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世界华人消化杂志. 2006-09-08; 14(25): 2563-2565
在线出版日期: 2006-09-08. doi: 10.11569/wcjd.v14.i25.2563
血清总胆汁酸在婴幼儿巨细胞病毒肝炎中的动态变化及临床意义
刘薇, 蒋玉红, 王亚秋, 李伟
刘薇, 蒋玉红, 王亚秋, 李伟, 青岛市妇女儿童医疗保健中心检验科 山东省青岛市 266011
通讯作者: 蒋玉红, 266011, 山东省青岛市武定路27号, 青岛市妇女儿童医疗保健中心检验科. jyh0532@suho.com
电话: 0532-82857535 传真: 0532-82824382
收稿日期: 2006-07-29
修回日期: 2006-08-06
接受日期: 2006-08-10
在线出版日期: 2006-09-08

目的: 探讨血清总胆汁酸(TBA)在巨细胞病毒(CMV)肝炎患儿中的动态变化和临床诊疗价值.

方法: 对21例CMV肝炎患儿血清TBA按照初次就诊时、入院后治疗前、治疗2 wk后、出院时进行动态检测, 并与ALT和AST作比较.

结果: 21例CMV肝炎患儿入院治疗前TBA阳性率高于ALT阳性率(100% vs 80.9%, P<0.01); 入院治疗前TBA>80 μmol/L组预后不良发生率明显大于TBA≤80 μmol/L组(75% vs 23.1%, P<0.01).

结论: TBA是诊断婴幼儿CMV肝炎的敏感指标, 其动态检测对指导临床治疗、反映病变程度和预后判断有一定临床参考价值.

关键词: 婴儿; 巨细胞病毒肝炎; 血清总胆汁酸; 动态变化
引文著录: 刘薇, 蒋玉红, 王亚秋, 李伟. 血清总胆汁酸在婴幼儿巨细胞病毒肝炎中的动态变化及临床意义. 世界华人消化杂志 2006; 14(25): 2563-2565
Dynamic changes and clinical significance of serum total bile acid in infantile cytomegalovirus hepatitis
Wei Liu, Yu-Hong Jiang, Ya-Qiu Wang, Wei Li
Wei Liu, Yu-Hong Jiang, Ya-Qiu Wang, Wei Li, Clinical Laboratory, Qingdao Women and Children's Medical and Health Care Center, Qingdao 266011, Shandong Province, China
Correspondence to: Yu-Hong Jiang, Clinical Laboratory, Qingdao Women and Children's Medical and Health Care Center, 27 Wuding Road, Qingdao 266011, Shandong Province, China. jyh0532@suho.com
Received: July 29, 2006
Revised: August 6, 2006
Accepted: August 10, 2006
Published online: September 8, 2006

AIM: To investigate the dynamic changes of serum total bile acid (TBA) in infantile cytome-galovirus hepatitis.

METHODS: The levels of serum TBA in 21 infants suffered cytomegalovirus hepatitis were detected dynamically (at the first visit to a doctor, before treatment in hospital, 2 wk after treatment, and at the time leaving hospital). Meanwhile, the results were comparatively analyzed with alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels.

RESULTS: Of the 21 cases, the positive rate of TBA was significantly higher than that of ALT before treatment in hospital (100% vs 80.9%, P < 0.01). The infants with TBA > 80 μmol/L had higher risk of unfavorable prognosis than those with TBA ≤ 80 μmol/L (75% vs 23.1%, P < 0.01).

CONCLUSION: TBA is a sensitive index in the diagnosis of infantile cytomegalovirus hepatitis, and dynamic inspection can help to guide the therapy, judge the severity and evaluate the prognosis of this disease.

Key Words: Infant; Cytomegalovirus hepatitis; Serum total bile acid; Dynamic change
0 引言

近年来, 对血清总胆汁酸(TBA)测定与肝病关系的认识有很大的进展, 为探讨TBA在婴幼儿巨细胞病毒(CMV)肝炎中的动态变化及临床诊疗价值, 我们对2003-09/2004-09我院诊治的21例CMV肝炎患儿进行TBA及相关指标检测并随访, 现将结果报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

2003-09/2004-09本院CMV肝炎住院患儿21例, 男12例, 女9例, 年龄30 d-15 mo. 根据CMV感染诊断方案[1], 21例患儿均确诊为CMV肝炎. 所有患儿血CMV-IgM(+), 尿CMV-DNA-PCR(+), 伴有黄疸、病理性肝脏体征和血清氨基酸转氨酶增高. 对照组: 我院儿童保健科查体检测出的乙型肝炎婴幼儿20例, 男11例, 女9例, 年龄6 mo-40 mo, 血HBsAg(+), 血HBV-DNA-PCR(+).

1.2 方法

CMV肝炎组患儿按照初次就诊时、入院后治疗前、治疗2 wk后、出院时采集4次静脉血, 乙型肝炎对照组采血1次, 所有标本采集后及时分离血清, 当日进行血清TBA及常规肝功检测, 标本无溶血, 无乳糜. TBA采用循环速率法, 应用美国DADE Dimension AR全自动生化分析仪测定, 试剂盒为美国德灵公司提供, 质控血清为英国Randox定值质控品.

统计学处理 EpiData 3.0建立数据库, SPSS 11.5软件包进行统计学处理. 计数资料用频数或百分数表示; 计量资料用mean±SD表示, 使用独立样本t检验、重复测量方差分析、χ2检验进行统计分析.

2 结果
2.1 CMV肝炎组初次就诊及乙肝对照组TBA, ALT和AST的测定

CMV肝炎患儿初次就诊时TBA平均值大约是正常上限的6倍, ALT和AST平均值大约是正常上限的2倍, TBA检测的灵敏度高于ALT和AST. 乙型肝炎对照组TBA平均值稍高于正常上限(表1).

表1 CMV肝炎患儿初次就诊与乙肝对照组TBA, ALT, AST测定结果 (mean±SD).
分组nTBA (μmol/L)ALT (nkat/L)AST (nkat/L)
CMV肝炎组2161.6±34.3b1892.0±1213.6b2137.1±1440.3b
乙型肝炎对照组2015.1±4.91062.2±191.81085.2±198.4
bP<0.01 vs 乙型肝炎对照组.
2.2 CMV肝炎组TBA, ALT, AST动态测定结果及异常检出率

21例CMV肝炎患儿治疗前TBA阳性率是100%, ALT的阳性率是80.9%, TBA阳性率高于ALT的阳性率. CMV肝炎患儿治疗2 wk后TBA平均值约降至正常上限3倍, 而ALT平均值降至正常上限1.5倍左右, TBA下降比ALT明显(表2).

表2 CMV肝炎组TBA, ALT, AST动态测定结果及异常检出率.
时间nTBA (μmol/L)
ALT (nkat/L)
AST (nkat/L)
mean±SD异常率(%)mean±SD异常率(%)mean±SD异常率(%)
治疗前2161.6±34.31001892.0±1213.680.92137.1±1440.376.2
治疗2 wk后2039.7±19.7a95.21618.7±936.8a85.71588.6±836.8a80.9
出院时2012.7±7.7ac14.31098.6±153.4ac23.81035.2±136.7ac14.3
aP<0.05 vs 治疗前;
cP<0.05 vs 治疗2 wk后.
2.3 预后

21例患儿中有20例经抗炎及清胆利肝中药治疗2-8 wk后有不同程度好转, 1例放弃治疗. 根据入院治疗前TBA检测结果, 将21例分为两组, A组13例, TBA≤80 μmol/L, B组8例, TBA>80 μmol/L. 随访2-3年, A组复发3例, B组复发6例(肝硬化1例), 两组预后不良发生率分别为23.1%及75.0%, 行Fisher精确检验, P = 0.032<0.05, A, B两组预后不良发生率差异具有显著性.

3 讨论

婴幼儿肝炎综合征作为婴幼儿期常见的黄疸性疾病之一, 近年发病率有所上升[2-3], 其病理变化包括淤胆、肝细胞肿胀、结缔组织增生、汇管区炎症等[4]. CMV是婴幼儿肝炎综合征的主要病原体, 也是导致小儿先天畸形的重要原因之一[5-6]. 有研究显示, CMV感染人体细胞后使花生四烯酸释放, 通过环氧合酶(COX)催化产生反应性氧物质(ROS)[7], ROS激活细胞质内非活性状态的核因子-κB (NF-κB), 后者引起与免疫和炎症反应有关的多种细胞基因、病毒基因的表达, 从而引起细胞炎症反应, 损害肝及胆管细胞. CMV感染导致胆管上皮增生, 造成胆道不完全机械性梗阻, 可出现肝功能异常, 也可表现为淤胆型肝炎. 10%先天性CMV感染的婴儿会出现严重的临床表现, 常见的有肝脾肿大、黄疸、小头畸形、体质量低下、紫癜、先天畸形等[8-9]. 由于CMV具有亲肝特性, 故肝脏是最容易受累的脏器之一[10]. 在各项常规肝功能检测中, TBA测定不仅能早期反映肝细胞损害, 而且能同时反映肝脏的分泌状态、肝脏合成与代谢[11-12]. 胆汁酸在肝细胞内合成, 随胆汁排入小肠, 约95%的胆汁酸在回肠末端被重吸收, 经门静脉至肝脏, 肝细胞将其90%-95%摄取, 再将之分泌至胆汁中形成"肠-肝循环"[13]. 在肝功能损害时, ALT虽可灵敏地反映肝细胞损伤情况, 但肝细胞性黄疸及胆汁瘀积时不如胆汁酸升高显著, 并且转氨酶升高幅度与肝病严重度不一定平行. 本文资料显示, CMV感染患儿初次就诊时ALT平均值比正常上限仅升高约2倍(正常上限为60 U/L), 而TBA平均值比正常上限升高约6倍(正常上限为12 mmol/L), 甚至有些患儿在ALT无明显变化时TBA就已经上升, 提示作为患儿肝细胞损伤的诊断指标, ALT在灵敏度方面不如TBA. 早期发现症状性婴幼儿CMV肝炎并积极治疗, 可减少后遗症的发生. 本文21例患儿在治疗前TBA阳性率高于ALT阳性率, TBA阳性率与ALT阳性率分别为100%和80.9%, 统计学分析, 有显著性差异(P<0.01), 故TBA是反映婴幼儿CMV肝炎肝功损害的灵敏指标[14]. 婴儿CMV肝炎病情可轻可重, 如累及其他系统则病程延长, 对本病一般采取对症、支持治疗, 保肝、退黄疸[15]. CMV肝炎患儿治疗2 wk后TBA平均值降至正常上限3倍, 而ALT平均值降至正常上限1.5倍左右, TBA下降比ALT明显, 使临床医师可以及时了解治疗的效果, 为进一步调整治疗方案提供了依据. 据临床观察, 在治疗过程中TBA下降越快, 临床症状改善明显, 治疗预后越好; 下降越慢预后越差, 血清TBA值与肝病严重程度及临床症状具有一定相关性. 同时我们对21例患儿进行动态随访2-3年, 发现入院治疗前TBA>80 mmol/L组预后不良发生率明显大于TBA≤80 mmol/L组, 故认为TBA对判断婴幼儿CMV肝炎预后具有一定价值.

总之, 血清TBA测定对肝脏实质性损伤、胆管阻塞及胆汁淤积等能进行综合评价, 是反映婴幼儿CMV肝炎肝功损害的灵敏指标, 所以血清TBA测定作为婴幼儿CMV肝炎的筛选及动态监测的指标, 具有一定的临床价值. 另外血清TBA在反映婴幼儿CMV肝炎病情及疗效方面优于其他肝功能指标, 是反映病变程度及疗效的良好指标, 值得在临床推广应用.

评论
背景资料

婴幼儿巨细胞病毒性肝炎近年来在我国发病率有所上升, 该病病情可轻可重, 但大部分预后良好, 少数重症患者可有肝硬化腹水, 如累及其他系统则病程延长.

应用要点

本研究结果显示血清总胆汁酸可以灵敏快速的反映CMV肝炎患儿在治疗中的病情变化, 所以他是反映婴幼儿CMV肝炎病变程度及疗效的良好指标, 有一定的临床价值.

名词解释

1 婴儿肝炎综合征: 简称婴肝, 是儿科常见病, 他是指一组于婴儿期(包括新生儿期)起病, 伴有黄疸、病理性肝脏体征和血清氨基酸转氨酶增高的临床症候群.

2 瘀胆性肝炎: 指各种原因(包括各种肝炎病毒、药物、内分泌、自身免疫性疾病等)引起的肝内胆红素结合与排泄障碍, 而导致黄疸持久不退或进行性加深, 他是一种病因诸多、发病机理复杂的综合征, 而不是单独的疾病.

电编:张敏 编辑:张焕兰

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