内镜下双重色素法联合超声内镜对食管早期癌及癌前病变的诊断价值

摘要

目的: 探讨美蓝和卢戈氏碘液双重染色法联合超声内镜对食管早期癌及癌前病变的诊断价值.

方法: 对96例可疑食管病变患者行食管黏膜染色, 先用20 g/L美蓝喷洒, 再用30 g/L卢戈氏碘溶液喷洒于病变区观察; 对美蓝染色区和卢戈氏碘不染色区进行活组织病理检查. 食管癌及重度不典型增生、Barrett食管等癌前病变者再次行超声内镜检查.

结果: 确诊为食管癌7例, 其中早期癌2例; 不典型增生14例(轻度7例, 中度4例, 重度3例); Barrett食管3例; 溃疡8例; 炎症36例. 双重染色法总阳性率达70.8%. 超声内镜对判断食管癌及癌前病变的浸润深度及纵隔淋巴结转移准确率达92.3%(12/13).

结论: 特别是早期癌及癌前病变的诊断, 双重色素法(色素内镜)联合超声内镜有助于食管疾病, 值得推广.

关键词: 双重色素法; 超声内镜; 早期食管癌; 癌前病变

Evaluation of double staining combined with endosonography in detection of early esophageal cancer and precancerous lesions

Yi-Pin Liu, Liu-Ye Huang, Yan-Qing Li

Yi-Pin Liu, Liu-Ye Huang, Department of Gastroenterology, Yuhuangding Hospital of Yantai, Yantai 264000, Shandong Province, China

Yan-Qing Li, Department of Gastroenterology, Qilu Hospital of Shandong University, Ji'nan 250012, Shandong Province, China

Correspondence to: Dr. Yi-Pin Liu, Department of Gastroenterology, Yuhuangding Hospital of Yantai, 20 Yuhuangding East Road, Zhifu District, Yantai 264000, Shandong Province, China. yipinliu@tom.com

Received: July 15, 2005
Revised: July 28, 2005
Accepted: August 3, 2005
Published online: October 15, 2005

Abstract

AIM: To investigate the effect of double staining, methylene blue and Lugol's solution, combined with endosonography in the detection of early cancer and precancerous lesions of esophagus.

METHODS: Ninety-six patients with doubtful esophageal diseases were involved in this study. The lesions were firstly treated with methylene blue (20 g/L) and then Lugol's solution (30 g/L). Biopsies were performed in the parts stained by methylene blue but unstained by Lugol's solution. Endosonography was also performed in the patients diagnosed with esophageal cancer, severe atypical hyperplasia, and Barrett's esophagus.

RESULTS: Seven patients with esophagus cancer (including 2 cases of early cancer), 14 with atypical hyperplasia (7 light, 4 moderate, 3 severe), 3 with Barrett's esophagus, 8 with ulcer and 36 with inflammation. The total positive rate of double staining is 70.8%. The accuracy rate of endosonography is 92.3% (12/13) in detecting the infiltration depth and the mediastinal lymph node metastasis of early esophageal cancer and precancerous lesions.

CONCLUSION: The double staining of methylene blue and Lugol's solution combined with endosonography is helpful in the diagnosis of esophageal diseases, especially the early cancer and precancerous lesions.

Key Words: Double staining; Endosonography; Early esophageal cancer; Precancerous lesions

0 引言

消化道黏膜色素染色法(色素内镜)自1966年津田 et al用于内镜检查以来已经30余年, 对于消化道疾病, 尤其肿瘤的诊断具有很大的帮助, 而超声内镜检查始于1980年代, 进一步提高了消化道疾病的诊断水平. 我们对96例食管病变患者进行双重色素内镜及超声内镜检查, 以探讨其对食管疾病, 尤其是食管早期癌及癌前病变的诊断价值.

1 材料和方法

1.1材料

96例门诊及住院患者, 其中男58例, 女28例, 年龄20-79岁, 平均年龄51.1岁, 临床表现为吞咽困难或不适、胸骨后烧灼感、胸痛、反酸等. 病程1 wk-7年不等. 胃镜检查示食管黏膜有局灶性隆起、浅凹或糜烂病灶、溃疡及颜色异常等. 器械: Fujinon EG450-HR、410-HR型胃镜; Fujinon SP-701型超声微探头, 探头频率为15 MHz.

1.2 方法

在胃镜常规检查中, 在直视下向病变部位及其周围部直接喷洒色素水, 先为20 g/L的美蓝溶液, 1 min后水洗, 再用30 g/L卢戈氏碘液染色, 2-3 min后用水将病变处清洗干净, 吸净染液再观察. 对美蓝染色区和卢戈氏碘不染色区进行活组织病理检查. 病理证实为食管癌及重度不典型增生、Barrett食管等癌前病变者均再次行超声内镜检查, 以确定病变范围、浸润深度, 决定治疗方式.

2 结果

内镜下色素染色法后行病理活检, 确诊为食管癌7例, 其中早期癌2例; 不典型增生14例(轻度7例, 中度4例, 重度3例); Barrett食管3例; 溃疡8例; 炎症36例. 双重染色法总阳性率达70.8%.

内镜检查及病理发现进展期癌5例, 其中肿块型2例, 肿块浸润型1例, 溃疡型1例, 溃疡浸润型1例, 超声内镜发现3例病变局限于固有肌层, 2例手术效果较好, 1例术中发现局部淋巴结转移; 1例浸润气管, 1例发生纵隔淋巴结转移, 失去外科手术机会.

内镜检查及病理发现早期癌2例, 超声内镜显示1例为黏膜层癌, 行内镜下黏膜切除术(EMR), 术后随访2年无异常; 另1例为黏膜下层癌, 经外科手术证实.

重度不典型增生3例及Barrett食管3例, 超声内镜显示病变均局限于上皮层、黏膜肌层, 1例行内镜下黏膜切除术, 5例行热极治疗术, 随访6 mo后发现早期癌1例, 手术治疗.

超声内镜对食管癌及癌前病变浸润深度及纵隔淋巴结转移准确率达92.3%(12/13).

3 讨论

食管癌是较常见的食管疾病, 恶性程度高, 晚期患者手术机会小, 生存率较低, 而早期食管癌的5年生存率达70%以上, 因此根治的关键是提高早期诊断率. 早期食管癌及癌前病变的内镜下表现轻微或无异常表现, 常规内镜发现率不高[1-3].

内镜下黏膜染色术(色素内镜)能提高内镜检查的敏感性和诊断率, 在食管疾病, 尤其是早期食管癌的诊断中越来越受到重视[4-8]. 其原理是在一般内镜观察下辅助使用各种色素, 而使病变的轮廓及范围更清晰. 常用的染色剂如卢戈氏碘液, 其机制是正常的鳞状上皮细胞内含有大量的糖原来, 遇碘后呈棕色, 而异常的鳞状上皮细胞内由于糖原含量的减少或消失, 遇碘后浅染或不染, 称为黏膜不染色区. 一般肿瘤组织的黏膜不染色区范围大, 并且周边界限明确, 而有异型增生的黏膜不染色区范围小, 并且周边不规则, Barrett食管病灶区鳞状上皮缺失也呈不染色区, 在胃镜下能清晰辨别取材, 阳性率高[9]. 美蓝对正常食管上皮不染色, 炎症、Barrett食管、癌症则呈由浅到深的染色. 单一色素法有其局限性, 由于染色剂浓度不一、喷洒方法不当、个体差异等因素, 有时发生病变处染色深浅、定位不准确或病变遗漏等. 而双重色素染色法利用不同种类色素的不同作用原理, 可以弥补单一染色法的不足, 使对食管病变的观察更为准确. 如美蓝能使食管癌着色, 正常食管黏膜不着色, 卢戈氏碘则使正常食管黏膜着棕褐色, 而癌灶呈不染区, 故内镜下双重色素染色法时蓝色区为恶性肿瘤, 棕褐色区为正常食管黏膜, 两种颜色之间为浸润区. 两者合用, 相互衬托, 能更清楚地显示病变. 故双重染色法有助于确定病灶的性质及浸润范围.

我们通过内镜下双重色素染色法, 对可疑病变进行病理活检, 结果发现为食管癌7例, 其中进展期食管癌5例, 早期癌2例, 占7.3%; 不典型增生14例(轻度7例, 中度4例, 重度3例), 占14.6%; Barrett食管3例, 占3.1%; 溃疡8例, 占8.3%; 炎症36例, 占37.5%. 食管癌、重度不典型增生、Barrett食管合计13例, 占13.5%. 双重染色法总阳性率达70.8%. 色素内镜具有扩增内镜诊断的功能, 尤其对病变的定性和取材部位的准确性有很高的诊断价值.

超声内镜是近十几年来兴起的一种将内镜与超声结合为一体的新型检查技术, 一方面通过内镜直接观察消化道腔内的形态改变, 一方面又可以进行实时超声扫描, 以获得管道层次的组织学特征及周围邻近脏器的超声图像, 从而提高了内镜与超声的双重诊断水平. 而超声微探头的使用始于1992年. 与普通超声内镜相比, 其具有频率高、可直视下操作、用途广泛等特点, 尤其适用于早期癌的诊断及黏膜下微小病变的鉴别, 指导黏膜及黏膜下病变的内镜切除. 对于早期食管癌, 超声内镜检查的意义在于精确区分癌灶浸润的深度, 即鉴别是黏膜内癌还是黏膜下癌. 因为黏膜内癌的淋巴结转移相对减少, 可行内镜下黏膜切除治疗、光敏药物及激光治疗、无水酒精局部注射治疗等方法根治, 而黏膜下癌则已有部分出现淋巴结转移, 预后相对较差. 黏膜内癌的超声图像表现为第一、二层增厚, 第三层保持完整; 黏膜下癌则表现为第三层变狭窄, 第四层保持完整. 超声内镜可以选用不同频率的探头, 如7.5、10、12、15、20 MHz, 其中15 MHz使绝大多数肿瘤的T分期和黏膜下病变的鉴别诊断得以明确, 为早期癌的诊断和黏膜切除提供可靠的依据. Varas-Lorenzo et al[10]对24例疑有黏膜下损害的患者进行超声内镜检查, 与外科手术结果对照发现超声内镜检查分辨对黏膜下癌的敏感性为94%, 特异性为50%, 准确性72%. Vazquez-Sequeiros et al[11]报道内镜下超声检查时食管癌的浸润深度有13%评价过高, 3%评价过低. Scotiniotis et al[12]研究表明, 内镜下超声检查对食管黏膜下损害的敏感性和特异性分别为100%和94%, 准确性为97%; 对淋巴结转移的敏感性和特异性分别为100%和81%, 准确性为90.5%. 我们共发现食管癌7例, 其中早期癌2例, 进展期癌5例, 均行超声内镜检查. 结果发现5例进展期癌中有3例病变局限于固有肌层, 2例手术效果较好, 1例术中发现局部淋巴结转移; 1例浸润气管, 1例发生纵隔淋巴结转移, 均失去外科手术机会. 早期食管癌2例, 超声内镜显示1例为黏膜层癌, 行内镜下黏膜切除术, 术后随访2年无异常; 另1例为黏膜下层癌, 经外科手术证实. 重度不典型增生、Barrett食管均为癌前病变, 共6例, 行超声内镜显示病变均局限于上皮层、固有层, 无浸润、转移、局部淋巴结肿大等征象, 1例行内镜下黏膜切除术, 5例行热极治疗术, 随访6 mo后发现早期癌1例, 行手术治疗. 超声内镜对食管癌及癌前病变浸润深度及纵隔淋巴结转移准确率达92.3%(12/13). 超声内镜比CT等其他检查技术能提供更为准确的食管癌TNM分期[13-18], 因此有助于外科治疗方法的选择, 避免不必要的开胸探查, 提高手术切除率, 能较早地判断复发和准确评估预后.

我们发现, 黏膜染色效果直接影响诊断结果, 应注意以下几点: 内镜喷洒管应从贲门口开始由远而近染色; 染色剂与黏膜需要充分接触, 时间一般不少于1-5 min; 染色前先用清水或消泡剂去除食管黏膜表面的气泡、黏液、食物残渣等, 有利于显示黏膜表面的微细异常病变; 冲洗染色剂一定要彻底, 以免混淆病变区, 影响诊断. 我们认为, 内镜下双重染色法弥补了单一染色法的局限性, 提高了食管疾病的诊断率; 超声内镜对于判断食管癌及癌前病变的浸润深度、病变范围及纵隔淋巴结转移准确率较高, 利于指导治疗; 内镜双重染色法(色素内镜)联合超声内镜有助于食管疾病, 特别是早期癌及癌前病变的诊断, 值得推广.

备注

电编:李琪 编辑:王瑾晖 审读:张海宁

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