外周血恶性肿瘤相关物质群诊断食管癌的价值

摘要

目的: 系统评估初诊食管癌患者恶性肿瘤相关物质TSGF检测的价值.

方法: 检测健康人400例, 食管癌患者148例, 利用化学比色法检测恶性肿瘤相关物质群(TSGF)的表达; 同时用微粒子酶免疫分析(MEIA)技术与双抗体夹心法分别检测CEA, SCC-Ag.

结果: 食管癌患者TSGF表达(66.0±40.3)明显高于健康人(53.6±8.0)(P = 0.000), 灵敏度0.404, 特异度0.940, Youden指数0.539, Roc曲线下面积为0.761. 食管癌患者TSGF阳性率(37.2%)明显高于CEA(12.4%)、SCC(13.7%), 差异显著(P = 0.000); TSGF与CEA, SCC间相关无统计学意义(P>0.05). 食管癌患者TSGF阳性率明显高于CEA＋SCC联合检测的阳性率(27.70%, P = 0.036); 而TSGF与TSGF＋CEA, TSGF＋SCC联合检测的阳性率相近(P>0.05); 3种指标联合检测的阳性率(52.0%)明显优与单纯检测TSGF(P = 0.027). 与肿瘤部位、肿瘤长度、T分期、N分期、临床分期、病理类型和分化程度无明显相关性(P>0.05).

结论: TSGF对食管癌患者具有一定的辨别价值, 对食管癌筛查和早期诊断有一定的应用价值; 联合检测CEA, SCC可提高检测效率.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: September 23, 2004
Revised: October 21, 2004
Accepted: November 4, 2004
Published online: February 15, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

恶性肿瘤相关物质(tumor supplied group of factors, TSGF)是我国首个获国家批准上市的第一类癌症体外标记物, 国外还未见此类报道. 是有恶性肿瘤细胞产生的一种特殊物质, 在肿瘤形成早期即明显增高, 并随肿瘤组织的生长不断释放入血并达到一定浓度, 能促进肿瘤形成、生长、扩散. 具有高度特异性和敏感性[1-2], 近年来在国内多家医院已经采用, 但应用于食管癌方面的研究尚少, 效果评价未统一, 存在争议, 而且有关报道的文献不多, 难以系统评估在食管癌诊断中的应用价值. 我们采用大样本系统评估其在食管癌中活性表达的意义.

1 材料和方法

1.1 材料

2001-10/2003-01中山大学肿瘤医院初治食管癌手术病例148例. 均经病理学确诊, 无严重心、肝、肾、肺等重要脏器疾病, 未曾接受放化疗, 无合并感染和严重创伤. 男112例, 女36例, 年龄35-81(平均58岁), 胸上段19例, 胸中段84例, 胸下段45例, 肿瘤长度<3 cm 31例, ≥3 cm <6 cm 88例, ≥6 cm 29例, T1 12例, T2 29, T3 90, T4 17, No 70, N1 78, 临床分期Ⅰ10, IIA 54, IIB 11, III 61, Ⅳ 12, 鳞癌123, 腺癌25, 组织分化程度I级35, II 68, III 45. 选取同期本院健康医务人员400名作正常人对照.

1.2 方法

采用福建新大陆生物技术有限公司生产的TSGF试剂盒. 批准号: 国药试字(2000)D-15. 用化学比色法测定. 抽静脉血2 mL, 离心取血清备用, 按试剂盒说明书进行测定, 严格规范操作, 待测血清40 mL加入盛有1.0 mL试剂的反应管中, 置沸水浴锅中15 min, 迅速取出并置低于25 ℃室温冷水冷却5 min, 在470 nm波长处比色测定吸光度, 查标准曲线, 求出相应的TSGF含量(ku/mL). 参考数值: TSGF水平>64 ku/mL为阳性. SCC检测仪器为IMX-全自动快速免疫分析仪. 实验方法是微粒子酶免疫分析(MEIA)技术. IMx SCC试剂、定标液和质控液购自Abbott公司. 参考数值: 95%的健康人的SCC抗原低于1.5 mg/L.CEA的测定仪器为罗氏电化发光全自动免疫分析仪Elecsys2010.CEA试剂盒购自Roche试剂公司(德国). 实验方法选用双抗体夹心法. 参考数值: 95%健康人CEA≤5.0mg/L.

统计学处理 使用SPSS11.0 For Windows统计软件. 评估食管癌患者与健康人TSGF活性的差异采用χ²检验: 食管癌患者TSGF活性的效率选用灵敏度、特异度、Youden指数、ROC曲线下面积; 食管癌患者TSGF活性表达与CEA、SCC的差异采用χ²检验、双变量相关分析; TSGF活性与临床资料的差异分别采用双变量相关分析.

2 结果

2.1 外周血TSGF的表达

食管癌患者阳性率37.2%, 灵敏度0.404, 特异度0.940, Youden指数0.539, ROC曲线下面积0.761. 显示健康人与食管癌患者之间TSGF含量有显著差异, 食管癌患者其外周血TSGF的阳性率明显高于健康人(53.6±8.0 vs 66.0±40.3, P<0.001).

2.2 TSGF表达与CEA, SCC比较

食管癌患者外周血TSGF阳性率明显优于CEA, SCC的阳性率, 差异显著(37.2% vs12.4%, 13.7%, P = 0.000); 食管癌患者外周血TSGF与CEA、SCC间相关无统计学意义(P>0.05).

2.3 TSGF, CEA, SCC联合检测的价值

食管癌患者, TSGF阳性率明显优于CEA+SCC联合检测的阳性率(37.2% vs 27.7%, P = 0.036); 而与TSGF+CEA(46.0%)、TSGF+SCC(46.6%)联合检测的阳性率相近(P>0.05); 3种指标联合检测的阳性率(52.0%)明显优于单纯检测外周血TSGF(P = 0.027).

2.4 与临床资料的关系

食管癌TSGF与部位、肿瘤长度、TN分期、临床分期、病理分化程度之间行相关分析, 相关无统计学意义(P>0.05).Pearson相关系数分别为0.088, 0.102, 0.042, 0.726, -0.036和0.002.

3 讨论

食管癌早期诊断是根治和获得长期生存最有效的方法. 寻找敏感、特异的食管癌诊断指标是当前研究的一个重要课题. TSGF是由恶性肿瘤细胞产生的一种特殊物质, 国内报道其在恶性肿瘤中的敏感性为63.9-87.0%[3-7], 因此, 经专家鉴定TSGF可作为恶性肿瘤早期诊断的生物学性质标记物. 其在食管癌中的敏感性为46.2-87.5%[8-12], 但关于食管癌方面的文献少, 且病例数少, 难以系统评估该指标在食管癌诊断中的价值. 我们选用148例未经治疗的食管癌患者, 选取同期本院健康医务人员400名体检作正常对照. 结果148例食管癌患者TSGF均值明显高于健康人, 差异有显著性(P = 0.000), 阳性率37.2%, 灵敏度0.404, 特异度0.940, Youden指数0.539, Roc曲线下面积为0.761(>0.5但<1.0). 经大样本系统评估, 外周血TSGF检测对食管癌患者具有一定的辨别价值, 在食管癌高危人群中进行TSGF检测, 对食管癌的筛查和早期诊断有一定价值, 为其用于食管癌的诊断与监测提供了理论依据.

癌胚抗原(CEA)在成人胃肠、肺、乳腺等腺癌组织中均有表达. 鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCC-Ag)对肿瘤诊断、疗效观察、复发监测和预后判断等均有实用价值. 这两种标志物在食管癌中的敏感性分别为CEA11.4-17.0%, SCC26.8-50.0%[13-15]. 本组148例食管癌中, 其敏感性分别为CEA12.40%, SCC13.70%, 远低于TSGF值37.2%的敏感性(P = 0.000).SCC、CEA与TSGF值间无明显相关性(P>0.05). 单纯检测TSGF优与CEA+SCC(37.2%与27.7%, P = 0.036). 从而进一步说明TSGF检测在食管癌患者中具有更高的诊断效率, 明显优于CEA与SCC.TSGF联合CEA检测能进一步提高诊断效率.

敏感、特异的肿瘤标记物多与肿瘤的分期与病理分化程度密切相关, 因此可以进行病情的监测与预后评估. 多位学者报道TSGF值与肿瘤T分期、N分期、临床分期、病理分化程度等相关[4,7]. 我们证实食管癌TSGF值与以上因素均无明显相关性(P>0.05), 相关无统计意义. 说明TSGF在食管癌中有一定的应用局限性, 并非为一个完美的肿瘤标记物.

备注

编辑:潘伯荣 审读:张海宁

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