修回日期: 2006-03-15
接受日期: 2006-03-20
在线出版日期: 2006-05-08
目的: 评价长期低剂量HBIg im联用LAM预防急慢性HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发的效能.
方法: 肝移植患者173例, 根据OLT后接受的抗病毒预案分成3组, LAM组(n = 2)、HBIg+ LAM组(n = 168)和阿德福韦组(ADF, n = 3). 所有OLT受者术前至少接受1-2 wk LAM治疗. 施药剂量, LAM 100 mg/d, 阿德福韦10 mg/d. 术中和术后1 wk内, HBIg每日静脉给予(HBV DNA>108 copies/L, 总量10 000 U; 否则总量5000 U); 此后im HBIg 400 U/次, 并根据血中HBsAb滴度调整im间隔时间. 1 mo内维持HBsAb滴度>300 U/L; 3 mo内HBsAb滴度>200 U/L; 超过3 mo HBsAb滴度>100 U/L. 定期检测肝功能、血清HBV标志物, 必要时穿刺肝组织免疫组化检查. 平均随访20.8±14 mo. 统计3种预案HBV复发的例数并分析原因; 与国外同期研究结果比较.
结果: 4例HBV复发. LAM组1例HBV复发, 术后1 wk HBsAg(+), 术后2 mo HBV(+), 伴ALT升高, 诊断LAM药物耐受; 术后8 mo死于多器官功能衰竭. HBIg+LAM组3例HBV复发, 分别出现在12 d, 12 mo和1.5 mo; 3例患者术前HBV-DNA>108 copies/L. 第1例术后血中HBeAg和HBV DNA持续(+), 血中HBsAb滴度远低于有效预防浓度, 诊断HBIg治疗失败, 术后11 mo死于爆发性肝炎. 第2例成为乙肝携带者, 术后15 mo死于肿瘤复发. 第3例HBV复发后改用HBIg+阿德福韦治疗, 术后5.5 mo HBsAg(-), 目前肝功能正常. 第2和第3例可能存在HBV逃逸突变. 阿德福韦组受者随访期间无HBV复发. HBIg+LAM预案, HBV相关性终末期肝病OLT后HBV复发率为1.8%(3/168); 所有患者im HBIg耐受性好. OLT后HBV复发率与国外肝移植部比较, 两者无统计学意义(χ2 = 0.280 37), 预防费用3000-4000＄/a.
结论: 长期低剂量HBIg im联用LAM可以有效预防HBV相关性终末期肝病OLT后的HBV复发, 费用相对低. 阿德福韦治疗HBV-YMDD变异株有效, 可能是预防HBV复发的更有效因子.
引文著录: 夏念信, 傅志仁, 邱宝安, 王正昕, 李先兴, 白刚, 杨英祥, 王昆. 低剂量乙肝免疫球蛋白与拉米夫定长期联用预防肝移植后HBV复发. 世界华人消化杂志 2006; 14(13): 1288-1293
Revised: March 15, 2006
Accepted: March 20, 2006
Published online: May 8, 2006
AIM: To evaluate the efficacy of long-term, low-dose intra-muscular hepatitis B immunoglobulin (HBIg) combined with lamivudine (LAM) in patients who received orthotopic liver transpl-ants (OLT) and have been followed up for acute or chronic HBV-related end-stage liver disease.
METHODS: The liver transplantation recipients (n = 173) who have been followed up and received antiviral prophylaxis post-OLT were divided into 3 sub-groups according to their post-OLT antiviral therapy, which were group A (LAM monotherapy, n = 2), group B (HBIg and LAM therapy, n = 168) and group C (HBIg and ADF therapy n = 3). All the patients received LAM treatment for 1 or 2 wk ahead of OLT. Either LAM (100 mg) or ADF (adefovir dipivoxil, 10 mg) was administered orally every day. HBIg were administered intravenously during the first post-operative week (total 5000 or 10 000 U according to HBV copies/L pre-operative) and intramuscularly thereafter (400 U per time, the interval can be adjusted according to HBsAb titer in the blood) to maintain an HBsAb titer > 300 U/L within 1 mo, > 200 U/L between 2-3 mo and > 100 U/L beyond 3 mo after operation. Mean follow-up period was 20.8 ± 14 mo. The periodical investigation for the liver function, the serological HBV and the analyses of liver tissues by immunohistochemistry were performed. The recurrent HB and the death suffered from it were recorded and analyzed in this research. The recurrence rates of HBV infection between UCLA and our institute were statistically analyzed.
RESULTS: Four patients experienced HBV recurrence overall. One patient in group A experienced HBV recurrence (1 week after OLT) and positive HBV DNA (2 mo after OLT) associated with an increase in serum alanine aminotransferase. The treatment resistance of LAM was defined and the recipient died of the multiple organ failure 8 mo after OLT. Recurrent HBV appeared in 3 patients, whose HBV DNA levels in the pre-OLT blood were more than 108 copies/L, in group B (12 d, 12 mo and 1.5 mo after OLT respectively). The pre- and post-operative HBeAg and HBV DNA were always positive in the first case whose blood HBsAb titer was far lower than programming effective one. The treatment resistance of HBIg was defined and the patient died of fulminant hepatitis 11 mo after OLT. The second case became an HBsAg carrier after HBV recurrence and was dead due to tumor recurrence 15 mo after OLT. The third case was fine with the treatment of HBIg combined with ADF and was negative for HBsAg after 5.5 mo. The HBV mutation might exist in both of the second and third case. None of group C had HBV recurrence. The HBV recurrence rate under the prophylaxis of HBIg combined with LAM was 1.8% (3/168). Intra-muscular HBIg was tolerated well in all the cases. The study showed no difference between UCLA and our institute (χ2 = 0.280 37), and the expenditure was 3000-4000 US dollars per year.
CONCLUSION: The low-dose intra-muscular HBIg combined with LAM is efficacious in the long-term prophylaxis of hepatitis B recurrence after OLT. The total expenditure of prophylaxis is lower. ADF shows efficacy against the HBV-YMDD lamivudine-resistant mutation and may be a more efficacious agent for the prophylaxis of HBV recurrence after OLT.
- Citation: Xia NX, Fu ZR, Qiu BA, Wang ZX, Li XX, Bai G, Yang YX, Wang K. Low-dose intra-muscular hepatitis B immunoglobulin combined with lamivudine for long-term prophylaxis of hepatitis B recurrence after liver transplantation. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2006; 14(13): 1288-1293
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v14/i13/1288.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v14.i13.1288
原位肝移植术治疗HBV相关性终末期肝病既往存在争议. 1980年代, 由于缺乏有效免疫预防措施, HBV相关性终末期肝病肝移植患者术后移植体病毒复发率约80%; 2年生存率仅50%-60%[1]. 1990年代, 术中和术后iv高剂量HBIg, 2年 HBV复发率降至30%-40%, 1年生存率达到80%[2-3]. 近年国外研究表明, LAM或阿德福韦与HBIg联用, 可以有效预防HBV相关性肝病OLT后HBV的复发[4-7]. LAM抑制病毒DNA合成; HBIg与LAM有协同作用, 抑制病毒复制并减少逃逸突变发生率, 最大发挥HBIg的作用. 然而, 肝移植后HBV复发的预防措施并未标准化, 从一个中心到另一中心改变很大[8-13]. 费用高、施药不便、耐受性差是iv高剂量HBIg的缺点. 探索效价比高、低剂量HBIg和方便的给药途径非常必要. 2002-01/2004-06, 我所共随访HBV相关性终末期肝病OLT术后患者173例, 参照国内外经验, 采用低剂量HBIg im和LAM联用预防OLT术后HBV复发取得了一定的治疗效果.
2002-01/2004-06, HBV相关性终末期肝病OLT术后患者173例, 其中3例为肝肾联合移植术. 男144例, 女29例, 年龄25-67(平均44.8±18.0)岁. 包括急性重型肝炎14例, 慢性重型肝炎74例, 终末期肝硬化42例, 原发性肝癌43例. 36例有术前手术史: 脾切除+分流或断流术16例, 肝癌切除术11例, 胆囊切除和胃大部切除术8例, 1例接受肾移植术. 肝功能Child-Pugh A 23例, B 29例, C 121例, 3 mo内死亡17例, 手术成功率100%, 术后3 mo生存率>90%(156/173). 随访时间4-35(平均20.8±14.0) mo. 重型肝炎确诊标准采用2000年在西安召开的第10次全国病毒性肝炎与肝病会议制定的分型标准[14]. 移植前血清HBsAg(+)\HBeAg(+)\HBV DNA(+) 95例; HBsAg(+)\HBeAg(-)\HBV DNA(+) 59例; HBsAg(+)\HBeAg(-)\HBV DNA(-) 19例. 总胆红素>400 μmol/L 40例, >800 μmol/L 11例; 重肝合并肝昏迷19例; 凝血酶原时间>30 s 13例, >60 s 44例. 所有供体HBsAg, HBeAg, HBcAb植入前检查阴性, 肝穿刺病理检查除外病毒颗粒.
供肝获取采用快速肝肾联合切取法, UW液保存, 热缺血3-5 min, 冷缺血6-17 h. 采用经典原位肝移植119例, 被驮式肝移植41例, 腔静脉成型肝移植13例. 平均手术时间7.5±1.4 h. 平均术中输血量1859±206 mL. 胆道重建采用供受体胆总管端端吻合术, 部分患者放置T管引流, 术后4-6 mo后拔除T管. 术后常规广谱抗菌素和更昔洛韦等预防细菌和病毒感染. 术中无肝期500 mg甲基强的松龙(MP)冲击, 术后7 d每日采取MP 500, 500, 200, 160, 120, 80, 40 mg后改强的松20 mg/d口服维持. 所有患者术后24 h内开始接受标准三联免疫抑制治疗(普乐可复+骁悉+强的松, FK506+MMF+PRED), FK506首剂量每日0.075 mg/kg, 并根据血浓度和肾功能调整剂量, 使患者5-7 d内FK506全血浓度达10-12 μg/L, 并维持3 mo; 3-6 mo浓度8-10 μg/L; >6 mo浓度维持在5-8 μg/L. 6 mo后停用强的松和骁悉.
预防HBV复发方案: 术前1-2 wk, 所有受者接受LAM 100 mg/d治疗等待OLT, 并根据OLT后接受的抗病毒预防方案分成3组. (1)拉米夫定组(n = 2): 术后24 h开始胃管内给予拉米夫定100 mg 1次/d; 饮食恢复后改口服; (2)拉米夫定+HBIg组(n = 168): HBIg从术中无肝期就开始用, 若HBV DNA≥108 copies/L, 术中HBIg 4000 U, 术后HBIg iv 1000 U/d, 连续6 d; 若HBV DNA<108 copies/L, 术中HBIg iv 2000 U, 术后HBIg iv 1000 U/d, 连续3 d. HBIg大剂量疗程结束5 d后开始im HBIg 400 U/d, im间隔日期根据术后血中HBsAb滴度调整[15], 术后1 mo内HBsAb滴度>300 U/L, 术后2-3 mo>200 U/L, 术后3-6 mo>100 U/L, 术后>6 mo维持在100 U/L左右. (3)阿德福韦+HBIg组(n = 3): 阿德福韦术后24 h内即服用, 10 mg/d, HBIg的使用同前. HBIg(人乙肝免疫球蛋白), 由中国四川蜀阳药业提供, 抗体活性滴度>95%, 400 U约300 RMB/支.
临床随访: (1)肝功能术后1 wk内每天检查1次, 术后2-4 wk内每周检查2次; 之后每月复查1次, 连续3 mo; 若无并发症每3个月检查1次. (2)血清HBV标志物: 肝炎免疫包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb水平; 术后<1 mo每周复查1次, 之后每月复查1次, 连续3 mo, 若无并发症每3个月检查1次. 采用ELISA法, 试剂盒由华美生物工程有限公司提供. (3)HBV DNA定性和定量检测: 若HBsAg(+), 采用PCR法定性测定HBV DNA; 若HBV DNA(+), DNA杂交定量检测, 其敏感度<2×105 copies/L. (4)肝活检免疫组织化学: 检查主要为HBsAg和HBcAg, 方法为S-P法, 全套免疫组织化学试剂由华美生物工程有限公司提供. 我研究所肝穿刺非常规进行, 临床怀疑急排或慢排以及怀疑HBV复发患者则要肝穿确诊, 排异分级依据Banff标准. 所有检测结果由本院中心实验室和病理科专业医师提供. 肝功能检查异常结合下列任何1项阳性, 可诊断为HBV复发[16]. (1)血清HBsAg阳性; (2)血清HBV DNA阳性; (3)肝组织HBsAg或HBcAg阳性; (4)肝组织的HBV DNA阳性. 若伴有ALT明显升高, 除外其他原因, 则诊断OLT后复发性肝炎. LAM或HBIg药物耐受定义: 肝移植后预防用药初期HBV DNA(-), 随后HBV DNA(+); 伴谷丙转氨酶升高超过正常2倍.
统计学处理 结果表达采用mean±SD. HBV相关性终末期肝病OLT后预防HBV复发的多中心研究比较采用χ2检验, 双尾P<0.05有统计学意义(选择对象: 美国UCLA医学院肝移植部[17]).
术后采用HBIg+LAM或HBIg+ADF预防, 术前HBeAg(+)受者中有3例HBV复发, 3例患者术前HBV DNA PCR检测>108 copies/L; 术前HBeAg(-)受者术后无HBV复发. LAM组2例术前均为HBsAg(+)\HBeAg(-), PCR检测HBV DNA(-). 例1术后化验HBV血清学标志全部阴转, 术后1 mo肝活检免疫组化HBsAg(-)\HBcAg(-); 目前术后2年余, 化验HBsAg(-), 肝功能正常. 例2术后1 wk血清学检测出HBsAg(+)\HBV DNA(-), 诊断HBV复发; 术后1 mo肝活检HBsAg(-). 术后2 mo免疫组化HBsAg(+)\HBV DNA(+); 肝穿HBsAg(+), 中等量表达, 肝细胞浊肿, 伴交界性排斥反应(RAI 2-3分); 同时伴反复低热、黄疸及转氨酶升高, 定义LAM药物耐受, 诊断OLT后复发性肝炎. 术后8 mo死于多器官功能衰竭. LAM+HBIg组168例, 98.2%(165/168)术后HBsAb(+)\HBV DNA(-), HBsAb维持有效滴度. 术后1 mo肝功能基本正常, 肝活检免疫组织化学HBsAg(-)\HBcAg(-). 其中3例受者出现HBV复发. 第1例术后12 d血清学表现为HBsAg(+)\HBeAg(+)\HBV DNA(+); 肝活检免疫组化HBsAg(+)\HBcAg(+). 术后1 mo血清HBsAg(-), 肝功能正常. 术后57 d出现低热、黄疸和转氨酶升高, 测血清HBsAg(+)\HBeAg(+), HBV DNA>106 copies/L. 患者术后HBsAb滴度持续低下, 有时接近0, 虽间隔给予大剂量HBIg iv都不能维持有效滴度, 化验HBsAb始终(-). 定义HBIg药物耐受, 继续给予LAM单治疗. 术后11 mo死于乙肝复发导致的急性肝功能衰竭. 第2例患者术后12 mo血清学检测发现HBsAg(+)\HBeAg(-)\HBV DNA(-), 肝活检免疫组织化学HBsAg(+), 化验肝功能基本正常, 成为乙肝携带者, 术后15 mo死于肿瘤复发. 第3例患者术后1.5 mo血清学检测HBsAg(+)\HBeAg(-)\HBV DNA(-); 肝穿刺HBsAg(-)\HBcAg(-). ADF立即替换LAM, ADF治疗5.5 mo后HBV血清学指标全部转阴, 目前患者肝功能良好. 后2例受者HBsAb始终维持有效滴度, 可能存在HBV逃逸突变; 但3例患者术前HBV DNA>108 copies/L. 阿德福韦(ADF)+HBIg组3例, 术前出现LAM治疗抵抗, 术后持续HBsAb(+)\HBV DNA(-); 肝功能术后1 mo内基本恢复正常(表1). 仅LAM组HBV复发患者伴有轻度排斥反应, 经提高FK506浓度和小剂量MP冲击后排斥反应缓解. HBIg im后受者未出现过敏反应、发热、酸中毒、皮下硬结等副作用, 耐受性好. 年均预防费用: 4-5支400 U HBI g/mo, 合并LAM费用, 平均3000-4000 $/a. 美国UCLA肝移植部报道的HBV复发病例也均发生在术前HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBV DNA(+)患者中. HBIg与LAM联合预防HBV相关性肝病OLT后HBV复发率1/59(UCLA) vs 3/168(长征医院), 无统计学意义(χ2=0.280 37).
| 病案 | 组别 | 性别 | 年龄 | OLT后伴发病 | HBV爆发点 | OLT后HBV-DNA | OLT后HBsAg | ALT (U/L) | 用药方案 | HBsAg阴转(mo) |
| 1 | Ⅰ | 男 | 34 | 无 | 7 d | + | + | 547 | LAM | 0 |
| 2 | Ⅱ | 男 | 55 | 无 | 12 d | + | + | 238 | L+H转L | 0 |
| 3 | Ⅱ | 男 | 38 | HCC | 12 mo | - | + | 94 | L+H | 0 |
| 4 | Ⅱ | 男 | 48 | 无 | 1.5 mo | - | + | 85 | L+H转A+H | 5.5 |
我国是乙型肝炎的高发国家, 每年有大量患者死于HBV相关性终末期肝病, 而OLT是目前治疗终末期肝病唯一有效的方法. 既往由于OLT后缺乏有效的免疫预防措施, 以及免疫抑制剂的应用, 移植肝复发HBV的机率较高, 因此OLT用于治疗HBV相关的终末期肝病一直存在争议. 近年来由于LAM和HBIg在临床上的广泛推广应用, 使得OLT后HBV的复发得到一定程度的控制, OLT在治疗HBV相关性终末期肝病方面有了很大的发展. 移植肝复发HBV, 其感染来源可能与血循环及肝外组织中的HBV有关; 移植术中及术后大剂量和长期的激素和免疫抑制剂的应用, 使病毒的复制能力增强, 加速移植肝病毒的复发, 因此在OLT术前、术中和术后进行抗HBV治疗对预防HBV的复发具有关键作用. 肝移植术后乙型肝炎病毒的复发多发生在术后0.5-1年内[18], 我研究所4例HBV复发中的3例均是术后半年内复发, 临床表现多为纳差、乏力、黄疸及转氨酶升高等, 有的病例可与排斥反应等并发症同时出现, 重症患者可迅速出现肝功能衰竭, 血清学检查及肝穿刺活检病理检查等可明确诊断.
国外移植中心肝移植后采用大剂量HBIg预防HBV复发, 取得了良好的效果; 但其用药时间、剂量和持续时间并不一致; 维持血中HBsAb何种水平争议也很大[19-20]; HBeAg(+)和/或HBV DNA(+)的受体其预防失败率为20%-30%[3]. 而且费用昂贵, 施药不便, 耐受性差也限制了大剂量HBIg临床应用的推广. LAM对HBV反转录酶的活性有明显抑制作用, 单独应用LAM能够预防HBV的复发, 但是长期应用易形成药物耐受, 仍有一定比例的患者移植术后复发乙型肝炎病毒, 文献报道大约在27%-62.5%左右[21]. 我研究所早期2例受者术后单用LAM来预防乙型肝炎复发的患者, 有1例定义为LAM治疗药物耐受, 由于当时国内尚未引入ADF, 难以调整药物, 肝功能难以好转, 术后8 mo死于多器官功能衰竭. 另外1例术前1 wk开始服用LAM, 目前已经存活2年, 化验HBV血清学指标正常, 肝功能良好. UCLA肝移植部研究揭示[19]: 术前HBsAg(+)\HBeAg(-)\HBV DNA(-)受者, 术后才开始服用LAM, 半年内无HBV复发, 因此术前短期(我所1-2 wk)或术后才开始服用LAM可能有利于降低术后早期病毒变异株的产生.
国内外研究证实HBIg一定剂量、长时间应用可明显降低HBV的复发率, 尤其是对低水平复制的HBV更有效. 美国UCLA肝移植部报道: 术中和术后1 wk内采用HBIg iv 10 000 U/d; 术前HBV DNA(+)者连续iv 7 d, 术前HBV DNA(-)者连续iv 3 d; 然后根据血中HBsAb滴度, 每2-4周再给予1200 U im, 3 mo内维持HBsAb>300 U/L, >3 mo则>100 U/L; HBsAg(+)和HBV DNA(+)者, 从列为肝移植名单开始服用LAM 100 mg/d; HBV DNA(-)者, 肝移植术后开始长期应用, 100 mg/d, 可以使移植后HBV复发率控制在1.7%(1/59)[17]. 参照国内外经验, 我中心随访168例应用LAM+低剂量HBIg im预防HBV复发的患者, 肝移植术后HBV的复发率为1.8%(3/168); HBV复发3例, 均出现在术前HBeAg(+), HBV DNA>108 copies/L受者, 术中均iv大剂量的HBIg; 而HBeAg(-)\HBV DNA<108 copies/L者无HBV复发. 因此术前HBeAg由阳性转阴性可能会有效的降低OLT后HBV的复发率.
国外有报道, 应用ADF治疗对LAM耐药的患者取得了很好的疗效[22], 但国内尚未见应用该药的临床报道. 我们术后应用ADF+HBIg预防术前确诊有YMDD区病毒变异的3例受者, 3例受者OLT后均无HBV复发. 由于移植术后乙肝的复发可能导致肝移植的失败, 单用LAM仍有较高的复发率, 所以我们没有设立更多的LAM治疗组例数, 而ADF我们刚开始使用, 更多的疗效需要进一步的积累. 另外, 我们体会在移植术中无肝期的一次性、大剂量使用HBIg对预防HBV复发尤其具有特别重要的意义, 他可以迅速中和血液和肝外组织中的HBV; 术后再根据预定的血中HBsAb滴度来调整HBIg的用量. 在我研究所设定的HBsAb滴度下, 采用LAM+HBIg预防OLT后HBV复发, OLT后HBV复发率1.8%(3/168), 与美国UCLA肝移植部的报道相比两者无统计学意义(χ2 = 0.280 37), 两者临床总的HBV复发率无差异. 说明我所预防方案可靠, 预防效果好, 而且年预防费用3000-4000 $/a, 明显低于国外年预防费用[22], 效价比明显, 比较适合我国的国情. 低剂量HBIg im方便, 无明显副作用, 患者易接受; 但其长期的临床预防效果仍需要观察.
预防乙型肝炎病毒的复发是肝移植治疗HBV相关的终末期肝病所面临的一个重要问题, 是提高肝移植患者术后长期存活率重要因素之一. 我所的随访初步观察表明, LAM+HBIg或ADF+HBIg的联合用药可以有效预防肝移植术后乙型肝炎病毒的复发, 是目前理想的控制乙型肝炎复发的治疗措施, 效价比好.
目前OLT是治疗HBV相关性终末期肝病非常有效的方法. 移植肝复发HBV, 其感染来源可能与血循环及肝外组织中的HBV有关;移植术中及术后大剂量和长期的激素和免疫移植剂的应用, 使病毒的复制能力增强, 加速移植肝病毒的复发, 因此在LT术前、术中和术后进行抗HBV治疗对预防HBV的复发具有关键作用. 国外研究揭示LAM或HBIg的单一用药都不能有效预防OLT后HBV的复发, 而大剂量HBIg静滴和LAM联用可有效预防HBV复发, 但费用高、施药不便. 因此探索符合我国国情, 效价比高、低剂量HBIg和方便的给药途径非常必要, 以提高HBV相关性终末期肝病OLT后移植体和受者的生存率.
本文通过对173例HBV相关性终末期肝病肝移植的临床资料分析, 揭示长期im低剂量乙肝免疫球蛋白(HBIg)联用拉米夫定(LAM)可以有效预防OLT后HBV复发, OLT后HBV复发率1.8%(3/168), 是目前理想的控制OLT后HBV复发的治疗措施, 效价比好, 比较适合我国的国情. 但更长期的临床预防效果仍需要观察.
1 HBV复发的诊断标准:肝功能检查异常结合下列任何1项阳性, 可诊断为HBV复发. (1)血清HBsAg阳性; (2)血清HBVDNA阳性; (3)肝组织HBsAg或HBcAg阳性; (4)肝组织的HBVDNA阳性. 若伴有ALT明显升高, 除外其他原因, 则诊断OLT后复发性肝炎.
2 LAM或HBIg药物耐受: 肝移植后预防用药初期HBVDNA(-), 随后HBVDNA(+); 伴谷丙转氨酶升高超过正常2倍.
目前对肝移植术后患者抗病毒治疗研究尚处于探索过程中. 本项研究病例数多, 观察时间较长, 共随访HBV相关性终末期肝病LT术后患者173例, 采用低剂量HBIg肌注和LAM联用预防LT术后HBV复发并取得较好治疗效果. 研究工作量大, 文章立意新颖, 逻辑性强, 研究内容和技术手段较为翔实, 数据分析合理, 讨论部分内容与实验结果密切相关, 是一篇较为优秀的临床研究论文.
电编:张敏 编辑:潘伯荣
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