13C-美沙西丁呼气试验对肝硬化患者临床价值分析

摘要

目的: 探讨¹³C-美沙西丁呼气试验对肝硬化患者的临床应用价值.

方法: 肝硬化患者42例和正常人31名, 进行¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能与临床Child-Pugh分级, 进行比较并随访6 mo.

结果: 正常人、肝硬化病理性肝损害期、Child A、B及C级的Mvmax40值 (0.94%±0.31%, 0.64%±0.04%, 0.36%±0.07%, 0.23%±0.04%, 0.08%±0.04%)、Cum40值(0.98±0.25, 0.7±0.08, 0.38±0.12, 0.19±0.04, 0.08±0.05) 及Cum120值 (0.87±0.19, 0.6±0.18, 0.49±0.13, 0.29±0.08, 0.09±0.03) 均呈下降趋势, 各组间3类值差异均有统计学意义(P<0.05 或P<0.01). 肝硬化患者¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级与临床Child-Pugh分级结果相比较, 差别无统计学意义(P>0.05). 随访过程中, 1例¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级为Child B级、临床分级Child-Pugh C级患者死于感染性休克; 4例1³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级和临床分级均为Child C级患者死于肝昏迷和上消化道出血.

结论: ¹³C-美沙西丁呼气试验法是一种有效的肝硬化肝功能分级方法, 有助于预后判断.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: March 31, 2004
Revised: April 2, 2004
Accepted: April 15, 2004
Published online: August 15, 2004

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

稳定性同位素¹³C标记底物呼气试验是一种新型的肝功能检测方法. 因其能即时、准确、早期反映肝病严重度, 且具有安全、定量、可重复等优点而受到广泛重视和应用[1-6]. 现就¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级特点进行分析, 探讨¹³C-美沙西丁呼气试验对肝硬化患者的临床应用价值.

1 材料和方法

1.1 材料

本人同意, 肝硬化患者42例 (肝炎后肝硬化 30例, 酒精性肝硬化7例, 血吸虫性肝硬化 2例, 不明原因 3例), 男26例, 女16例, 年龄25-71(平均40±2.7岁), 均经肝组织活检和/或CT, B超及临床生化肝功能检查证实, 进行临床Child 分级. 无肝病体检者31例, 男19例, 女12例, 年龄22-70(平均37±6.7岁). ¹³C-美沙西丁(75 mg)和IRIS分析仪(Infra Red Isotope Analyser 红外线同位素能谱分析仪)由德国瓦格纳公司生产.

1.2 方法

隔夜空腹, 收集零时气100 mL, 服用¹³C-美沙西丁75 mg后, 于安静坐位状态下分别收集10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 120 min时间段呼出气体各100 mL, 通过¹³C红外线能谱分析仪检测并标明其各时间段、δ值、DOB值、代谢速率值(Dose/h)、累积丰度值(Cum. Dose)、CO₂浓度值、具体测试时间等各项指标. 在¹³C红外线能谱分析仪检测上述10个时间段呼出气体中¹³C的含量, 通过公式计算得出3项指标, 即: Mvmax40(40 min前代谢速率峰值与正常值的比值)、Cum40(40 min ¹³CO₂累积呼出丰度与正常值的比值)及Cum120(120 min ¹³CO₂累积呼出丰度与正常值的比值). 如果以上3个参数中的数值归入下表范围的某一分级, 则肝功能就归类在该级水平上(表1). 临床Child-Pugh分级标准[7].

表1 ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能状况分级表.

肝功能状况	量化分级
正常	0.8-1.2
病理性肝损伤或肝纤维化	0.5-0.8
Child A	0.25-0.5
Child B	0.15-0.25
Child C	< 0.15

统计学处理 数据统计选用SAS软件包, 采用t检验, 方差分析和x²检验等.

2 结果

2.1 肝硬化患者¹³C-美沙西丁肝功能呼气试验结果

正常人、肝硬化病理性肝损害期、Child A, B及C级的Mvmax40值 (0.94%±0.31%, 0.64%±0.04%, 0.36%±0.07%, 0.23%±0.04%, 0.08%±0.04%)、Cum40值 (0.98±0.25, 0.7±0.08, 0.38±0.12, 0.19±0.04, 0.08±0.05)及Cum120值 (0.87±0.19, 0.6±0.18, 0.49±0.13, 0.29±0.08, 0.09±0.03) 呈下降趋势, 各组间3类值差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).

2.2 ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级与临床分级比较

12例肝硬化Child-Pugh A级患者, ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级结果, 5例判为病理性肝损害、6例为Child A级、1例为Child B级, 临床分级与¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级符合率为50%; 13例肝硬化临床Child-Pugh B级患者, ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级结果1例判为病理性肝损害、3例判为Child A级、1例为Child C级, 符合率为61.6%; 17例临床Child-Pugh C级患者中, 2例¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级结果判为Child B级、1例为Child A级, 符合率为82.3%. 两种分级方法中Child A, B, C各组总符合率分别为85% (10/12)、84.6% (11/13)和88.2% (15/17). 采用x²检验, 42例肝硬化¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级(病理性肝损害组并入Child A级组中)与临床Child-Pugh分级间差异无统计学意义(P>0.05).

2.3 随访

我们对所有肝硬化患者随访6 mo, ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级病理性肝损害期、Child A级组中无一例死亡; ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级为Child B级组中, 仅1例临床分级Child-Pugh C级患者死于感染性休克; 14例¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级和临床分级均为Child C级患者中, 4例死于肝昏迷和上消化道出血.

3 讨论

每一正常肝细胞都有完善的内质网(微粒体)系统, 并具备完善的加单氧酶系及其所表现出的完备的生物转化功能. 同位素呼气试验检测加单氧酶系的酶分子的氧化功能, 能反映相关的肝细胞器-内质网的结构、数量及功能状态, 而后者又直接地体现了肝细胞的存活状况, 包括肝细胞结构、数量、功能状态及代偿情况.

我们采用的¹³C-Methacetin(¹³C-美沙西丁)在肝脏微粒体中完成氧化代谢并以最终产物¹³CO₂由肺呼出, 通过红外线能谱分析仪检测不同时段呼出气体中¹³CO₂的含量等, 能够对肝细胞微粒体氧化酶体系(包括细胞色素P450系统)进行量化评定.

临床肝硬化分级是靠多个指标的累加计分来完成, 以求较完整的反映患者肝功能. 本研究中Mvmax40值(40 min前代谢速率峰值与正常值的比值)、Cum40值(40 min ¹³CO₂累积呼出丰度与正常值的比值) 及Cum 120值 (120 min ¹³CO₂累积呼出丰度与正常值的比值)均为精确数值, 与病情严重程度相关, 随病情加重, 3种指标值均呈下降趋势, 与临床肝功能分级相比, ¹³C-美沙西丁呼气试验在数字化分级的基础上对肝细胞功能进行准确的评定, 因而更为直接和准确[8].

我们采用¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级和临床Child-Pugh分级法, 分别对42例肝硬化患者进行肝功能分级, 总体比较, 肝硬化¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级法与临床Child-Pugh分级法间无差异, 提示¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级方法和临床Child-Pugh分级方法一样, 均为有效的肝硬化肝功能分级方法; 但两种方法对某一具体的肝硬化患者个体分级时可能存在差异. 本研究发现, 12例临床Child-Pugh A级肝硬化患者中, 6例¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级与临床分级相符, 符合率为50%; 13例临床Child-Pugh B级肝硬化患者中, 8例¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级结果与临床分级相符, 符合率为61.6%; 17例临床Child-Pugh C级患者中, 14例¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级结果与临床相符, 符合率为82.3%. 肝硬化肝功能分级两种方法结果的总符合率为66.7%(28/42). 究其原因, 临床肝硬化肝功能各项分级指标在血中均有一个上升或下降过程, 如白蛋白、凝血酶原等有长达1 mo或更长的半衰期, 反映的是以往一定时期内肝功能的综合情况, 不能反映肝脏细胞检测当时的情况; 而肝细胞¹³C-美沙西丁呼气试验则能在检测的当时给出当日肝细胞储备及代偿状况[9].

¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能检测除了对内科诊断及诊疗提供精确可靠的数据外, 尚有助于帮助判断患者预后[10-12]. 我们对所有肝硬化患者随访6 mo后发现, ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级为病理性肝损害期、Child A级患者中无1例死亡; ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能Child B级患者中1例死亡, 死亡率10%左右; ¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能Child C级患者中4例死亡, 死亡率为30%左右. 由此可见, 随¹³C-美沙西丁呼气试验检测肝功能损害加重, 患者死亡率呈上升趋势, 我们考虑, ¹³C-美沙西丁呼气试验结果有助于对患者预后的判断.

我们继续随访患者, 增加随访人数, 延长随访日期, 以进一步明确¹³C-美沙西丁呼气试验肝功能分级与肝硬化患者预后之间的关系[13].

备注

编辑: N/A

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