修回日期: 2004-04-20
接受日期: 2004-04-29
在线出版日期: 2004-08-15
目的: 研究胃癌、胃黏膜异性增生组织中肠道特异性分化基因CdX2 蛋白的表达及意义, 探讨胃黏膜癌前病变癌变的分子机制.
方法: 应用多克隆抗体ABC免疫组化检测胃黏膜异性型增生36例、慢性浅表性胃炎35例、肠型胃癌30例及未分化型胃癌28例CdX2基因蛋白的表达.
结果: CdX2 基因蛋白在慢性胃炎中表达均为阴性; 重度异型增生(68%)及肠型胃癌组(71%)CdX2 蛋白表达阳性率较轻、中度异型增生组(13%, 22%)、及未分化型胃癌组(35%)增高, 差异有显著意义(P<0.01); 但是, CdX2基因表达与胃癌的分期及淋巴结转移无关(P>0.05).
结论: CdX2基因过度表达与胃黏膜上皮细胞异型增生的形成及癌变有关, 可能是胃癌发生的早期事件, 特别是与肠型胃癌的形成关系密切.
引文著录: 林一帆, 王长洪, 刘杰, 胡家露, 宋福林, 陆宇平, 陈山泉, 杨卓. 胃癌与癌前病变CdX2基因蛋白表达的意义. 世界华人消化杂志 2004; 12(8): 1971-1973
Revised: April 20, 2004
Accepted: April 29, 2004
Published online: August 15, 2004
N/A
- Citation: N/A. N/A. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2004; 12(8): 1971-1973
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v12/i8/1971.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v12.i8.1971
胃黏膜异型增生与肠上皮化生是重要的癌前病变[1]. 肠型胃腺癌被认为经历了慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生到异型增生和胃癌的发展过程. 肠道特异性转录因子(intestine-specific transcription factor) CdX2, 在晚近的胃黏膜癌前病变研究中, 受到极大的重视[2] , CdX2基因在胃黏膜中的异常表达, 可造成胃黏膜肠上皮化生和异型增生, 并与胃癌的形成有关. 我们检测胃黏膜异型增生与胃癌组织CdX2 基因蛋白的表达, 探讨CdX2基因与胃癌发生的关系及胃黏膜异型增生癌变的分子机理.
我院1988-09/1999-12手术及胃镜检查黏膜活检病例石蜡包埋标本130例, 其中胃黏膜异性型增生37例, 慢性浅表性胃炎35例, 肠型胃癌30例及未分化型胃癌28例. 全部标本经常规连续切片, 厚度4 μm, HE染色后由两名病理医师根据WHO制定的标准进行病理诊断与分级. CdX2抗体为鼠多克隆抗体, 由美国宾夕法尼亚大学医学院, 消化病研究所Debra G. Silberg 教授(M.D.Ph.D)馈赠; ABC与DAB底物试剂盒为美国Vector Lab Inc, 产品.
标本经常规脱蜡, 用H2O2封闭内源酶, 正常牛血清减少非特异反应, 采用常规ABC免疫组化染色法染色. 阳性反应判定标准: CdX基因蛋白细胞核成棕红色或棕黄色, 少数细胞质出现棕黄色颗粒. 阳性细胞站10%以上为阳性表达.
统计学处理 应用SAS 6.12, 对计数资料进行x2检验.
CdX2 基因蛋白在肠型胃癌表达阳性率(70.0%)较未分化癌(35.7%)增高, 差异有显著意义(P<0.01). 但CdX2基因表达与胃癌的分期及淋巴结转移无关(P>0.05, 见表1).
胃黏膜癌前病变的癌变机制, 是胃癌研究的重要课题, 肠型胃腺癌被认为经历了慢性胃炎, 萎缩性胃炎, 肠上皮化生到异型增生和胃癌的发展过程, 然而, 对其演变过程的分子机理所知尚少. 虽然有学者研究了在肠上皮化生及其癌变过程中间环节的微卫星不稳定性及p53基因突变, 但是, 二者均被认为是胃癌形成过程的晚期事件[3]. 同源基因通常编码各种与生长发育、分化、增生有关的转录因子, 对于胚胎的早期正常发育具有重要意义. 肠道特异性转录因子CdX2/1属于果蝇尾部相关同源基因家族成员. 有研究表明, CdX2/1刺激肠道特异性基因的转录, 而且可指导正常肠道上皮细胞的发育和分化, 并在维持其正常形态中起重要作用. 将CdX1基因转入无CdX1基因蛋白表达的大鼠未分化肠上皮细胞系IEC6, 可引导该细胞分化, 出现复层微绒毛结构, 并表达CdX1基因蛋白; 以CdX2建立转基因鼠动物模型, 可见转基因鼠的胃大体形态变长, 胃腔变小, 胃黏膜病理形态呈肠上皮化生, 阿尔新蓝染色阳性[2]. 正常小鼠胚胎9.5 wk时, 肠道远端(后肠)可见CdX2蛋白表达, 12.5 wk则可见弱的CdX1 表达, 从13.5-14.5 wk的内胚层到上皮移行期, CdX1 表达增强, 而CdX2直到出生后的发育过程中, 除了远端结肠表达弱外, 均有较强的表达; CdX2/1基因正常情况下可在十二指肠以下的肠道表达, 在胃及食管无表达. 然而, 当胃与食管出现肠上皮化生时, 可见CdX2/1表达[4]. 晚近有学者研究了69例胃癌和肠上皮化生CdX2/1基因蛋白表达情况, 结果发现, CdX2和CdX1基因蛋白在肠上皮化生胃黏膜的表达率分别为85%(41/48), 和 90%(47/52); 胃癌的表达率分别为55%(38 /69)和 74% (51/69), 胃癌的组织学类型与CdX2关系密切, 肠型胃癌CdX2表达, 明显高于未分化癌. 因此认为, CdX2和 CdX1基因在胃黏膜肠上皮化生的形成和癌变过程中起重要作用[5].
我们应用多克隆抗体CdX2, ABC免疫组化检测了胃黏膜异型增生36例, 慢性浅表性胃炎35例, 肠型胃癌30例及未分化型胃癌28例CdX2蛋白的表达. 结果示, CdX2 基因蛋白在慢性胃炎中表达均为阴性; 重度异性型增生(68%)及肠型胃癌组(71%)CdX2 蛋白表达阳性率, 较轻、中度异型增生组(13%、22%)、及未分化型胃癌组(35%)增高, 差异有显著意义(P<0.01); 但CdX2基因表达与胃癌的分期及淋巴结转移无关(P>0.05); 此结果与文献[5]报道相似. 因此认为, CdX2基因过度表达与胃黏膜上皮细胞的肠上皮化生、异型增生的形成及癌变有关, 可能是胃癌发生的早期事件, 特别是与肠型胃癌的形成关系密切. 但是, CdX2基因在轻、中度异型增生及未分化癌中表达较低, 此结果同时提示, 未分化癌形成及部分异型增生的形成及癌变过程, 可能还有其他机制参与或多机制协同作用所致.
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| 1. | Rugge M, Correa P, Dixon MF, Hattori T, Leandro G, Lewin K, Riddell RH, Sipponen P, Watanabe H. Gastric dysplasia: the Padova international classification. Am J Surg Pathol. 2000;24:167-176. [PubMed] [DOI] |
| 2. | Silberg DG, Sullivan J, Kang E, Swain GP, Moffett J, Sund NJ, Sackett SD, Kaestner KH. Cdx2 ectopic expression induces gastric intestinal metaplasia in transgenic mice. Gastroenterology. 2002;122:689-696. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Leung WK, Kim JJ, Kim JG, Graham DY, Sepulveda AR. Microsatellite instability in gastric intestinal metaplasia in patients with and without gastric cancer. Am J Pathol. 2000;156:537-543. [PubMed] [DOI] |
| 4. | Silberg DG, Swain GP, Suh ER, Traber PG. Cdx1 and cdx2 expression during intestinal development. Gastroenterology. 2000;119:961-971. [PubMed] [DOI] |
| 5. | Bai YQ, Yamamoto H, Akiyama Y, Tanaka H, Takizawa T, Koike M, Kenji Yagi O, Saitoh K, Takeshita K, Iwai T. Ectopic expression of homeodomain protein CDX2 in intestinal metaplasia and carcinomas of the stomach. Cancer Lett. 2002;176:47-55. [PubMed] [DOI] |