, Jian Wu, Wei-Ming Xiao, Jian-Guo Yang, Department of Gastroenterology, the First People's Hospital of Yangzhou City, Yangzhou 225001, Jiangsu Province, China

Juan Hu, Department of Clinical Laboratory, the first People's Hospital of Yangzhou City, Yangzhou 225001, Jiangsu Province, China

Correspondence to: Guo-Yong Hu, Department of Gastroenterology, the First People's Hospital of Yangzhou City, Yangzhou 225001, Jiangsu Province, China. huguoyongyz@yahoo.com.cn

Received: August 26, 2006
Revised: September 13, 2006
Accepted: September 26, 2006
Published online: November 18, 2006

Abstract

AIM: To evaluate the effect of salvia miltiorrhiza (SM) injection on the coagulation function of patients with decompensated liver cirrhosis.

METHODS: A total of 40 patients with decompensated liver cirrhosis were randomly and averagely divided into SM group and controls group. Besides comprehensive treatment, the patients in SM group also received SM injection for 2 wk. The indexes, including prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT) and fibrinogen (FIB) level were examined before and after treatment. Moreover, bleeding complication was observed in the two groups.

RESULTS: Before treatment, the values of PT, APTT and TT, and the level of FIB were 17.2 ± 5.9 s, 50.3 ± 5.1 s, 21.5 ± 2.5 s, 1.7 ± 1.2 g/L in control group, and 17.5 ± 5.7 s, 50.1 ± 5.8 s, 21.3 ± 2.7 s, 1.7 ± 1.0 g/L in SM group, respectively. After treatment, the above markers were 15.8 ± 5.0 s, 47.2 ± 5.3 s, 19.2 ± 2.1 s, 1.8 ± 1.3 g/L in control group, and 14.5 ± 4.0 s, 44.2 ± 5.6 s, 17.2 ± 2.4 s, 2.0 ± 1.5 g/L in SM group, respectively. There were significant differences before and after treatment both in control group and SM group (P < 0.05), and furthermore, marked differences also existed between the two groups after treatment (P < 0.05). The incidence rate of bleeding complication was notably lower in SM group than that in control group (25% vs 50%, P < 0.05).

CONCLUSION: SM injection can improve the coagulation function and lower the rate of bleeding complication in patients with decompensated liver cirrhosis.

Key Words: Salvia miltiorrhiza; Decompensated liver cirrhosis; Coagulation function

0 引言

大量的临床实验研究证实, 对于肝硬化患者, 丹参具有保护肝细胞, 缓解临床症状, 减缓肝硬化进展的作用[1-9]. 但对于失代偿期肝硬化患者大多存在凝血功能的障碍, 而丹参具有活血化淤之功能, 丹参在失代偿期肝硬化患者的临床应用是否能加重患者凝血功能的障碍, 从而增加肝硬化患者的出血率, 目前国内文献报道较少. 本研究应用丹参注射液治疗失代偿肝硬化患者, 观察治疗前后患者凝血功能的变化和治疗期间出血的发生率, 以探讨丹参注射液治疗失代偿肝硬化患者的安全性.

1 材料和方法

1.1 材料

选取我科从2004-01/2005-12确诊为失代偿肝硬化的患者40例, 所选病例均参照2000年西安第10次全国病毒性肝炎防治及肝病学术会议讨论修订肝硬化诊断标准, 同时根据child-pugh分级为B级和C级, 排除上消化道大出血、严重出血倾向和肝性脑病患者. 其中男性27例, 女性13例; 年龄28-69(平均52.3)岁; 乙肝后肝硬化24例, 丙肝后肝硬化5例, 酒精性肝硬化8例, 病因不明3例.

1.2 方法

将患者随机分成两组: 对照组(20例), 其中男性13例, 女性7例, 给予常规护肝、降酶和退黄等综合治疗, 必要时予以利尿和输注白蛋白; 丹参组20例, 其中男性14例, 女性6例, 在对照组的基础上加用丹参注射液30 mL加入250 mL葡萄糖液中静脉点滴, 疗程为2 wk. 疗程结束前后分别检测患者的PT, APTT, TT, FIB等凝血功能指标, 并观察治疗期间患者皮肤黏膜出血(包括鼻衄、齿龈出血、皮肤紫癜、淤斑、镜下血尿和大便潜血)和食管静脉曲张破裂出血发生情况.

统计学处理 计量资料以均数±标准差(mean±SD)表示, 均数的比较用t检验, 计数资料以率表示, 率的比较用χ²检验. 所有数据均用SPSS11.0统计软件进行统计分析.

2 结果

2.1 两组间临床资料

两组间临床资料具有可比性(表1).

表1 两组间临床资料的比较 (n = 20).

临床资料	对照组	丹参组
年龄(岁)	51.8±10.5	52.0±10.9
性别
男/女	14/6	13/7
病因
乙肝	11	13
丙肝	3	2
酒精	4	4
不明	2	1
Child-Pugh分级
B级	12	11
C级	8	9
血小板减少	18	17
食管静脉曲张	12	12

2.2 两组治疗前后凝血功能的比较

两组治疗前后, PT, APTT及TT均明显缩短而FIB则明显上升, 两者比较差异有显著性(P<0.05). 丹参组治疗后PT, APTT及TT缩短的值比对照组治疗后更为显著, 同时FIB则上升值比对照组治疗后更为明显(P<0.05, 表2).

表2 两组治疗前后凝血功能的变化 (mean±SD, n = 20).

	对照组		丹参组
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
PT	17.2±5.9	15.8±5.0a	17.5±5.7	14.5±4.0bc
APTT	50.3±5.1	47.2±5.3a	50.1±5.8	44.2±5.6bc
TT	21.5±2.5	19.2±2.1a	21.3±2.7	17.2±2.4bc
FIB	1.7±1.2	1.8±1.3a	1.7±1.0	2.0±1.5bc

^aP<0.05,

^cP<0.05 vs 同组治疗前;

^bP<0.01 vs 对照组治疗后.

2.3 两组治疗期间出血发生率的观察

两组治疗期间, 对照组有7例出现皮肤黏膜出血, 其中鼻衄2例, 齿龈出血4例、皮肤紫癜、淤斑1例、镜下血尿1例和大便潜血1例, 食管静脉曲张破裂出血3例, 而丹参组3例出现皮肤黏膜出血, 其中鼻衄1例, 齿龈出血2例、皮肤紫癜、淤斑1例、镜下血尿和大便潜血0例次, 食管静脉曲张破裂出血1例(表3).

表3 两组治疗期间出血发生率n(%).

	对照组	丹参组
皮肤黏膜出血	7(35)	3 (20 )a
食管静脉曲张破裂	3(15)	1 (5)a
总计	10(50)	4 (25)a

^aP<0.05 vs 对照组.

3 讨论

慢性肝病尤其肝硬化患者往往合并肝内高凝状态和微循环障碍, 导致肝细胞的变性、溶解和坏死, 从而引起肝细胞功能的减退[10]. 肝细胞功能的减退又将引起凝血和纤溶系统的失衡, 导致不同程度的凝血功能障碍, 并与肝硬化程度密切相关, 随着肝功能损害程度的加重其凝血障碍愈明显[11]. 临床上表现为出血倾向. 此外, 大部分肝硬化患者存在门脉高压性食管胃底静脉曲张, 可能导致上消化道大出血. 研究表明[12], 丹参可以减轻肝内微循环血管痉挛, 减轻肝内高凝状态, 促使肝细胞的修复和肝细胞功能的好转. 此外, 丹参通过活血化淤, 改善血管内皮细胞血供, 修复损伤的血管内皮细胞, 从而改善肝硬化患者凝血系统的紊乱. 丹参对凝血系统的调节机制比较复杂, 至今尚未明确. 国内潘景业et al[13]研究丹参液在大鼠失血性休克合并凝血障碍紊乱的作用时发现, 丹参液既可用于弥漫性血管内凝血(DIC)高凝期又可用于继发性纤溶亢进期, 提示丹参具有双重调节凝血系统的作用, 并不会增加凝血障碍紊乱的出血率. 朱秉智et al[14]也研究发现, 丹参对兔全血黏度、红细胞和血小板聚集功能的影响与华法林相当, 但对PT, APTT, TT等凝血功能的影响不如华法林. 此外, 也有研究表明[15], 丹参并不能延长华法林所引起的PT的延长. 基于上述理论, 本研究应用我们丹参注射液治疗失代偿肝硬化患者, 并观察治疗前后患者凝血功能的变化, 结果发现, 对于失代偿肝硬化患者即使合并血小板减少和凝血功能障碍的情况下, 丹参不仅不会加重失代偿肝硬化患者的凝血功能紊乱, 相反可改善患者的凝血功能, 可能与丹参改善肝细胞的功能、促进肝细胞合成凝血因子和调节凝血系统紊乱有关, 然而丹参如何改善患者凝血功能紊乱的具体机制还需进一步的深入研究. 此外丹参组患者出血率明显低于对照组, 且主要表现为皮肤黏膜的出血, 仅1例为食管静脉曲张出血, 提示丹参可能起到临床辅助止血的作用.

食管胃底静脉曲张破裂出血是失代偿肝硬化患者常见而凶险的并发症, 而降低门静脉压力是目前公认的预防食管胃底静脉曲张破裂出血的主要措施. 国内胡乃中et al[1]研究证实, 丹参能减轻门脉系统阻力, 有效降低门、脾静脉压力, 改善内脏高动力循环状态, 从而有效降低食管静脉曲张破裂出血发生率. 我们研究也发现, 丹参组患者食管静脉曲张破裂出血的发生率较对照组明显降低, 进一步证实丹参具有预防失代偿肝硬化患者食管静脉曲张近期出血的作用, 关于丹参是否能够降低失代偿肝硬化患者的远期出血率及死亡率还需长期的随访研究来证实. 由于本实验的研究对象排除了上消化道大出血、严重出血倾向和肝性脑病患者, 我们建议对于此类患者丹参应慎用. 鉴于本研究样本量较少, 仅能初步证实丹参在失代偿肝硬化患者的应用是安全有效的, 还需大样本的随机对照研究来进一步证实.

评论

背景资料

肝硬化是我国常见疾病和死亡原因之一, 尤其失代偿期患者尚无特效治疗, 主要以改善肝功能和对症治疗为主. 以活血化瘀为主的中药均已证实有肯定的抗肝纤维化、保护肝细胞、减缓肝硬化进展的作用. 丹参作为活血化瘀中药的主药, 近年来倍受研究者的关注.

研发前沿

失代偿期肝硬化患者大多存在凝血功能的紊乱, 丹参具有活血化瘀之功能, 丹参在失代偿期肝硬化患者的临床应用是否能加重患者凝血功能, 从而增加患者的临床出血率, 是广大消化病医生面临的且急需解决的问题.

创新盘点

迄今, 关于丹参对失代偿期肝硬化患者凝血功能的影响及是否增加临床出血率国内外鲜有报道. 本研究首次证实丹参能够部分修复失代偿肝硬化患者肝细胞的功能, 从而改善患者凝血功能紊乱, 起到临床辅助止血的作用.

应用要点

本研究初步证实丹参在失代偿肝硬化患者的应用是安全有效的, 为丹参在临床中的应用提供了理论依据.

同行评价

课题研究实验设计合理, 方法学可靠, 结果也可信. 国内尚缺乏此类报道, 具有一定创新性. 但样本例数偏少, 还需大样本的随机对照研究来进一步证实. 此外, 丹参是从哪一方面机制改善凝血功能的可进一步深入研究.

备注

编辑:王晓瑜 电编:李琪

参考文献

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