阿维A致严重肝损害1例

摘要

报告1例阿维A(Acitretin)治疗银屑病时致严重肝损害的极少见病例, 并复习了国内外相关文献. 尽管阿维A的肝损害较少见且轻微, 但对具有特异性体质的患者来说, 可能会引起严重肝损害. 因此, 在应用该药时, 应定期进行肝功能监测, 特别是对具有危险因素的患者更要重视.

关键词: 无

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: March 18, 2005
Revised: April 1, 2005
Accepted: April 8, 2005
Published online: May 1, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

N/A

1 病例报告

患者, 男性, 50岁. 因患银屑病20 a, 来皮肤科门诊就诊. 给予阿维A(重庆华帮制药厂生产)每天30 mg随午餐顿服, 1 wk后剂量增加到40 mg. 患者治疗前肝功正常. 治疗20 d时自觉乏力, 纳差, 厌油腻, 腹胀, 肝区不适再次就诊. 既往无肝炎患者接触及肝病史, 无其他系统疾病史, 无药物过敏史, 无嗜酒史. 查体: 体重: 75 KG, 体温正常. 皮肤、巩膜无黄染, 浅表淋巴结无肿大, 无肝掌及蜘蛛痣, 心、肺未见阳性体征. 腹平软, 无腹部静脉曲张, 无压痛, 肝脾肋下未触及, 莫菲氏征阴性, 肝区无叩痛, 移动性浊音阴性. 实验室检查: ALT 13 936.1 nkat/L, AST 14 452.9 nkat/L, ALP、GGT、胆红素轻度升高. 甲、乙、丙、戊型肝炎抗体均阴性, 抗核抗体、抗平滑肌抗体阴性, 血浆铜蓝蛋白正常, 尿胆红素±, 尿胆原+. 腹部B超轻度脂肪肝. 诊断为药物性肝损害. 立即停用阿维A, 积极给予保肝治疗.4 d后复查肝功能好转, 2 wk后基本正常(表1).

表1 口服阿维A前后肝功能变化.

项目	治疗前	治疗后
		13 d	20 d	24 d	26 d	30 d	34 d
AST(nkat/L)	550.1	550.1	13 936.1	12 269.1	3 750.8	1 033.5	583.5
ALT(nkat/L)	466.8	533.4	14 452.9	13 639.4	5 101.0	983.5	633.5
ALP(nkat/L)	800.2	966.9	2 183.8	2 001.6	1 650.3	1 366.9	733.5
GGT(nkat/L)	216.7	200.0	1 016.9	983.5	700.1	383.4	450.1
TBIL(μmol)	11.0	16.8	26.6	22.4	19.1	17.1	12.3
DBIL(μmol)	4.3	5.4	10.8	8.6	7.7	6.9	4.0

2 讨论

阿维A治疗重症银屑病已有10余年历史, 治疗效果良好. 常见的副作用有: 皮肤黏膜的改变、血脂代谢异常、骨骼系统损害、致畸等. 肝损害不常见. 国内报道其引起ALT轻度升高发生率为10%-20%左右[1-2], 未见引起严重肝损害的报道. 美国的临床资料发现肝功各项指标升高的患者约占阿维A治疗银屑病患者的1/3, 其中3.8%的患者高于正常值, 罕见引起严重的肝损伤[3-5]. 但最近国外报道了首例口服阿维A治疗银屑病引起严重胆汁郁积肝炎的病例[6]. 我们报告病例的病史、临床表现、化验室检查、治疗效果支持药物性肝炎的诊断.

阿维A引起ALT、AST异常较LDH、ALP更常见[7], 既往肝炎病史、糖尿病、肥胖、嗜酒是维甲酸类药物导致肝损伤的危险因素[3,8]. 国外学者认为, 当肝功异常指标超过正常值3倍时, 应停用阿维A; 当超过正常值而小于3倍时, 应减少阿维A的剂量[7]. 出现药物性肝炎后除采取停药或减量措施外, 还应使用保肝药物, 对于严重患者, 必要时考虑使用激素治疗. 阿维A引起药物性肝炎的机理不清楚, 可能和特异性体质有关[6].

根据本例经验和国内外相关报道, 我们认为应用阿维A治疗重症银屑病时, 治疗前及治疗后每2 wk应做肝功检查, 特别是对具有危险因素的患者更要重视肝功检查.

备注

编辑: 张海宁

参考文献

1.	陈 晴燕, 黄 精华, 张 欣, 梁 秀宇, 杜 阳. 阿维A治疗银屑病89例临床副作用分析. 临床皮肤科杂志. 2002;31:436-437.  [PubMed]  [DOI]

2.	王 家壁, 马 东来, 黄 精华, 连 石. 阿维A治疗严重银屑病32例. 中华皮肤科杂志. 2001;34:410.  [PubMed]  [DOI]

3.	Katz HI, Waalen J, Leach EE. Acitretin in psoriasis: an over view of adverse effects. J Am Acad Dermatol. 1999;41:S7-S12.  [PubMed]  [DOI]

4.	Roenigk HH Jr. Liver toxicity of retinoid therapy. J Am Acad Dermatol. 1988;19:199-208.  [PubMed]  [DOI]

5.	Ellis CN, Voorhees JJ. Etretinate therapy. J Am Acad Dermatol. 1987;16:267-291.  [PubMed]  [DOI]

6.	Kreiss C, Amin S, Nalesnik MA, Chopra K, Shakil AO. Sever cholestatic hepatitis in a patient taking acitretin. Am J Gastroenterol. 2002;97:775-777.  [PubMed]  [DOI]

7.	McClure SL, Valentine J, Gordon KB. Comparative tolerability of systemic treatments for plaque-type psoriasis. Drug Saf. 2002;25:913-927.  [PubMed]  [DOI]

8.	Camuto P, Shupack J, Orbuch P, Tobias H, Sidhu G, Feiner H. Long-term effects of etretinate on the liver in psoriasis. Am J Surg Pathol. 1987;11:30-37.  [PubMed]  [DOI]