幽门螺杆菌和促胃液素在胃癌前病变中的作用

摘要

目的: 研究幽门螺杆菌(H. pylori)和促胃液素(gastrin, Gas)在胃癌前病变中的作用.

方法: 114例患者分为三组: 浅表性胃炎组(CSG, n = 49)、萎缩性胃炎组(CAG, n = 32)和胃癌前病变组(GPL, n = 33), 另设正常对照组25人. 采用14C-呼气试验、Warthin-Starry染色及血清学抗体方法检测H. pylori, 采用放免法检测血清Gas水平.

结果: 与正常对照组H. pylori感染率相比, 浅表性胃炎、萎缩性胃炎及胃癌前病变组均明显增高(63.2%, 71.9%, 60.6%, P<0.05), CAG 及GPL组H. pylori阳性患者中血浆Gas水平显著高于正常对照组(P<0.05).

结论: H. pylori与促胃液素在胃癌前病变中具有一定作用.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: May 23, 2005
Revised: May 30, 2005
Accepted: June 8, 2005
Published online: July 28, 2005

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

幽门螺杆菌(H. pylori)是人类最常见的一种致病菌, 是慢性胃炎及十二指肠溃疡的主要致病因子, 与胃癌的发生亦有关[1-2]. 人群中有较高H. pylori感染率, 但仅少部分人出现症状, 原因尚不清楚. 有人报道促胃液素(Gas)与胃癌的发生有关[3], 本文进行相关研究, 以探讨他们在胃癌前病变中的作用.

1 材料和方法

1.1 材料

收集我院2001-01/2004-12临床病例114例, 均经胃镜下活检并由病理诊断, 其中慢性浅表性胃炎(CSG)49例, 慢性萎缩性胃炎(CAG)32例, 胃癌前病变(GPL, 包括肠上皮化生和/或不典型增生)33例, 其中男65例, 女49例, 平均年龄41±21岁. 另设正常对照组25人, 男17例, 女8例, 平均年龄35±15岁, 胃镜检查阴性, 二组年龄无显著性差异. Gas试剂盒购自北方生物技术研究所.

1.2 方法

1.2.1 内镜及病理诊断: 参照全国慢性胃炎研讨会共识意见[4], 分别按部位(胃窦、胃体部)各取活检组织行HE染色及病理学检查. 慢性炎症以淋巴细胞及浆细胞浸润为特征, 活动性炎症则以中性粒细胞浸润为指标. 上皮及固有膜内无中性粒细胞浸润为正常; 固有腺体减少为萎缩. 在萎缩基础上由肠化腺体替代正常腺体诊断为化生, 出现腺体或上皮细胞排列结构紊乱、极性消失、胞核增大为不典型增生, 肠上皮化生或不典型增生均归入癌前病变.

1.2.2 H. pylori检测: 采用Warthin-Starry银染色法、血清学抗体方法、14C-尿素呼气试验或活检组织快速尿素酶试验. 如果2项试验阳性则诊断H. pylori感染.

1.2.3 Gas测定: 所有病例均于清晨空腹静脉采血, 按照说明书以放射免疫法测定Gas含量.

统计学处理 计量资料采用 mean±SD表示, 均数的检验采用t检验. 计数资料采用χ²检验, P<0.05为有统计学意义.

2 结果

2.1 不同病变组织中H. pylori感染情况

49例CSG中, H. pylori阳性31例, H. pylori阴性18例, H. pylori感染率为63.2%;32例CAG中, H. pylori阳性23例, H. pylori阴性9例, H. pylori感染率为71.9%;33例GPL中, H. pylori阳性20例, H. pylori阴性13例, H. pylori 感染率为 60.6%;正常对照组25人中, 均为H. pylori阴性, H. pylori感染率为0, 与正常对照组比较, CSG、CAG和GPL组H. pylori感染率均显著增加(P<0.01).

2.2 不同病变组织中H. pylori感染与Gas水平关系的比较

随着胃病从CSG→CAG→GPL的进展, H. pylori阳性组血浆中Gas水平逐渐升高, 与对照组相比, CAG及GPL均有显著性差异(P<0.05); 在同一疾病中H. pylori阳性组与H. pylori阴性组相比, Gas水平虽高于H. pylori阴性组, 但二者相比无统计学意义(P>0.05)(表1).

表1 各组患者H. pylori感染与Gas水平关系的比较(mean±SD, pg/mL).

组别	n	H. pylori 阳性	H. pylori 阴性
Control	25		28.5±11.7
CSG	49	34.3±14.6	32.8± 12.1
CAG	32	38.9±15.1a	33.2±15.8
GPL	33	38.7±14.6a	32.4±14.0

^aP<0.05 vs对照组.

3 讨论

自从Warren和Marshall 1982年在胃炎患者的胃黏膜中发现H. pylori以来, 学者们对H. pylori在胃病中的作用进行了大量研究. 目前, H. pylori是慢性活动性胃炎和十二指肠溃疡的直接病因已达共识. 流行病学资料表明, 胃癌发生率与当地H. pylori感染率正相关, H. pylori感染者发生胃癌的危险性较非感染者高6倍[5], H. pylori导致的慢性胃炎与胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤增殖有关, 而且根除H. pylori可降低胃癌的发生率, WHO国际癌症研究机构已把H. pylori列为第一类致癌危险因子. 然而, H. pylori引起胃癌的机制并不清楚.

一般认为, 胃癌的发生是一个多因素参与的, 复杂而漫长的过程. 从慢性浅表性胃炎至萎缩性胃炎, 逐渐出现肠上皮化生和不典型增生等癌前病变, 最终发展成胃癌的癌变模式已被国内外大多数学者承认. 胃癌前状态是指胃黏膜中较易转化成癌组织的病理学变化, 和胃癌的发生直接相关. 在本项研究中, 无论胃炎组还是胃癌前病变组H. pylori感染率均明显高于胃组织学正常的对照组, 与大多数学者的报道相一致. 目前, H. pylori感染在胃癌发生中的作用尚不完全清楚, 可能与H. pylori致胃黏膜炎症、慢性炎症刺激致肠上皮化生、化生的上皮代替功能性壁细胞使胃酸降低、胃内酸度下降促使硝酸盐易转换为亚硝酸盐乃至亚硝胺而致癌有关[6]. 此外, H. pylori含有的细胞毒素及其代谢产物和氧自由基、细胞因子等作为生物刺激物引起相关基因活化及表达异常有关[7]. 总之, H. pylori感染者慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生及不典型增生的机会增加支持H. pylori参与了胃病发生并向恶化方向转化的观点.

Gas是由胃窦部G细胞产生的一种胃肠激素, 通过两条途径发挥生理功能, 即直接刺激壁细胞产生胃酸和刺激肠嗜铬样细胞(ECL细胞)产生组胺, 再通过组胺刺激壁细胞产生胃酸. 因此, Gas的生理/病理意义之一是胃酸产生和高酸形成. 文献[8]报道H. pylori感染者胃黏膜中生长抑素含量及D细胞数量均少于无H. pylori感染者, 并引起Gas释放增加, 其次H. pylori感染患者胃黏膜屏障中尿素酶的释放和氨的产生使胃窦G细胞表面pH值升高, 抑制胃酸对Gas分泌的负反馈作用, 从而使胃窦部G细胞释放Gas增加. 我们既往的研究[9-10]表明, H. pylori在胃窦部感染可升高Gas水平, 消化性溃疡患者根除H. pylori后血Gas水平下降, 均说明H. pylori感染可致高Gas血症. 有人报道了其与胃癌的关系. Konturek et al[3]检测100例胃癌患者H. pylori感染情况及Gas水平, 结果胃癌患者血清中Gas水平比对照组高3.2倍, 胃液中Gas水平比对照组高15.5倍, 胃癌患者中H. pylori感染率为92%, 提示H. pylori有致胃癌的作用. 本实验中, H. pylori阴性的CAG和GPL患者血Gas水平虽有所升高, 但与对照组无显著性差异, 而H. pylori阳性的CAG和GPL患者血Gas水平升高有统计学意义, 说明在H. pylori致胃癌前病变过程中Gas确实起了一定作用. 晚近有人认为[11]Gas具有生长因子的作用, 可刺激胃、结肠等消化道黏膜上皮的生长及分化. Gas的前体还可作为自分泌生长因子, 即通过细胞自身分泌参与结肠肿瘤的发生. 但是由胃窦部G细胞产生的Gas和由胃癌细胞自分泌的Gas的调节机制有何不同以及他们在胃癌发生、发展中的作用还有待进一步研究.

备注

编辑:王谨晖 审读:张海宁

参考文献

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