修回日期: 2005-05-06
接受日期: 2005-05-14
在线出版日期: 2005-10-15
目的: 探讨蜜调通关散及拆方对肠道的作用机制, 提供改进该方的思路.
方法: 设蜜调通关散、生理盐水、细辛挥发油、猪牙皂角水提液、水调通关散、蜂蜜等6组, 在家兔体内结扎空、回肠成6段肠管, 随机注射6组药物, 观察各肠段膨胀程度; 用注射器抽取各肠段内液体, 比较液体量; 剪开肠壁, 观察黏膜充血情况. 描记离体肠段在各组药物作用下的运动曲线.
结果: 蜜调通关散组(4.86±1.64 mL)肠腔液体量最大, 与蜂蜜组(3.96±1.23 mL)在统计学上有显著性差异(t = 3.10, P = 0.003); 皂角组(3.79±1.41 mL), 水调通关散组(3.11±0.89 mL), 细辛挥发油组(1.67±0.83 mL), 生理盐水组(1.03±0.32 mL)的液体量依次减少(P<0.01). 皂角水提液、水调通关散、蜜调通关散等组引起的大白兔肠平滑肌收缩反应大致相等(χ2 = 0.04, P = 0.98), 比其他3组要强; 皂角水提液、蜜调通关散等组的肠壁充血程度最重, 两者之间无明显差别(u = 0.1 732, P = 0.8 625); 蜜调通关散组与水调通关散组比较有显著性差异(u = 3.464, P = 0.0 006); 蜂蜜、蜜调通关散组见肠管极度膨胀, 两者之间无明显差别(u = 0.1 732, P = 0.86 255).
结论: 蜜调通关散中, 蜂蜜主要起增加肠液软化大便的作用; 猪牙皂角主要起直接刺激肠壁增加肠蠕动的作用; 细辛未见有直接促进排便的作用.
引文著录: 梁劲军, 黄阳勇, 庆方. 蜜调通关散及其拆方对家兔肠道作用机制. 世界华人消化杂志 2005; 13(19): 2378-2381
Revised: May 6, 2005
Accepted: May 14, 2005
Published online: October 15, 2005
AIM: To investigate the effects of Mitiao Tongguansan (MT) decoction and its different ingredients on the function of intestinal tract in rabbits.
METHODS: The jejunum and ileum of the rabbits were ligated into six segments, into which MT decoction, normal saline (NS), asarum oil (AO), extraction from abnormal Chinese honeylocust (ECH), Shuitiao Tongguansan (ST) decoction, and honey were randomly injected. Then the degree of inflammation, intestinal squirm, mucous congestion, and the liquid volume in every ligated intestinal segment were observed. The motility curves of the isolated intestinal segment under the action of each drug were drawn and analyzed.
RESULTS: The intestinal segment in MT decoction group contained the most amount of liquid volume, which was significantly different from that in the honey group (4.86±1.64 mL vs 3.96±1.23 mL, t = 3.10, P = 0.003). The liquid volume decreased in ECH (3.79±1.41 mL), ST decoction (3.11±0.89 mL), AO (1.67±0.83 mL), and NS group (1.03±0.32 mL) (P < 0.01). The contractions of the smooth muscle were basically the same in ECH, ST decoction, and MT decoction group (χ2 = 0.04, P = 0.98), but they were stronger than those in the other three groups. The degrees of mucosa congestion were at a similarly high level in ECH and MT decoction group (u = 0.1?732, P = 0.8?625), but they were significantly different between MT and ST decoction group (u = 3.464, P = 0.0?006). The inflations of the intestinal segments were at a similarly high level in the honey and MT decoction group (u = 0.1 732, P = 0.8 625).
CONCLUSION: In MT decoction, honey mainly increases the intestinal fluids to intenerate the stool, and ECH stimulates the squirm of the intestinal wall directly.
- Citation: Liang JJ, Huang YY, Qing F. Effects of Mitiao Tongguansan decoction and its different ingredients on function of intestinal tract in rabbits. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2005; 13(19): 2378-2381
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v13/i19/2378.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v13.i19.2378
特发性便秘一直是临床棘手问题, 可诱发或加重其他疾病, 如痔疮、肠癌、前列腺肥大及心脑血管疾病, 甚至可危及生命[1-3]. 我院经验方蜜调通关散通便的效果较常用泻药更好[4], 但并不能令人完全满意. 为以后对该方的改进提供思路, 我们进行了蜜调通关散及其拆方作用机制方面的实验研究. 我们采用在家兔体内结扎肠管注射给药和描记离体肠段在各组药物作用下的运动曲线的方法, 观察全方及其拆方对家兔肠道的作用.
蜜调通关散组成及制法: 将细辛, 猪牙皂角低温烘干, 上2味药等量共研为末, 过90目筛备用, 蜂蜜选用夏蜜, 上3药剂量比例为2 g:2 g:20 mL, 共搅匀调和成糊状. 水调通关散即以20 mL蒸馏水替代20 mL蜂蜜按上法制备. 细辛挥发油的制备: 将0.2 kg细辛加2 400 mL置蒸馏烧瓶中, 按"水蒸汽蒸馏法"加热蒸馏6 h, 提取挥发油3 mL, 加水1 000 mL即成. 猪牙皂角水提液的制备: 0.5 kg猪牙皂角中加5 000 mL水煮沸30 min, 去渣, 煎出液放干燥器中至液体量减至1 000 mL时而成. 以上诸药由广州市中医医院制剂室配制. 生理盐水选用注射用生理盐水. 蜂蜜选用夏蜜. 新西兰白兔由广东省医学动物实验中心提供, 体质量2.0-2.5 kg, 分笼关养, 喂白兔专用饲料. 离体肠平滑肌反应测定采用DC-001型离体器官测定仪(南京分析仪器厂).
新西兰白兔实验前禁食不禁水24 h. 以鲁米那(0.1 g/kg)和氯胺酮(5 mg/kg)耳缘静脉麻醉, 背位固定于家兔手术台上, 沿腹中线作一长约5-6 cm切口, 剪开腹膜, 取出回肠, 于回盲部将肠内容物挤向结肠, 尽量挤尽, 并用粗线在回盲部近端将回肠扎成6段, 每段长约4 cm, 使其互不相通. 向6段肠腔内分别注入生理盐水(9 g/L)、水调通关散(含生药, 细辛100 g/L、猪牙皂角100 g/L)、蜜调通关散(含生药, 细辛100 g/L、猪牙皂角100 g/L、夏蜜996 g/L)、蜂蜜(含夏蜜996 g/L)、细辛挥发油(含生药, 细辛200 g/L)、猪牙皂角水提液(含生药, 猪牙皂角500 g/L)各2 mL, 注毕, 将肠管放回腹腔, 并用止血钳关闭腹腔, 盖上湿纱布, 2 h后打开腹腔, 观察各肠段膨胀程度(肠管塌瘪记-, 肠管膨隆但肠壁无明显变薄记+, 肠管极度膨隆且肠壁明显变薄记++); 用注射器抽取各肠段内液体, 比较液体量; 剪开肠壁, 观察黏膜充血情况(无明显充血者记-, 轻度充血者记+, 重度充血者记++). 另新西兰白兔实验前禁食不禁水24 h后击头致死, 迅速取出所需肠段, 去除附着的脂肪和系膜, 放在充氧、保温的保养液中, 洗净其内容物, 制成长2 cm, 宽0.5 cm的肠肌片, 将其一端挂在离体器官测定仪"L"形支持杆上放入溶槽中, 另一端则与拉力传感器相连, 加予应力0.5 g, 溶槽中加入药物0.01 mL(各组药物含量同上), 通过记录仪描记运动曲线. 一条肠肌片只使用一种药物. 未见收缩反应的记-, 平均收缩幅度<4 mm记+, 平均收缩幅度>4 mm记++.
统计学处理 采用微机NDST程序(SPSS软件包), 计量资料用组间t检验, 等级资料用Ridit分析. 数据用mean±SD表示.
蜜调通关散组肠腔液体量最大, 与蜂蜜组在统计学上有显著性差异(t = 3.10, P = 0.003<0.01); 蜂蜜组与皂角组的肠腔液体量在统计学上无显著性差异(t = 0.64, P = 0.524>0.05); 皂角组比水调通关散组的液体量大(t = 2.88, P = 0.006<0.01); 水调通关散组较细辛挥发油组的肠腔液体量大(t = 8.37, P = 0.000 000 3<0.01); 细辛挥发油组又较生理盐水组的肠腔液体量大(t = 5.09, P = 0.000 006<0.01). 皂角水提液、水调通关散、蜜调通关散等组引起的大白兔肠平滑肌收缩反应大致相等(χ2 = 0.04, P = 0.98>0.05), 比其他3组要强; 蜂蜜组的平滑肌收缩反应比较弱(与蜜调通关散组比较有显著性差异, u = 9.61>2.58, P<0.01); 而细辛挥发油、生理盐水组未见平滑肌有收缩反应. 皂角水提液、蜜调通关散等组的肠壁充血程度最重(两者之间无明显差别, u = 0.173 2, P = 0.862 5>0.05); 蜜调通关散组与水调通关散组比较有显著性差异(u = 3.464, P = 0.000 6<0.01); 水调通关散、蜂蜜两组肠壁充血程度相同(u = 0.2 737, P = 0.784 4>0.05); 生理盐水、细辛挥发油组肠壁未见充血. 蜂蜜、蜜调通关散组见肠管极度膨胀, 两者之间无明显差别(u = 0.173 2, P = 0.862 5>0.05); 水调通关散、皂角水提液组膨胀程度相似(u = 0.173 2, P = 0.862 5>0.05), 但不如上2组(蜜调通关散组与水调通关散组比较有显著性差异, u = 3.29, P = 0.001<0.01); 其余2组未见明显膨胀(表1).
| 分组 | 肠腔液体量(mean±SD mL) | 肠平滑肌反应 (n) | 肠段膨胀 (n) | 肠壁充血 (n) | ||||||
| - | + | ++ | - | + | ++ | - | + | ++ | ||
| 生理盐水 | 1.03±0.32 | 49 | 1 | 0 | 50 | 0 | 0 | 48 | 2 | 0 |
| 细辛挥发油 | 1.67±0.83 | 48 | 2 | 0 | 49 | 1 | 0 | 49 | 1 | 0 |
| 皂角水提液 | 3.79±1.41 | 0 | 6 | 44 | 0 | 22 | 28 | 0 | 8 | 42 |
| 水调通关散 | 3.11±0.89 | 0 | 7 | 43 | 0 | 21 | 29 | 0 | 29 | 21 |
| 蜜调通关散 | 4.86±1.64 | 0 | 7 | 43 | 0 | 2 | 48 | 0 | 9 | 41 |
| 蜂蜜 | 3.96±1.23 | 2 | 45 | 3 | 0 | 1 | 49 | 1 | 29 | 20 |
蜜调通关散主要用来治疗特发性便秘. 特发性便秘, 老年人多见, 是指非胃肠道器质性疾病引起的便秘, 属于肠道动力障碍性疾病. 中医认为便秘病位在大肠, 与脾胃关系密切, 情志、饮食、劳役等因素皆可损伤脾胃, 致脾胃虚弱, 运化功能失调, 气血津液亏乏, 肠道失于濡润, 传导失常而致便秘发生[5], 此外, 中医认为肺与大肠相表里, 肺气不宣, 不能通调水道, 导致水津不布, 肠腑失润, 大便秘结[6]. 《丹溪心法附余》所载通关散由猪牙皂角、细辛两药组成, 具有通关开窍功效, 原治寒闭诸窍之证. 我们在通关散的基础上加一味蜂蜜组成蜜调通关散, 灌肠用治便秘之重症、急症, 取其峻急开窍之功. 方中皂角, 《本草纲目》言之能通肺及大肠气, 《本经》说能利九窍, 本方取其开窍降气功效; 细辛, 《本草纲目》曰"辛能润燥, 通少阴耳窍, 便塞者宜用之", 本方取其通窍作用; 蜂蜜, 《本草纲目》言"和营卫, 润脏腑, 通三焦, 调脾胃", 并谓其有润燥也, 本方取其外润魄门, 引导大肠之气下行功用. 诸药合用, 共起宣肺气、开魄门、通大便之功. 本方特别之处在于通过皂角宣肺气而降大肠气. 赖福生 et al[7]的临床研究发现, 便秘与中风病人肺部感染之间存在着一定的因果关系, 从而印证了中医肺与大肠相表里理论, 马丽莉[8]统计通便药处方后亦考虑便秘与呼吸道疾病有关.
高利利 et al[9]研究老年性特发性便秘患者结肠、直肠和肛门动力学变化后发现: 老年性特发性便秘患者, 全结肠通过时间及结肠分段通过时间较对照组明显延长, 尤以直肠、乙状结肠部位明显; 全结肠通过时间正常的患者存在局部肠道运动功能异常; 盆底肌群收缩力减退, 应激时肛门自制能力减弱; 存在直肠低敏感、高耐受性改变; 长期服用泻药的患者结肠运动障碍较间断服药和不服药者严重.
我们观察了药物对肠腔液体量、肠平滑肌反应、肠壁充血程度的影响, 结果显示: 蜜调通关散能明显增加肠腔内液体量引起肠腔膨胀, 能明显增强肠平滑肌舒缩反应, 对肠壁有明显刺激性作用(引起肠壁明显充血); 皂角作用较蜜调通关散弱, 但亦能明显增加肠腔内液体量引起肠腔膨胀, 能明显增强肠平滑肌舒缩反应, 对肠壁有明显刺激性作用; 蜂蜜增加肠腔内液体量作用明显, 对肠平滑肌舒缩反应、肠壁刺激作用较弱; 细辛在增加肠腔内液体量、刺激肠壁、增强肠平滑肌舒缩反应等方面未见有明显作用. 可以认为, 蜜调通关散、皂角均能直接刺激肠壁增强肠蠕动和使肠腔膨胀反射性地增强肠蠕动, 缩短全结肠通过时间和结肠分段通过时间, 从而起到通便作用; 蜂蜜亦能使肠腔膨胀反射性地增强肠蠕动而起通便作用. 至于能否在肛门直肠运动协调性障碍[10]、直肠黏膜对容量刺激的低反应性[11]、肛门内外括约肌舒缩功能失调[12]等方面起作用, 本实验尚不能说明. 尽管中药治疗特发性便秘的研究方兴未艾, 但目前尚有一些重要的方法性问题未解决, 如动物病理模型[13]、中药药理研究方法. 皂角、蜂蜜确有通便作用, 未来组方中可继续保留. 细辛虽说未发现有针对特发性便秘病理机制的通便作用, 但细辛能抑制蟾蛛坐骨神经动作电位的传导[14], 不能排除细辛具有通过影响神经传导, 与皂角、蜂蜜一起协调直肠、结肠、肛门及盆底肌群运动的作用, 这一切尚需进一步的实验研究. 司春峰 et al[15]研究了药物促结肠横肌、纵肌运动的作用, 筛选出对纵肌肌条作用显著的槟榔、莱菔子、小茴香、生白术, 对横肌肌条作用显著的槟榔、莱菔子、小茴香、生白术、蒲公英等药物, 还观察了药物出现兴奋作用快慢和兴奋作用维持时间. 以上研究方法和筛选药物对我们改进蜜调通关散具有重要的参考价值.
电编:张敏 编辑:潘伯荣 审读:张海宁
| 2. | 张 思超. 便秘在脑病发生学中的地位及意义. 中国中西医结合消化杂志. 2002;10:294-295. |
| 4. | 梁 劲军, 郭 锡泉, 肖 桂玲, 庆 方. 蜜调通关散注肛治疗严重特发性便秘30例. 中国中西医结合消化杂志. 2002;10:306. |
| 7. | 赖 福生, 王 晓萍, 卢 少军, 龚 林, 易 萍. 中风病人肺部感染与便秘关系的临床观察. 中西医结合心脑血管病杂志. 2003;1:423. |
| 13. | 郑 雪平, 丁 义江, 许 芝银. 中药治疗功能性便秘的研究近况. 中国中西医结合消化杂志. 2003;11:249-250. |
| 15. | 司 春峰, 魏 睦新. 中药促结肠动力作用的筛选研究. 中国中西医结合消化杂志. 2003;11:346-348. |