临床经验 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2005. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2005-02-01; 13(3): 408-410
在线出版日期: 2005-02-01. doi: 10.11569/wcjd.v13.i3.408
胃癌高发区人群CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜病变的关系
卢启明, 张丽萍, 姜瑞, 张岫兰, 李淑兰, 曹萍, 石丽清, 陈翔, 薛群基
卢启明, 张丽萍, 姜瑞, 张岫兰, 李淑兰, 曹萍, 石丽清, 陈翔, 甘肃省人民医院消化科 甘肃省兰州市 730000
薛群基, 中国科学院兰州化学物理研究所 甘肃省兰州市 730000
通讯作者: 卢启明, 730000, 甘肃省兰州市, 甘肃省人民医院消化科. luqim@163.com
收稿日期: 2004-11-16
修回日期: 2004-12-02
接受日期: 2004-12-16
在线出版日期: 2005-02-01

目的: 探讨胃癌高发区CagA+H. pylori菌株与胃黏膜病变的相关性.

方法: 对216例H. pylori阳性的普通人群, 行胃镜检查及胃黏膜HE染色明确胃黏膜病理学改变, 同时用蛋白芯片技术检测H. pylori的CagA抗体.

结果: 在216例标本中, 浅表性胃炎23例, 萎缩性胃炎189例, 中度以上萎缩性胃炎164例, 占75.93%(164/216), 中度以上肠上皮化生(IM)31例, 占14.81%(31/216), 中度以上异型增生33例, 占15.28%(33/216), 胃癌4例. 萎缩性胃炎、中度以上肠上皮化生和异型增生组CagA+H. pylori阳性率均较浅表性胃炎组显著升高(71.43%, 67.74%, 72.73% vs 17.39%, P<0.05).

结论: CagA+H. pylori具有较强的促进胃黏膜萎缩、肠型化生和异型增生作用, 感染CagA+H. pylori可能是胃癌发生的危险因素之一.

关键词: N/A
引文著录: 卢启明, 张丽萍, 姜瑞, 张岫兰, 李淑兰, 曹萍, 石丽清, 陈翔, 薛群基. 胃癌高发区人群CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜病变的关系. 世界华人消化杂志 2005; 13(3): 408-410
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: November 16, 2004
Revised: December 2, 2004
Accepted: December 16, 2004
Published online: February 1, 2005

N/A

Key Words: N/A
0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的发生密切相关, 我国人群中H. pylori感染率较高, 发展为相关胃病的仍是少数, 许多人感染H. pylori可终生无症状, 仅小部分H. pylori感染者最终发展为胃癌. 研究认为H. pylori的毒力基因CagA与H. pylori的致病密切相关[1-2]. CagA+H. pylori也是癌前病变萎缩性胃炎、肠上皮化生和异型增生的重要病因和促进因子, 可增加胃癌发生的危险性[3-4], 但有血清流行病学研究得出不同的结论. 在我国CagA+H. pylori菌株占绝大部分, 未发现CagA+H. pylori与特定的疾病存在相关性[5]. 我们于2003年在胃癌高发区甘肃省河西走廊天祝县的H. pylori感染流行病学调查中, 开展了血清H. pylori-CagA抗体测定及胃黏膜组织病理学检查, 旨在探讨CagA+H. pylori感染与胃黏膜肠上皮化生、异型增生及胃癌发生的关系.

1 材料和方法
1.1 材料

选天祝县县城及近郊的两个乡镇行H. pylori感染的流行病学调研, 所有人群均行问卷调查、14C-UBT和测定H. pylori-IgG抗体, 共调查1 495人. 14C-UBT和H. pylori-IgG均阳性者, 即纳入本研究范围. 入选病例共216例, 其中男104例, 女112例, 平均年龄41.6岁. 胃镜检查时距幽门5 cm以内钳取胃黏膜组织, 40 g/L中性甲醛固定, 石蜡包埋, 切片行嗜伊红染色观察胃黏膜病理学改变, 根据悉尼系统对胃黏膜进行组织学分型.

1.2 方法

血清金标渗滤斑点法测定H. pylori-IgG抗体. 抗-CagA抗体测定: 采用深圳欣康基因数码科技有限公司生产的蛋白芯片技术, 将H. pylori特异性的五种蛋白(CagA、VacA、Ure、RdxA及H. pyloris60)以微矩阵形成固定于硝酸纤维膜上, 待检血清中的相应抗体与之结合形成抗原抗体复合物, 再用胶体金标记后形成肉眼可见的红色斑点, 用生物芯片阅读仪可对血清中的抗体进行分析.

统计学处理 采用SPSS10.0软件包处理数据, 两个或两个以上的样本率比较采用χ2检验, P<0.05为有显著性差异.

2 结果
2.1 H. pylori感染率

14C-UBT或H. pylori-IgG阳性人数1106例, H. pylori总感染率74.0%(1106/1495), 其中5-12岁儿童H. pylori感染率为31.9%, 13-19岁H. pylori感染率达62.2%, 20-39岁年龄组感染率最高, 为75.0%, 到60-70岁年龄组时降至67.7%.

2.2 胃镜检查结果

浅表性胃炎(CSG)124例, 萎缩性胃炎(CAG)63例, 胃溃疡10例, 十二指肠溃疡15例, 胃癌(GC)4例.

2.3 胃黏膜HE染色病理学检查结果

浅表性胃炎23例, 萎缩性胃炎189例, 胃腺癌4例, 其中中度以上萎缩性胃炎164例, 占75.93%(164/216), 肠上皮化生(IM)40例, 中度以上31例, 占14.35%(31/216), 异型增生(Dys)57例, 中度以上33例, 占15.28%(33/216).

2.4 不同年龄组胃黏膜组织病理学检查结果

CSG和CAG组在各年龄组均无差异(P>0.05), IM在各年龄组均有差异(P<0.01), Dys组在各年龄组均有差异(P<0.05), 随着年龄增长肠上皮化生、异型增生及胃癌检出率明显上升(表1).

表1 不同年龄组胃黏膜病变检出率.
年龄nCSG(%)CAG(%)IM(%)Dys(%)GC(%)
20-29153(20.0)12(80.0)1(6.67)2(13.33)0(0)
30-396710(14.92)53(79.10)6(8.96)8(11.94)0(0)
40-49526(11.54)43(82.70)7(13.46)13(25.0)0(0)
50-59487(14.58)42(87.50)16(33.33)16(33.33)1(2.08)
60以上190(0)18(60.0)10(33.33)10(33.33)3(15.79)
2.5 H. pylori-CagA+检出率

CagA+总检出率为66.20%(143/216), 不同胃黏膜病变检出情况(表2), 其中萎缩性胃炎、中度以上肠化生、中度以上异型增生组CagA+H. pylori感染率均较浅表性胃炎组明显升高(P<0.05), 4例胃癌CagA+H. pylori阳性率为100%.

表2 不同胃黏膜病变CagA+H. pylori检出结果.
胃黏膜类型n(%)CagA+H. pylori(n)CagA+H. pylori(%)
浅表性胃炎23(10.65)417.39
萎缩性胃炎189(87.5)13571.43a
中度以上肠化生31(14.35)2167.74c
中度以上异型增生33(15.28)2472.73e
aP<0.05,
cP<0.05,
eP<0.05 vs浅表性胃炎.
3 讨论

H. pylori有多种类型菌株, 感染后能否致病, 除了与宿主本身的遗传学因素及环境因素有关外, 主要取决于H. pylori产毒菌株[6]H. pylori的两个毒力基因, 即CagA基因和VacA基因, 分别表达两个毒力因子, 即120-140 ku的细胞毒素相关蛋白(CagA)和87 ku的细胞空泡毒素(VacA), 这两种毒力型菌株具有很强的致病毒力, 其产生的细胞毒素, 能导致机体产生炎症及免疫反应, 从而产生胃黏膜及机体的损害.

一般认为, 胃癌的发生是一个多因素参与的多步骤、多阶段的演变过程, 即从慢性胃炎经历萎缩、肠上皮化生、异型增生, 最终发展为癌. H. pylori被认为是胃癌发生的启动因子和促进因子. 王冠庭[7]报道了H. pylori阳性慢性胃病患者149例, 其中CagA和/或VacAH. pylori阳性者75例, 胃镜病检证实CAG35例, 肠上皮化生25例, 异型增生10例, 随访中2例在癌前病变的基础上发生癌变, 占3%; 74例H. pylori阳性而CagA/VacA毒力型菌株阴性组, 胃镜病检大多为CSG或CSG+CAG, 无1例异型增生和消化性溃疡发生. 同时报道的135例H. pylori阴性慢性胃病对照组经胃镜及活检证实, 多为轻度CSG, 无1例伴有肠上皮化生和异型增生, 临床症状轻微. 研究结果说明, H. pylori毒力株感染可引起慢性胃黏膜炎症, 引起胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生和胃癌, H. pylori感染导致胃癌主要在早期阶段起作用. Parsonnet et al [8]研究发现, 感染H. pylori的胃癌患者CagA抗体阳性率为77.8%, 感染CagA+H. pylori的患者发生胃癌的风险性是对照组的5.8倍, 认为CagA+H. pylori与胃癌的发生明显相关.

本次H. pylori流行病学调查, 天祝县H. pylori感染率高达74.0%(1106/1495), 这与当地地处干旱高寒地区, 卫生状况和生活条件较差相关. CagA+H. pylori总阳性率为66.20%(143/216), 经胃镜病检证实为萎缩性胃炎、中度以上肠上皮化生和异型增生H. pylori阳性的病例中, CagA+H. pylori阳性率分别为71.43%、67.74%、72.73%, 而浅表性胃炎病例CagA+H. pylori阳性率仅17.39%, 4例胃癌CagA+H. pylori阳性率为100%, 表明CagA+H. pylori菌株可促进胃黏膜萎缩、肠上皮化生和异型增生癌前病变的发生, 以上研究可解释CagA+H. pylori菌株感染进一步增加了H. pylori致癌的危险性, CagA+H. pylori可能与胃癌的发生发展密切相关.

在我们的研究中, 216例H. pylori阳性的胃镜组织病理学检查中, 萎缩性胃炎189例, 占87.5%, 中度以上肠化生31例, 占14.35%, 中度以上异型增生33例, 占15.28%, 胃癌检出率1.85%(4/216). 在20-29岁年龄组萎缩性胃炎检出率高达80%, 异型增生检出率13.33%, 到40-49岁年龄组异型增生检出率达25.0%, 50-70岁年龄组肠上皮化生和异型增生检出率达33.33%.我们的流行病学调查结果显示天祝县儿童5-12岁H. pylori感染率为31.9%, 13-19岁H. pylori感染率高达62.2%.由于少年时期H. pylori的高感染率, 青年时期萎缩性胃炎及异型增生发生率就很高, 随着年龄增长, 肠上皮化生和异型增生癌前病变及胃癌的发生率明显增加, 这符合H. pylori感染后长期的慢性炎症易导致胃黏膜萎缩→肠化→异增生→胃癌这一病变模式, 也与H. pylori感染后主要作用在癌变的起始阶段的观点一致[9-11]. Blaser et al [12]研究结果认为, 感染H. pylori的年龄越早, 发生胃癌的危险性越大. 在发展中国家, 多数人获得感染的年龄在童年时期, 因此感染期很长, 30-40年的持续炎症可导致胃黏膜组织完整性受损, 引起胃体胃炎、萎缩、减少酸分泌, 如果有合适的致癌协同因素就会发展为胃癌.

总之, CagA+H. pylori是H. pylori的高毒力株, 在胃癌高发区甘肃省河西走廊天祝县严重胃黏膜病变及胃癌的发生可能与CagA+H. pylori有关, CagA+H. pylori促癌变的详细机制尚不清楚. 有文献报道认为可能与Pic基因及NF-kappaB有关[13]. 另报道[14-15] H. pylori的CagA促癌变的原因之一, 可能是通过癌基因(bcl-2)和抑癌基因(p53)蛋白表达异常使细胞增生与凋亡失衡, 导致细胞恶变形成胃癌.

编辑:张海宁

1.  Carratù R, Iuliano D, Iovene MR, Ferraraccio F, Esposito P, Russo MI, Montella F, Abbate G, Tufano MA. Peptic ulcer occurrence in follow-up of chronic gastritis in patients with treated and not eradicated CagA-positive Helicobacter pylori infection. Dig Dis Sci. 2001;46:581-586.  [PubMed]  [DOI]
2.  Martín Guerrero JM, Hergueta Delgado P, Esteban Carretero J, Romero Castro R, Pellicer Bautista FJ, Herrerías Gutiérrez JM. Clinical relevance of Helicobacter pylori CagA-positive strains: gastroduodenal peptic lesions marker. Rev Esp Enferm Dig. 2000;92:160-173.  [PubMed]  [DOI]
3.  刘 海峰, 刘 为纹, 房 殿春, 王 国安, 藤 小春. 幽门螺杆菌感染与胃癌前病变演化的关系. 世界华人消化杂志. 2002;10:912-915.  [PubMed]  [DOI]
4.  Shimoyama T, Fukuda S, Tanaka M, Mikami T, Munakata A, Crabtree JE. CagA seropositivity associated with development of gastric cancer in a Japanese population. J Clin Pathol. 1998;51:225-228.  [PubMed]  [DOI]
5.  Pan ZJ, van der Hulst RW, Feller M, Xiao SD, Tytgat GN, Dankert J, van der Ende A. Equally high prevalences of infection with cagA-positive Helicobacter pylori in Chinese patients with peptic ulcer disease and those with chronic gastritis-associated dyspepsia. J Clin Microbiol. 1997;35:1344-1347.  [PubMed]  [DOI]
6.  潘 秀珍. 幽门螺杆菌的毒力研究. 华人消化杂志. 1998;6:20-21.  [PubMed]  [DOI]
7.  王 冠庭. 幽门螺杆菌产毒菌株CagA/VacA与慢性胃病的关系. 世界华人消化杂志. 2001;9:1335-1337.  [PubMed]  [DOI]
8.  Parsonnet J, Friedman GD, Orentreich N, Vogelman H. Risk for gastric cancer in people with CagA positive or CagA negative Helicobacter pylori infection. Gut. 1997;40:297-301.  [PubMed]  [DOI]
9.  Gao HJ, Yu LZ, Bai JF, Peng YS, Sun G, Zhao HL, Miu K, L XZ, Zhang XY, Zhao ZQ. Multiple genetic alterations and behavior of cellular biology in gastric cancer and other gastric mucosal lesions: H.pylori infection, histological types and staging. World J Gastroenterol. 2000;6:848-854.  [PubMed]  [DOI]
10.  郭 长青, 王 玉萍, 刘 国永, 马 社旺, 丁 贯一, 李 继昌. 胃黏膜癌变过程中幽门螺杆菌感染与p53, C-erb-2基因表达的研究. 世界华人消化杂志. 1999;7:313-315.  [PubMed]  [DOI]
11.  全 俊, 范 学工. 幽门螺杆菌感染与胃癌发生的实验研究进展. 世界华人消化杂志. 1999;7:1068-1069.  [PubMed]  [DOI]
12.  Blaser MJ, Chyou PH, Nomura A. Age at establishment of Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma, gastric ulcer, and duodenal ulcer risk. Cancer Res. 1995;55:562-565.  [PubMed]  [DOI]
13.  Münzenmaier A, Lange C, Glocker E, Covacci A, Moran A, Bereswill S, Baeuerle PA, Kist M, Pahl HL. A secreted/shed product of Helicobacter pylori activates transcription factor nuclear factor-kappa B. J Immunol. 1997;159:6140-6147.  [PubMed]  [DOI]
14.  夏 华向, 张 贵水. 细胞凋亡与增生在幽门螺杆菌感染致胃癌中的重要作用. 世界华人消化杂志. 1999;7:740-742.  [PubMed]  [DOI]