幽门螺杆菌相关性胃炎活动性与TNF-α, EGF的相关性

摘要

目的: 研究肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-a, TNF-α)和表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)水平与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)相关性胃炎炎症活动性的关系.

方法: 通过快速尿素酶试验和血清HpIgG抗体水平判断H. pylori感染; 组织学方法评定胃窦炎症活动性; 放射免疫法测定胃窦黏膜中TNF-α, EGF的含量.

结果: H. pylori阳性的慢性胃炎组胃窦黏膜炎性活动性显著重于H. pylori阴性组; 胃窦黏膜中TNF-α水平在H. pylori阳性组显著高于H. pylori阴性组(0.103±0.034 vs 0.062±0.022; P <0.05), 且随黏膜炎症活动加剧而增高; 胃窦黏膜中EGF水平在H. pylori阳性组显著低于H. pylori阴性组(0.215±0.102 vs 0.319±0.187; P <0. 05), 与黏膜炎症活动性无明显相关性.

结论: TNF-α在H. pylori致炎过程中起重要作用, 且与炎症活动性成正相关; EGF水平在H. pylori感染中下降, 可能减弱了对组织细胞损伤的保护作用, 与炎症活动性无关.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: April 25, 2001
Revised: June 9, 2001
Accepted: December 13, 2001
Published online: September 15, 2004

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

幽门螺杆菌(H. pylori)是慢性胃炎的主要致病因子, 大量研究表明, H. pylori感染可导致胃黏膜大量炎症细胞浸润及免疫反应, 细胞因子增多[1-4], 肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor TNF-α)[5]和表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)[6]是有广泛生物活性作用的细胞因子, 我们对H. pylori感染的慢性胃炎患者胃窦黏膜中TNF-α和EGF的含量进行测定, 以探讨TNF-α、EGF 在H. pylori相关性胃炎中与炎症活动性的关系及可能的作用.

1 材料和方法

1.1 材料

慢性胃炎患者33例, 男22例, 女11例, 年龄27-68(平均为 45.1)岁. 全部病例均经病理证实, 检查前未经抗H. pylori治疗. 在胃镜检查时, 从胃窦部夹取黏膜6-8块, 分别用于快速尿素酶试验(RUT), 病检及组织匀浆的制备. TNF-α免疫分析药盒I¹²⁵标记和EGF免疫分析药盒I¹²⁵标记由中国原子能科学研究院提供. HpIgG抗体ELISA试剂盒由深圳晶美工程有限公司提供. 尿素酶试验试剂由中国人民解放军兰州医学高等专科学校科技开发部提供.

1.2 方法

所取胃黏膜用生理盐水冲洗至无血迹, 分析天平称湿质量后, 移入微型玻璃匀浆器内, 倒入生理盐水, 在冰水浴中将组织粉碎, 以3 000 r/min离心15 min, 提取上清液, -20 ℃保存待测, 组织中的含量以每克湿质量计算. 胃窦黏膜TNF-α和EGF采用放射免疫法测定. 血清Hp IgG抗体检测采用间接ELISA法, 严格按照试剂盒说明书操作. 血清A值<0.630为阴性, ≥0.630为阳性.快速尿素酶试验 所取胃窦黏膜组织立即置于试剂琼脂中, 封闭, 观察2 h, 颜色变红者为阳性, 不变者为阴性. H. pylori阳性判断标准: 快速尿素酶试验阳性且血清HpIgG阳性; H. pylori阴性判断标准: 快速尿素酶试验阴性且血清HpIgG阴性; 单项阳性暂不纳入本研究. 慢性胃炎症活动性分级标准: 0级: 无中性粒细胞浸润; 1级: 偶见片状中性粒细胞浸润; 2级: 较多浸润黏膜小凹处或腺管上皮细胞; 3级: 密集成堆, 可见腺窝脓肿.

统计学处理 数据以平均值±标准差表示, 两组均数间的比较采用t检验, 计数资料采用秩和检验, 等级相关分析采用Spearman方法.

2 结果

在33例慢性胃炎患者中, H. pylori阳性患者20 例(60.6%), 阴性患者13例(39.4%), H. pylori阳性患胃窦炎症活动性显著重于H. pylori阴性患者(表1). H. pylori阳性组TNF-α含量显著高于H. pylori阴性组, EGF含量显著低于H. pylori阴性组(表2). 在H. pylori阳性组的胃窦黏膜中, TNF-α的含量与炎症活动相关, 随着炎症活动加重而显著增高; EGF的含量与炎症活动无明显相关性(表1).

表1 H. pylori感染胃窦炎症活动性与TNF-α, EGF的关系.

胃窦炎症活动性	H. pylori阴性 13例	H. pylori阳性 20例	TNF-α	EGF
0	5	2	0.064±0.021	0.208±0.07 7
1	6	3	0.074±0.026	0.206±0.089
2	1	5	0.092±0.034	0.212±0.105
3	1	10	0.125±0.047	0.218±0.110

^bP < 0.01 vs H. pylori阴性; ^dP <0.01 vs TNF-α含量.

表2 H. pylori感染对胃窦黏膜内TNF-α, EGF含量的影响.

	TNF-α(mg/g)	EGF(mg/g)
阳性	0.103±0.034	0.215±0.102
阴性	0.062±0.022	0.319±0.187

^aP <0.05 vs H. pylori阴性.

3 讨论

H. pylori是慢性胃炎的主要原因, 尤其和慢性胃炎的活动性密切相关[7]. 我们的研究结果表明, H. pylori(+)患者胃窦炎症活动性显著重于H. pylori(-)患者, 且H. pylori(+)患者胃窦黏膜中TNF-α显著高于H. pylori(-)患者, 这是由于H. pylori感染, 引起胃黏膜组织释放热休克蛋白、空泡毒素导致黏膜细胞破坏和炎症反应, 并激活单核巨噬细胞分泌TNF-α, IL-1等炎症递质, 使局部炎性递质浓度增高, 加剧黏膜炎症反应和组织损伤[8-11]. 同时也表明了TNF-α在H. pylori致炎过程中起重要作用, TNF-α可以通过影响靶细胞膜的磷脂代谢引起氧自由基的产生和溶酶体的破裂, 造成细胞死亡和组织损伤[12-14]. 我们又观察了H. pylori(+)患者TNF-α与黏膜炎症活动性的关系, 结果表明: 随着炎症加剧而胃窦黏膜内TNF-α显著增高, 这是由于局部高浓度的TNF-α加重了黏膜炎症反应, 故胃窦黏膜的TNF-α水平与黏膜炎症活动性成正相关, 一定程度上可以反映黏膜炎症活动度.

EGF是由53个氨基酸组成的单链多肽, 他主要来源于唾液腺、下颌腺和胰腺, 胃黏膜内也分泌EGF, 其主要功能是促进黏膜上皮增生, 具有细胞保护作用. 近年大量研究发现, EGF在溃疡发病和愈合的过程中有重要意义[15-16]. 我们发现H. pylori(+)患者比H. pylori(-)患者胃窦黏膜中EGF含量显著降低, 可能的原因之一是由于H. pylori感染使胃黏膜中炎性细胞增多导致细胞免疫功能受损, 也影响了黏膜分泌功能, 致EGF减少, 减弱了对黏膜组织的保护作用. H. pylori感染患者胃窦黏膜中EGF含量与黏膜炎症活动无关, 随着炎症活动加剧, EGF含量虽有逐渐增高趋势, 但无统计学意义且仍低于H. pylori阴性组, 其原因不明, 估计可能随着炎症损伤的加剧引起机体反馈性调节, 使EGF上调以减轻细胞损伤有关, 其确切机制有待进一步研究.

备注

$[Footnotes]

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