慢性乙型肝炎血清TGFb1 FN与肝纤维化的关系

摘要

目的: 检测慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁, FN和ALT水平, 并对相应患者肝活检组织标本进行肝纤维化程度及炎症活动度分级, 探讨上述指标间的相关性.

方法: 分别应用定量EIA检测方法及ELISA法检测血清TGFb₁和FN. 肝活检组织标本病理切片按常规方法进行HE及网状纤维和Masson染色.

结果: SPSS软件直线相关分析表明, 血清TGFb₁与FN水平相关系数为0.338(P=0.019), 具有相关性, 提示慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁与FN水平呈正相关. 血清TGFb₁与ALT检测结果经SPSS软件直线相关分析, 二者之间相关系数为0.336(P=0.02), 具有相关性, 提示慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁与ALT水平呈正相关. 经SPSS软件直线相关分析, 血清FN水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度间的相关系数分别为0.341和0.285(P 值分别等于0.007和0.025),提示慢性乙型肝炎患者血清FN水平与肝脏炎症及纤维化程度密切相关.

结论: 慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁与FN水平呈正相关. 血清TGFb₁与ALT呈正相关. 血清FN水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度密切相关.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: May 14, 2004
Revised: June 9, 2004
Accepted: July 6, 2004
Published online: September 15, 2004

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

肝纤维化的主要发生机制是肝细胞外基质(extracelluar matrix, ECM)的过度增多和异常沉积. 近年的研究表明, 转化生长因子b₁(transforming growth factor b₁, TGFb₁)是肝脏生理病理过程的重要因子, 是引起肝纤维化乃至肝硬化发生的重要原因. 他可直接促进胶原、纤维粘连蛋白(fibronectin, FN)的产生. 我们对68例慢性乙型肝炎患者血清进行TGFb₁, FN, ALT检测, 同时对相应患者肝活检组织标本进行肝纤维化程度及炎症活动度分级, 探讨上述指标间的相关性. 为肝纤维化的诊断提供理论依据.

1 材料和方法

1.1 材料

慢性乙型肝炎患者68例, 男54例, 女14例, 年龄16-60岁. 采静脉血10 mL分离血清检测ALT, TGFb₁和FN; 并在超声引导下进行肝活体组织穿刺取肝组织标本, 以40 g/L甲醛固定作连续切片, 常规作HE, 网状纤维和Masson三重染色, 以准确判断肝内炎症、肝组织结构改变及纤维化程度. 肝脏炎症活动度及纤维化程度按2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准进行判定.

1.2 方法

血清FN检测采用ELISA法, 检测试剂盒购自sigma公司. 血清TGFb₁检测采用定量EIA法. 检测试剂盒购自上海森雄生物工程公司. 病理切片HE及网状纤维和Masson染色方法, 按常规方法进行. ALT测定用7600全自动生化分析仪检测.

统计学处理 采用SPSS软件进行直线相关分析.

2 结果

68例慢性乙型肝炎患者中, 炎症活动度G0级6例, G1级35例, G2级21例, G3-4级6例, 纤维化分期S0期12例, S1期29例, S2期19例, S3-4期8例. 肝脏炎症活动度为1.37±0.63, 纤维化程度为1.17±1.02. 血清FN水平为525±415 ng/mL, TGFb₁水平为33±25 pg/mL, 血清ALT水平为96±120 IU/L. 血清TGFb₁与FN水平呈正相关, 经SPSS软件直线相关分析, r=0.338, P=0.019, 具有相关性. 血清TGFb₁与ALT呈直线正相关, 经SPSS软件直线相关分析, r=0.336, P=0.02, 具有相关性. 经SPSS软件直线相关分析, FN水平与肝脏炎症活动度及纤维化程度间的相关系数分别为0.341和0.285, P值分别等于0.007和0.025. 说明慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁, FN水平与肝脏炎症及纤维化密切相关.

3 讨论

慢性乙型肝炎的病理特点主要是肝细胞炎症及修复过程长期存在引起肝脏纤维增生, TGFb₁在肝纤维化过程中的主要作用是刺激胶原及FN等肝细胞外基质的合成, 被认为是肝脏生理病理过程的重要因子, 是引起肝纤维化乃至肝硬化发生的重要原因. FN是一种多功能的基质糖蛋白, 在肝纤维化形成过程中, FN先于其他ECM最先增多. 陈学福et al[1]对123例慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁和HA, LN, IV-C, PⅢP变化与肝纤维化程度关系的研究表明, 慢性乙型肝炎血清TGFb₁和HA, LN, IV-C, PⅢP水平呈正相关关系. 随着肝组织纤维化程度的加重, 血清TGFb₁和HA, LN, IV-C, PⅢP的水平逐渐升高. 与肝组织纤维化分期呈中度正相关. 与肝组织炎症活动分级无相关性. Marek et al[2]对40例慢性乙型肝炎患者和35例慢性丙型肝炎患者的研究结果表明, 患者血清TGFb₁水平明显增高, 且与肝纤维化程度有关, 可作为肝纤维化的一个筛选指标. Kanzler et al[3]认为TGFb₁水平可作为慢性丙型肝炎患者有无肝纤维化进展的预测指标Neuman et al[4]对103例慢性丙型肝炎患者肝组织纤维化积分与血清TGFb₁水平相关性的研究结果表明, 患者血清TGFb₁水平与肝纤维化积分具有相关性. 但是, Lebensztejn et al[5]的研究表明TGFb₁水平与肝纤维化程度无相关性.

本研究的结果表明, 慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁与FN呈直线正相关, 肝脏炎症活动度及纤维化程度与FN水平呈正相关; 而与TGFb₁水平无明显相关. 说明TGFb₁虽然是肝纤维化FN等肝细胞外基质过度表达的重要原因, 但与纤维化程度并不平行. 提示TGFb₁的作用可能是一过性的, 并非在整个纤维化过程中持续存在. ALT是肝细胞损伤的敏感指标, ALT, AST在一定程度上可反映肝细胞损伤和坏死程度. 高永琳 et al[6]的研究表明, 慢性乙型肝炎轻度患者血清TGFb₁升高与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原活动度(PTA)、胆碱脂酶(CHE)相关. 本研究结果表明, 慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁水平与血清ALT水平呈直线正相关, P=0.007. 提示血清TGFb₁ 水平与肝细胞炎症、损伤明显相关. 因此慢性乙型肝炎患者血清TGFb₁及FN水平可作为肝纤维化的诊断标记物.

备注

$[Footnotes]

参考文献

1.	陈 学福, 陈 小苹. 血清TGF-b1和HA, LN, IV-C, PⅢP变化与肝纤维化程度的关系. 广东医学. 2002;23:1042-1043.  [PubMed]  [DOI]

2.

Marek B, Kajdaniuk D, Janczewska-Kazek E, Beniowski M, Swietochowska E, Kos-Kudła B, Ostrowska Z, Mazurek U, Wilczok T, Nowak M. [Serum aminoterminal peptide of type III procollagen (PIIINP) and transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) levels in patients with chronic hepatitis B and C]. Pol Arch Med Wewn. 2003;109:603-608.  [PubMed]  [DOI]

3.	Kanzler S, Baumann M, Schirmacher P, Dries V, Bayer E, Gerken G, Dienes HP, Lohse AW. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis C infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta. J Viral Hepat. 2001;8:430-437.  [PubMed]  [DOI]

4.	Neuman MG, Benhamou JP, Malkiewicz IM, Ibrahim A, Valla DC, Martinot-Peignoux M, Asselah T, Bourliere M, Katz GG, Shear NH. Kinetics of serum cytokines reflect changes in the severity of chronic hepatitis C presenting minimal fibrosis. J Viral Hepat. 2002;9:134-140.  [PubMed]  [DOI]

5.	Lebensztejn DM, Sobaniec-Lotowska M, Kaczmarski M, Werpachowska I, Sienkiewicz J. Serum concentration of transforming growth factor (TGF)-beta 1 does not predict advanced liver fibrosis in children with chronic hepatitis B. Hepatogastroenterology. 2004;51:229-233.  [PubMed]  [DOI]

6.	高 永琳, 林 德馨, 黄 伟明, 何 艳, 张 平, 叶 庆林. 转化生长因子b1与乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化的关系. 福建医科大学学报. 2003;37:247-249.  [PubMed]  [DOI]