研究快报 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2005. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2005-02-15; 13(4): 541-543
在线出版日期: 2005-02-15. doi: 10.11569/wcjd.v13.i4.541
肠易激综合征患者结肠5-HT的分布特点
姜敏, 凌立平, 傅宝玉
姜敏, 凌立平, 傅宝玉, 中国医科大学附属第一医院消化内科 辽宁省沈阳市 110001
通讯作者: 姜敏, 110001, 辽宁省沈阳市和平区南京北街155号, 中国医科大学附属第一医院. jiang-min@163.com
电话: 024-23256666-6199
收稿日期: 2004-11-12
修回日期: 2004-11-21
接受日期: 2004-11-29
在线出版日期: 2005-02-15

目的: 探讨肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)患者结肠黏膜嗜铬细胞(EC)的分布特点.

方法: 符合RomeII诊断标准的IBS患者53例, 腹泻型27例, 便秘型14例, 腹泻与便秘交替型12例; 活动性溃疡性结肠炎(UC)患者5例作为对照. 正常对照组12名. 组织切片采用免疫组化的方法, 用兔抗人5-HT多克隆抗体, 计数一定范围内EC数量进行定量分析.

结果: 直肠-乙状结肠交界部EC明显多于回盲部(P<0.05).IBS患者直肠-乙状结肠交界部EC明显高于正常对照组(P<0.05), 其中腹泻型IBS患者EC明显增加(P<0.01). 在活动性溃疡性结肠炎患者, 直肠-乙状结肠交界部可见到EC增加, 但与正常对照组相比较没有统计学意义.

结论: IBS患者, 尤其是以腹泻为主的IBS患者, 直肠-乙状结肠交界部EC明显增加.

关键词: N/A
引文著录: 姜敏, 凌立平, 傅宝玉. 肠易激综合征患者结肠5-HT的分布特点. 世界华人消化杂志 2005; 13(4): 541-543
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: November 12, 2004
Revised: November 21, 2004
Accepted: November 29, 2004
Published online: February 15, 2005

N/A

Key Words: N/A
0 引言

IBS是一种与胃肠道动力、神经内分泌以及感觉有关的复杂的疾病. 5-HT是调节消化道功能的一种重要的神经递质. 在IBS的发病机制研究中已经受到广泛的重视. 然而, 还不清楚肠道5-HT系统的改变是否与IBS的病理生理有关. 本实验的目的在于探讨IBS患者肠道嗜铬细胞EC的分布, IBS患者较正常对照组是否在分布上、数量上存在差异, 各种不同类型IBS患者EC在分布以及数量上有何不同, 以探讨5-HT在IBS发病机制以及与IBS的临床症状是否相关.

1 材料和方法
1.1 材料

符合Rome II诊断标准的IBS患者53例. 男15例, 女38例, 年龄26-65(平均41)岁. 其中腹泻型27例; 便秘型14例; 腹泻与便秘交替型12例. 发病初期有肠道感染者11例. 正常对照组为健康志愿者12名, 男5名, 女7名, 年龄25-58(平均42)岁. 活动性溃疡性结肠炎患者5例, 男2例, 女3例, 年龄范围为25-48(平均37)岁.

1.2 方法

均接受结肠镜检查. 分别于回盲部距离回盲瓣开口远端3 cm处、距离肛门10 cm直肠-乙状结肠交界处取活检立即放入40 g/L甲醛固定液中, 固定后的标本制成石蜡切片. 首先进行HE染色, 判断组织学是否正常, 进一步根据浆细胞、淋巴细胞、嗜酸细胞、中性粒细胞以及在急性炎症时巨噬细胞的浸润程度, 将炎症分为轻、中、重度. EC染色采用兔抗人5-HT多克隆抗体(北京中山生物技术有限公司), 5-HT的染色按S-P免疫组化染色步骤进行. 含有5-HT的EC染成黄色, 连续观察5个互不重叠的视野. 观察的范围为黏膜层和黏膜下层. 放大倍数为1×040倍. 取每视野的平均细胞数.

统计学处理 所有数据用mean±SD表示, 各组间采用t检验进行统计学分析.

2 结果

光镜下回盲部EC数量均很少(图1), 而直肠-乙状结肠交界部EC分布很多(图2). 在回盲部各组之间EC数量上没有明显差异. 在直肠-乙状结肠交界部IBS组与正常对照组相比, EC数明显增加有统计学意义(P<0.05 表1).

表1 IBS患者EC的数量.
分组回盲部直-乙状结肠交界部
IBS组4.49±1.6616.20±2.28a
UC组4.07±0.8411.00±3.63
正常对照组4.89±1.648.92±4.76
aP<0.05 vs正常对照组.
图1
图1 S-P免疫组化染色结果. A: 回盲部EC较少; B: 直-乙状结肠交界部EC较多. S-P?/FONT>400.
图2
图2 各组IBS患者直-乙状结肠EC数量的比较腹泻组与正常对照组相比较EC数量明显增加(P<0. 05).

活动型溃疡性结肠炎组炎症越明显EC的数量越多, 平均EC数多于正常对照组, 但没有统计学意义. 在IBS患者, 腹泻型IBS组直肠-乙状结肠交界部EC明显增加, 与正常对照组相比较有显著差异(P<0.01, 图2).

3 讨论

5-HT调节肠道的动力[1-2]和电解质的转运[3]. 外周神经系统的5-HT几乎全部由位于胃肠腺腔基底部的EC产生、贮存和再摄取[4]. 发生于EC类癌通常由于分泌过多的5-HT, 使肠道转运加速和餐后肠道的兴奋性增加而导致临床出现腹泻症状[5]. 最近在人类和动物的研究发现, 肠黏膜受刺激使肠道产生蠕动, 反射性的引起5-HT的释放, 作用于位于肠黏膜上皮内的5-HT受体而起作用[6-7]. 另外, 一些临床研究提示, 投与选择性的5-HT3受体拮抗剂可以使肠道的传输功能减慢, 这种情况不仅出现在健康人, 也可以出现在以腹泻为主的IBS患者[8-9]. 这些研究结果提示在人类5-HT具有调节胃肠动力及改变排便习惯的作用. 我们的研究表明, 在包括IBS组和正常对照组所有的实验对象, EC在肠道的分布特点是, 直肠-乙状结肠交界部较回盲部明显增多. 这一研究结果与Miwa et al[10]通过高效液相色谱的方法检测到由盲肠到直肠各段肠黏膜组织内5-HT的含量逐渐增高, Zhao et al[11]通过组织化学的方法检测结肠黏膜EC的分布, 发现右半结肠较左半结肠EC数量明显增加等实验结果相一致. 我们的研究还发现, IBS组与正常对照组相比较, 虽然回盲部EC数量有所增加, 但缺乏统计学意义, 而IBS组直肠-乙状结肠交界部EC细胞明显高于正常对照组(P<0.05).El-Salhy et al[12]也发现在慢传输型便秘患者结肠黏膜的5-HT活性细胞高于正常对照组. Koyama et al[13]认为, EC如同肠道的机械化学感受器, 当肠道内压力增高, EC释放5-HT, 感觉神经传递信息到肌间神经丛促成肠道的蠕动. 已经确定在IBS患者存在肠动力异常, 5-HT可能是IBS的病理生理基础. 当然, 导致IBS发生的病理生理过程是十分复杂的, 5-HT只是其中的一个重要因素. 5-HT在人体内有多种亚型存在, 各种亚型的受体分布广范, 各自的作用机制尚不十分清楚. 有学者认为5-HT在外周神经系统有致痛作用, 例如使用5-HT4受体拮抗剂能减轻内脏和皮肤的痛觉[14]. 也有学者发现, 服用5-HT3受体拮抗剂后会使疼痛的阈值明显升高[15]. 这些研究都提示5-HT参与机体不同类型的伤害性刺激所介导的痛觉反应. 5-HT4受体兴奋后, 在肠道可以促进肠上皮腺体的分泌, 增加肠腔内液体的容量, 导致腹泻和排便次数增加. 最近的研究, 用选择性的5-HT3受体拮抗剂可以抑制感觉神经的兴奋性, 减慢腹泻型IBS患者的肠道传输速度, 从而改善临床症状[16-17]. 总之, 5-HT在IBS的发病过程中扮演着重要角色, 对5-HT的深入研究可以进一步揭示IBS的发病机制, 同时也对IBS的预防和治疗有重要意义.

编辑:潘伯荣 审读:张海宁

1.  Foxx-Orenstein AE, Kuemmerle JF, Grider JR. Distinct 5-HT receptors mediate the peristaltic reflex induced bymucosal stimuli in human and guinea pig intestine. Gastroenterology. 1996;111:1281-1290.  [PubMed]  [DOI]
2.  Appel S, Kumle A, Meier R. Clinical pharmacodynamics of SDZ HTF919: a new 5-HT4 receptor agonist, in a model ofslow colonic transit. Clin Pharmacol Ther. 1997;62:546-555.  [PubMed]  [DOI]
3.  Sidhu M, Cooke HJ. Role for 5-HT and ACh in submucosal reflexes mediating colonic secretion. Am J Physiol. 1995;269:G346-G351.  [PubMed]  [DOI]
4.  Furness JB, Costa M. Neurons with 5-hydroxytryptamine-like immunoreactivity in the enteric nervous system: theirprojection in the guinea-pig small intestine. Neuroscience. 1982;7:341-349.  [PubMed]  [DOI]
5.  von der Ohe MR, Camilleri M, Kvols LK, Thomforde GM. Motor dysfunction of the small bowel and colon in patients withthe carcinoid syndrome and diarrhea. N Engl J Med. 1993;329:1073-1078.  [PubMed]  [DOI]
6.  Crowell MD. The role of serotonin in the pathophysiology of irritable bowel syndrome. Am J Manag Care. 2001;7:S252-260.  [PubMed]  [DOI]
7.  Grider JR, Kuemmerle JF, Jin JG. 5-HT released by mucosal stimuli initiates peristalsis by actiating 5-HT4/5-HT1preceptors on sensory CGRP neurous. Am J Physiol. 1996;270:G778-G782.  [PubMed]  [DOI]
8.  Steadman CJ, Talley NJ, Phillips SF, Zinsmeister AR. Selective 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonismwith ondansetron as treatment for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome: a pilot study. Mayo Clin Proc. 1992;67:732-738.  [PubMed]  [DOI]
9.  Prior A, Read NW. Reduction of rectal sensitivity and post-prandial motility by granisetron, a 5-HT3 receptor antagonist,in patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7:175-180.  [PubMed]  [DOI]
10.  Miwa J, Echizen H, Masueda K, Umeda N. Patients with constipation-predominant irritable bowel synduome(IBS)mayhave elevated serotonin concentrations in colonic mucosa as compared with diarrhea-predominant patients andsubjects with normal bowel habits. Digestion. 2001;63:188-194.  [PubMed]  [DOI]
11.  Zhao R, Baig MK, Wexner SD, Chen W, Singh JJ, Nogueras JJ, Woodhouse S. Enterochromaffin and serotonin cellsare abnormal for patients with colonic inertia. Dis Colon Rectum. 2000;43:858-863.  [PubMed]  [DOI]
12.  El-Salhy M, Norrgard O, Spinnell S. Abnormal colonic endocrine cells in patients with chronic idiopathic slow-transitconstipation. Scand J Gastroenterol. 1999;34:1007-1011.  [PubMed]  [DOI]
13.  Koyama E, Minegishi A, Ishizaki T. Simultaneous determination of four monoamine metabolites and serotonin incerebrospinal fluid by 'hirgh-perfomance' liquid chromatography with electrochemical detection: Application for patientswith Alzheeimer's disease. Clin Chem. 1988;34:680-684.  [PubMed]  [DOI]
14.  Espejo EF, Gil E. Antagonism of perpheral 5-HT4 receptors reduces visceral and cutaneous pain in mice, andinduces visceral analgesia after simultaneous inactivation of 5-HT3 receptors. Brain Res. 1998;788:20-24.  [PubMed]  [DOI]
15.  Kozlowski CM, Green A, Grundy D, Boissonade FM, Bountra C. The 5-HT(3) receptor antagonist alosetron inhibits thecolorectal distention induced depressor response and spinal c-fos expression in the anesthetised rat. Gut. 2000;46:474-480.  [PubMed]  [DOI]
16.  Delvaux M, Louvel D, Mamet JP, Campos-Oriola R, Frexinos J. Effect of alosetron on responses to colonic distensionin patients with irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:849-855.  [PubMed]  [DOI]
17.  Viramonts BE, Camilleri M, McKinzie S, Pardi DS, Burton D, Thomforde GM. Gender related differences in slowingcolonic transit by a 5-HT3 antagonist in subjects with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2001;92:2671-2676.  [PubMed]  [DOI]