肝硬化患者食管静脉曲张的相关因素分析501例

摘要

目的: 探讨肝硬化患者食管静脉曲张(EV)的发生率及其危险因素.

方法: 对501例肝硬化患者的临床资料进行回顾性分析.

结果: 肝硬化患者EV的发生率在不同的性别(男性84.3%, 284/337 vs 女性72.0%, 164/118, P<0.05)、门静脉内径(≥14 mm, 85.9%, 249/290 vs <14 mm,72.5%, 153/211, P<0.05); 及肝功能分级之间比较差异均有统计学意义, 在有无嗜酒(嗜酒组 84.9%, 163/192 vs 非嗜酒组 7.3%, 239/309, P<0.05)、有无腹水(有腹水组83.9%, 270/322 vs 无腹水组73.7%, 132/179, P<0.05)之间比较差异亦均有统计学意义. 肝硬化EV组血清白蛋白、胆碱酯酶显著低于非EV组, 差异有统计学意义. 性别及门静脉内径是肝硬化患者EV的的发病率明显相关(OR = 0.491, P = 0.016; OR = 2.203, P = 0.001)主要危险因素.

结论: 肝硬化患者EV与性别、门静脉内径、有无腹水、嗜酒、肝功能损害程度以及肝功能损害造成的血清白蛋白和胆碱酯酶代谢障碍等因素有一定关系, 其中与性别及门静脉内径关系最密切.

关键词: 肝硬化; 食管静脉曲张; 发生率

Correlative factors of esophageal varices in patients with hepatocirrhosis: an analysis of 501 cases

Chun-Ji Cui, Yong-Ri Jin, Xi-Xu Piao, Feng-Yu Pei

Chun-Ji Cui, Yong-Ri Jin, Xi-Xu Piao, Feng-Yu Pei, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital, Medical College of Yanbian University, Yanji 133000, Jilin Province, China

Correspondence to: Chun-Ji Cui, Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital, Medical College of Yanbian University, 119 Juzi Street, Yanji 133000, Jilin Province, China. yjadsl27181@163.com

Received: July 28, 2005
Revised: August 14, 2005
Accepted: August 26, 2005
Published online: September 28, 2005

Abstract

AIM: To investigate the incidence rate and the risk factors of esophageal varices (EV) in patients with hepatocirrhosis.

METHODS: The clinical data of 501 patients with hepatocirrhosis were retrospectively studied.

RESULTS: The incidence rate of EV in patients with hepatocirrhosis were significantly different between the groups of different sex (male 84.3% vs female 72.0%, P < 0.05), different diameters of the portal vein (≥14 mm 85.9% vs <14 mm 72.5%, P < 0.05), and different grades of Child-Pugh. It was significantly different between the patients with and without sotting (84.9% vs 77.3%, P < 0.05) and ascites (83.9% vs 73.7%, P < 0.05). The serum albumin and cholinesterase in EV patients with hepatocirrhosis were significantly lower than those in non-EV patients. The EV incidence rate was correlated with the sex and diameters of portal vein (OR = 0.491, P = 0.016, OR = 2.203, P = 0.001).

CONCLUSION: The incidence of EV in patients with hepatocirrhosis is related to sex, the diameters of the portal vein, ascites, sotting, degree of hypohepatia, and dysbolism of serum albumin and cholinesterase. Sex and the diameters of the portal vein are more risky factors.

Key Words: Hepatocirrhosis; Esophageal varices; Incidence rate

0 引言

食管静脉曲张(EV)破裂出血是肝硬化门脉高压症患者最凶险的并发症, 大约1/3的患者最终将发生出血[1], 而EV是EV破裂出血的基础. 我们对501例住院肝硬化患者进行了回顾性分析, 旨在探讨肝硬化患者发生EV的一些相关因素, 为预测及防治肝硬化患者发生EV及其破裂出血提供依据.

1 材料和方法

1.1 材料

按照1990年全国肝硬化专题学术会制定的诊断标准[2],经临床及辅助检查综合诊断的住院肝硬化患者501例, 其中男337例, 女164例; 根据黄自平et al的方法[3], EV分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 级; 根据Child-Pugh评分[4], 肝功能分为A、B、C级; 长期多量饮酒为嗜酒, 不饮酒或偶尔饮酒为非嗜酒.

1.2 方法

在全自动生化分析仪上检测清晨空腹血清白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(CHE)及总胆红素(T-BIL), 采用酶联免疫吸附法检测抗HCV及HBsAg等丙型及乙型肝炎病毒标志物, 使用Aloka620型超声诊断仪检测门静脉内径.

统计学处理 根据资料类型及特点, 分别采用χ²检验、秩和检验和t检验, 多组间两两比较分别采用χ²分割法和方差分析. 对肝硬化患者EV的相关因素进行logistic回归分析.

2 结果

2.1 肝硬化患者EV的发生率

在501例肝硬化患者中402例有EV, EV发生率为80.2%(402/501).

2.2 肝硬化患者EV与性别、民族的关系

肝硬化患者EV发生率男性(84.3%, 284/337)显著高于女性(72.0%, 164/118)(P<0.05); 而汉族(83.1%, 108/130)与朝鲜族(79.2%, 294/371)之间差异无统计学意义.

2.3 肝硬化患者EV与年龄、肝病病程的关系

小于40岁组、40-49岁组、50-59岁组、等于或超过60岁组EV的发生率分别为79.1%(53/67)、83.1%(108/130)、75.3%(113/150)、83.1%(128/154), 显示肝硬化患者EV 发生率在不同年龄组之间差异均无统计学意义. 肝硬化患者EV组、单纯肝硬化组和EVⅠ级组、EVⅡ级组、EV Ⅲ级组平均年龄分别为52.4±11.6岁、52.0±11.3岁、53.5±12.1岁、51.3±11.5岁、52.6±11.3岁, 显示平均年龄在肝硬化患者EV组与单纯肝硬化组之间以及在不同的EV级别组之间差异均无统计学意义. 肝病病程少于5、5-14、15-24 a、等于或超过25 a组EV的发生率分别为79.3%(188/237)、86.3%(132/153)、75.7%(53/70)、70.7%(29/41), 显示肝硬化患者EV发生率在不同肝病病程组之间差异均无统计学意义.

2.4 肝硬化患者EV与门静脉内径、腹水的关系

肝硬化患者EV发生率门静脉内径等于或大于14 mm组(85.9%, 249/290)显著高于门静脉内径小于14 mm组(72.5%, 153/211)(P<0.05); 有腹水组(83.9%, 270/322)显著高于无腹水组(73.7%, 132/179)(P<0.05). 少量腹水组、中等量腹水组和大量腹水组EV的发生率分别为82.2%(97/118)、85.1%(97/114)、84.4%(76/90), 显示肝硬化患者EV发生率在不同量的腹水组之间差异均无统计学意义.

2.5 肝硬化患者EV与肝硬化病因的关系

肝硬化患者EV发生率嗜酒组(84.9%,163/192)显著高于非嗜酒组(77.3%,239/309)(P<0.05); 而在抗HCV阳性组(81.6%, 142/174)与抗HCV阴性组(79.5%,260/327)以及HBsAg阳性组(79.1%, 200/253)与HBsAg阴性组(81.5%, 202/248)之间差异均无统计学意义.

2.6 肝硬化患者EV与肝功能分级的关系

肝功能A级、B级、C级患者EV的发生率分别为69.8%(88/126)、84.7%(188/222)、82.9%(126/152), 显示肝硬化患者EV的发生率在肝功能A级组显著低于肝功能B级组和C级组, 差异均有统计学意义(P<0.01).

2.7 肝硬化患者EV与肝功能生化指标的关系

肝硬化患者EV 组、单纯肝硬化组和EVⅠ级组、EVⅡ级组、EV Ⅲ级组血清ALB分别为31.6±6.5 g/L、34.07±7.5 g/L、32.4±7.1 g/L、31.6±6.3 g/L、30.3±5.7 g/L, 肝硬化EV组血清ALB显著低于单纯肝硬化组(P<0.01),EVⅠ级组显著高于EV Ⅲ级组(P<0.05). 肝硬化患者EV 组、单纯肝硬化组和EVⅠ级组、EVⅡ级组、EVⅢ级组血清CHE分别为1 889.8±1 246.9、2 279.4±1 532.9、2 219.0±1 504.5、1 714.0±1 004.7、1 698.6±1 094.8 nkat/L, 肝硬化EV组血清CHE显著低于单纯肝硬化组(P<0.01),EVⅠ级组显著高于EVⅡ级组和EV Ⅲ 级组(P<0.01). 肝硬化患者EV组、单纯肝硬化组和EVⅠ级组、EVⅡ级组、EV Ⅲ级组血清T-BIL分别为31.5(5.5-907.0)、30.2(6.3-297.4)、33.5(5.7-688.3)、32.6(5.5-907.0)、31.5(8.0-243.1) µmol/L, 显示血清T-BIL在肝硬化患者EV组与非EV组之间以及不同的EV级别组之间差异均无统计学意义.

2.8 肝硬化患者EV相关危险因素的回归分析(表1)

表1 501例肝硬化患者EV的相关因素回归分析.

项目	x1	x2	x3	x4	x5	x6	x7	x8	x9	x10
B	0.164	-0.711	0.106	-0.155	0.239	0.096	0.790	-0.102	0.150	0.196
S.E.	0.284	0.295	0.128	0.307	0.323	0.312	0.238	0.123	0.141	0.205
Wald	0.332	5.825	0.687	0.254	0.548	0.096	10.983	0.687	1.132	0.910
P	0.564	0.016	0.407	0.614	0.459	0.757	0.001	0.407	0.287	0.340
OR	1.178	0.491	1.112	0.857	1.270	1.101	2.203	0.903	1.162	1.216

先对肝硬化患者EV的相关因素进行赋值, 民族(x₁): 朝鲜族 = 1, 汉族 = 2; 性别(x₂): 男 = 1, 女 = 2; 年龄(x₃): 小于40岁 = 1, 40-49岁 = 2, 50-59岁 = 3, 等于或超过60岁 = 4; HBsAg(x₄): 阴性 = 0, 阳性 = 1; 抗HCV(x₅): 阴性 = 0, 阳性 = 1; 嗜酒(x₆): 阴性 = 0, 阳性 = 1; 门静脉内径(x₇): 等于或超过14 mm = 1, 小于14 mm = 2; 病程(x₈): 小于5年 = 1, 5-14年 = 2, 15-24年 = 3, 等于或超过25年 = 4; 腹水(x₉): 无 = 0, 少量 = 1, 中等量 = 2, 大量 = 3; 肝功能分级(x₁₀): A级 = 1, B级 = 2, C级 = 3; 肝硬化EV(y): 无 = 0, 有 = 1. 然后进行Logistic回归分析. 结果表明, 性别及门静脉内径是肝硬化患者EV的危险因素.

3 讨论

肝硬化患者常发生EV. 本资料表明, 肝硬化患者EV的发生率为80.2%, 这与文献报道基本一致[5,6]. 本文结果显示, 肝硬化患者EV的发生率男性显著高于女性, 而汉族与朝鲜族之间差异无统计学意义. logistic回归分析结果亦显示, 性别是肝硬化患者EV的危险因素之一. 说明肝硬化患者EV与性别有一定关系, 而与民族无明显关系. 其原因尚不清楚, 可能与男女在饮酒及内分泌上的差异等因素有关, 有待进一步探讨.

一般认为门静脉内径等于或大于14 mm为扩张, 提示有门静脉高压[7,8], 而门静脉压力与EV呈正相关[9]. 本文结果显示, 肝硬化患者EV的发生率, 门静脉内径等于或大于14 mm组显著高于门静脉内径小于14 mm组. Logistic回归分析结果亦显示, 门静脉内径是肝硬化患者EV的危险因素之一. 说明肝硬化患者EV与门静脉内径及门静脉高压有明显关系, 故降低门静脉压力可能有助于降低肝硬化患者EV的发生率. 腹水是肝硬化患者最突出的临床表现. 本文结果显示, 肝硬化患者EV发生率有腹水组显著高于无腹水组, 而在不同量的腹水组之间虽有所不同, 但差异无统计学意义. 说明肝硬化患者EV与有无腹水有明显关系, 而与腹水量的多少无明显关系. 其原因尚不清楚, 可能与有腹水者门静脉较无腹水者为宽[10]等因素有关. 本文结果显示, 肝硬化患者EV发生率在不同年龄组之间虽有所不同, 但差异均无统计学意义. 肝硬化EV 组平均年龄虽大于非EV组, 但差异均无统计学意义. 说明肝硬化患者EV与年龄无明显关系.

嗜酒、乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染是肝硬化的主要病因. 本文结果显示, 肝硬化患者EV发生率嗜酒组显著高于非嗜酒组, 而在抗HCV阳性组与阴性组以及HBsAg阳性组与HBsAg阴性组之间差异均无统计学意义. 说明肝硬化患者EV与嗜酒有明显关系, 而与HCV及HBV感染无明显关系. 故及早戒酒可能有助于降低肝硬化患者EV的发生率. 据文献报道, 门静脉压力随着肝纤维化程度的加重, 而逐渐升高[11,12], 并与肝纤维化程度呈极显著正相关[13]. 肝硬化患者EV与嗜酒有明显关系的原因目前尚不清楚, 可能机制为乙醇及其代谢产物乙醛通过多种途径造成肝细胞损伤, 肝细胞损伤及持续炎症反应可激活Kupffer细胞, 释放TNF、IL-6、IL-1、TGF-β和PDGF等多种细胞因子, 同时乙醇可直接损伤血管内皮, 使血小板聚集, 而血管内皮细胞和血小板也可释放血小板源性生长因子(PDGF); 这些细胞因子相互作用构成复杂的细胞因子网络, 激活储脂细胞, 变成肌纤维细胞, 合成和分泌大量胶原纤维, 形成肝纤维化[14];而肝纤维化可使肝小叶结构破坏, 肝内血管走行紊乱、狭窄、闭塞, 从而使门脉压升高[12]. 另外, 大量饮酒者门静脉血中酒精浓度过高, 可使肝内血管收缩、血流减少, 引起门脉高压[15]. 本文结果显示, 肝硬化患者EV的发生率在不同的肝病病程组之间虽有所不同, 但差异均无统计学意义. 说明肝硬化患者EV与肝病病程无明显关系. 肝功能Child-Pugh分级是临床评估肝功能损害程度的重要依据, 而血清ALB、CHE及T-BIL是反映肝功能损害程度的常用生化指标. 本文结果显示, 肝硬化患者EV发生率肝功能B级组和C级组显著高于肝功能A级组. 说明肝硬化患者EV与肝功能损害程度有明显关系. 其原因尚不清楚, 可能与门静脉压力与Child肝功能分级呈正相关[9]等因素有关. 故改善肝功能可能有助于降低肝硬化患者EV的发生率. 本文结果显示, 肝硬化EV组血清T-BIL, 虽不同于非EV组, 但无显著性差异. 肝硬化EV组血清ALB及CHE显著低于非EV组, 且随EV级别的递增而逐级降低. 血清ALB在EVⅠ级组显著低于EV Ⅲ级组, 而血清CHE在EVⅠ级组显著低于EVⅡ级组和EV Ⅲ 级组. 说明肝硬化患者EV与血清T-BIL等无明显关系, 而与血清ALB、CHE等有明显关系. 故检测血清ALB、CHE等肝功能生化指标可能有助于预测肝硬化患者EV的发生率及其程度.

备注

电编:张勇 编辑:潘伯荣 审读:张海宁

参考文献

1.	El Atti EA, Nevens F, Bogaerts K, Verbeke G, Fevery J. Variceal pressure is a strong predictor of variceal haemorrhage in patients with cirrhosis as well as in patients with non-cirrhotic portal hypertension. Gut. 1999;45:618-621.  [PubMed]  [DOI]

2.	王 吉耀. 全国肝硬化专题学术讨论会纪要. 中华消化杂志. 1991;11:290-291.  [PubMed]  [DOI]

3.	黄 自平, 梁 扩寰. 门脉高压症患者的胃粘膜病变. 中华内科杂志. 1988;27:210-213.  [PubMed]  [DOI]

4.	Pugh RN, Murray-Lyon IM, Dawson JL, Pietroni MC, Williams R. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices. Br J Surg. 1973;60:646-649.  [PubMed]  [DOI]

5.	井戸健一, 酒井秀朗, 堀口正彦, 古杉譲, 野上和加博, 田中昌宏, 吉田行雄, 関 秀一, 山中桓夫, 木村 健. 肝硬変50例の門脈圧と食道静脈瘤内視鏡の対比研究. 日本消化器病学会雑誌. 1980;77:871-876.  [PubMed]  [DOI]

6.	庞 春梅, 舒 建昌, 杨 绮红, 张 文茹, 黎 铭恩, 张 晓燕, 宋 慧东. 肝硬化患者食管静脉曲张的无创性预测因素分析. 胃肠病学和肝病学杂志. 2005;14:283-285.  [PubMed]  [DOI]

7.	陈 宏辉, 李 双喜. 门静脉、脾静脉内径与食管胃底静脉曲张及破裂出血的关系. 衡阳医学院学报. 1999;27:446-447.  [PubMed]  [DOI]

8.	苏 明华, 江 建宁, 刘 志红. 肝硬化患者食管静脉曲张与门脾静脉直径关系的研究. 广西医科大学学报. 2001;18:832-833.  [PubMed]  [DOI]

9.	仇 日火, 郑 玉凤, 季 秀英, 刘 胜民. 肝硬化门脉高压及其相关因素的临床研究. 中华消化杂志. 1992;12:220-222.  [PubMed]  [DOI]

10.	刘 艳华, 徐 克成, 孟 宪镛, 成 建萍. B型超声对门脉高压的诊断价值. 江苏医药. 1986;12:63-65.  [PubMed]  [DOI]

11.	谢 冬英, 谢 仕斌, 李 勇忠, 姚 春斓, 姚 集鲁. 肝纤维化与门静脉、脾静脉直径、脾脏大小及血细胞计数的关系. 中华消化杂志. 2000;20:308-310.  [PubMed]  [DOI]

12.	李 勇忠, 谢 冬英, 姚 春斓, 周 元平, 郑 容琴. 门静脉主干及脾静脉宽度与肝组织纤维化的关系研究. 中国医师杂志. 2001;3:105-107.  [PubMed]  [DOI]

13.	黄 自平, 袁 顺玉, 谢 国建, 梁 扩寰. 肝硬化大鼠肝脏组织学与门脉高压的相关性. 中华消化杂志. 1992;12:173-174.  [PubMed]  [DOI]

14.	林 红, 吕 淼, 张 义侠, 王 炳元, 傅 宝玉. 酒精性肝病大鼠模型的建立. 世界华人消化杂志. 2001;9:24-28.  [PubMed]  [DOI]

15.	张 顺财, 石 碧坚, 王 伟岸. 慢性肝病. 第一版. 北京: 科学技术文献出版社 2005; 162-167.  [PubMed]  [DOI]