修回日期: 2004-02-09
接受日期: 2004-03-12
在线出版日期: 2004-06-15
目的: 观察用雷尼替丁加连芪汤根除胃癌胃大部分切除术后残胃幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori, Hp)感染的疗效及其安全性.
方法: 将胃癌胃大部分切除术后残胃Hp感染患者分为两组, 治疗组56例, 用雷尼替丁加连芪汤治疗, 疗程为4 wk; 对照组57例, 用奥美拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联治疗, 疗程1 wk.
结果: 两组Hp根除率: 治疗组和对照组, 按方案(PP)分析分别为: 81.82%(45/54)、79.25%(42/53), 按意图治疗(ITT)分析分别为80.36%(45/56)、73.68%(42/57). 两组药物不良反应(ADR)发生率为9.26%(5/54)、43.40%(23/53), P<0.01.
结论: 雷尼替丁加连芪汤与质子泵抑制剂(PPI)为基础的三联疗法根除残胃Hp感染均有良好效果, 但雷尼替丁加连芪汤ADR更少, 依从性更佳. 因此雷尼替丁加连芪汤是根除残胃Hp较好的治疗方法.
引文著录: 黄力言, 龙家衡. 雷尼替丁加连芪汤根除胃窦癌术后幽门螺杆菌疗效观察. 世界华人消化杂志 2004; 12(6): 1483-1485
Revised: February 9, 2004
Accepted: March 12, 2004
Published online: June 15, 2004
N/A
- Citation: N/A. N/A. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2004; 12(6): 1483-1485
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v12/i6/1483.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v12.i6.1483
胃窦癌与幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori, Hp)感染密切相关[1], 胃癌患者在胃大部分切除术后根除Hp是预防残胃癌的复发、残胃炎、残胃溃疡的重要措施.因此胃癌术后必须作根除Hp治疗[2]. 根除Hp是否成功与患者的顺应性、抗生素的耐药性、感染Hp的疾病体等因素有关. 胃大部分切除术后, 其胃肠解剖及生理发生了改变, 影响了胃的分泌、防御功能, 加之不同程度的胆汁反流, 胃内pH状态的变化等, 导致临床上患者常有不同程度的消化功能障碍, 如上腹部痛、反酸、烧心、饱胀、嗳气, 部分患者还有不同程度的营养不良、贫血、消瘦. 且胃癌术后患者多经过规范或不规范的抗肿瘤化疗, 药物的不良反应又使上述症状加重. 中医辩证此类患者多为脾胃虚弱、气血两亏、湿热内蕴, 对药物的耐受性、顺应性较差, 影响Hp的根除效果. 我们根据此类患者的特点, 选用雷尼替丁加中药芪连汤作为胃癌术后根除Hp的治疗方案, 并与质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑、克拉霉素、甲硝唑三联疗法作比较, 观察其根除Hp的效果及其安全性.
近5年的门诊或住院患者, 均须符合以下条件: (1)诊断为胃窦癌而作胃大部分切除术, 无癌肿转移及复发依据. (2)近1 wk内经胃镜检查并取胃黏膜活检作快速尿素酶试验(RUT)及13C－尿素呼气酶试验(13C-UBT)均为阳性, 证实为Hp感染. (3) 2 wk内未用过PPI、铋剂、抗生素、抗肿瘤化疗药等药物. (4)无慢性肝、肾病史.(5)无对PPI、克拉霉素等药物过敏史. (6)在完全了解治疗目的及治疗用药可能导致的不良反应(ADR)后愿意接受治疗、并接受随访者. 按入选时先后顺序随机分为治疗组和对照组, 治疗组56例, 男41例, 女15例; 年龄(50±18岁). 术后完成规范化疗27例, 曾作不规范化疗11例, 未作化疗8例. 胃手术吻合方式: 毕氏Ⅱ式54例、毕氏Ⅰ式2例. 胃镜检查: 糜烂性残胃炎50例, 吻合口溃疡6例(其中输入襻溃疡3例), 胆汁反流48例. 对照组57例, 男45例, 女12例; 年龄(51±18)岁. 完成规范抗肿瘤化疗30例, 曾作不规范化疗13例, 未作化疗14例. 胃手术吻合方式: 全部为毕氏Ⅱ式. 胃镜检查: 糜烂性残胃炎48例, 吻合口溃疡9例(其中输入襻溃疡2例), 胆汁反流51例. 两组间年龄、性别、病情、手术方式无显著性差异, 具有可比性.
两组根除Hp方案: (1)治疗组: 雷尼替丁150 mg, 2次/d. 中药颗粒连芪汤: 黄连9 g, 黄芪20 g, 厚朴12 g, 良姜10 g, 丹参10 g, 白术10 g (中药颗粒由广东一方制药厂生产), 每日1剂, 分2次冲服, 疗程4 wk. 对照组: 用奥美拉唑20 mg、克拉霉素500 mg、甲硝唑400 mg, 2次/d, 疗程1 wk. 服药时间: 中药颗粒冲剂分早晚空腹服. 西药在早餐前30 min及临睡前各服1次, 不与食物同服. 对照组在疗程结束后上腹部疼痛仍然明显者可继续服奥美拉唑20 mg, 1次/d, 也可用吗丁啉、莫沙比利等药物对症治疗. 两组在进入上述方案治疗过程中的第4、8、14、21、28 d记录患者的一般情况、症状、体征、ADR; 治疗组于第14、28 d, 对照组于第4、8 d复查肝、肾功能. 两组于抗Hp治疗结束后第3 wk停用所有药物, 第5 wk始全部复查胃镜并取胃黏膜活检作RUT及13C-UBT. 统计Hp的根除率、溃疡及糜烂的愈合率、药物的不良反应率.
统计学处理 以Hp根除率为主要分析指标, 分别按方案(PP)和意图治疗(ITT)分析方法, 计算和分析两组的根除率, 以χ2检验两组治疗方案的根除率及ADR的发生率.
抗Hp治疗结束后1 mo, 全部复查胃镜并取胃黏膜活检作RUT及13C-UBT, 均为阴性者判断为Hp根除.
两组按治疗方案实施后, 上腹部疼痛、饱胀、嗳气、烧心等症状逐渐缓解, 复查胃镜示原有活动性溃疡均已愈合(H2-S1);残胃糜烂愈合率: 治疗组为79.63%(43/54), 对照组为73.58%(39/53), P>0.05.
治疗组失访2例, 实际完成54例, 完成率为96.43%(54/56), 对照组失访1例, 因ADR退出3例, 实际完成53例, 完成率为92.98%(53/57). 两组Hp根除率: 治疗组与对照组按方案(PP)分析, 分别为83.33%(45/54)、79.25%(42/53); 按意图治疗(ITT)分析分别为80.36%(45/56)、73.68%(42/57), P>0.05.
部分患者在治疗过程中出现ADR, 表现为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、血清ALT升高. 经统计, 治疗组54例中有ADR者5例, 其中恶心3例, 腹泻2例, ADR发生率为9.26%(5/54); 对照组53例中有ADR者23例, 其中恶心15例(伴呕吐7例), 腹泻5例, 皮疹2例, 血清ALT升高(76 IU/L)1例, ADR发生率为43.40%(23/53). 治疗组ADR明显低于对照组(P<0.01). 两组在疗程结束后ADR经对症治疗逐渐缓解, 对照组血清ALT升高者经护肝治疗, 在疗程结束后第3 wk复查肝功能ALT已降至正常范围, 两组在进入方案治疗后复查肾功能均未见异常.
胃癌术后必须作根除Hp治疗, 这是国内外专家的共识[3]. 胃癌患者在胃大部分切除术后, 胃肠内环境发生了改变, 加之抗肿瘤化学药物治疗的毒副反应, 致患者免疫功能低下, 对有消化道不良反应的药物耐受性、顺应性较差 .中医认为, 本病的发生多因脾胃气虚, 湿热内蕴, 升降失调, 血络阻滞, 证多表现出虚实夹杂, 寒热相兼. 治疗本病既要注意局部病变的治疗, 又要调节整体功能, 用药应祛邪补虚兼施, 寒热并用. 因而我们选用雷尼替丁加具有温中健脾解毒降气作用的中药连芪汤颗粒作为根除Hp的方案, 中药方中的厚朴, 辛开散结, 苦以降气; 良姜温中祛寒; 黄连苦寒泻热解毒;黄芪、白术补气健脾, 与丹参并用, 起补气养血生肌作用. 实验研究证实, 厚朴、黄连、良姜、黄芪有较好的抑制Hp的作用[4], 黄芪、白术、丹参具有调节免疫系统功能[5], 诸药物组合不仅通过局部对Hp直接抑杀, 更重要的是增强机体的整体的调节作用, 改变了Hp赖以生存的环境, 增强了胃黏膜的防御功能而根除Hp. 雷尼替丁可适当升高残胃内pH, 可能起到增强中药抗Hp的作用. 此方案与PPI三联疗法对照, 疗效相仿, 差异无显著意义. 但本方案治疗, 临床症状改善较佳, 患者的ADR轻, 顺应性、依从性更好, 是较好的根除残胃Hp的治疗方案, 其缺点是疗程长, 治疗费用偏高.