大黄与促肝细胞生长素联合治疗重型肝炎

摘要

目的: 探讨大黄和促肝细胞生长素(PHGF)联合治疗重型肝炎的疗效机制.

方法: 35例患者随机分成两组, 在其他综合治疗的基础上, 治疗组18例, 采用大黄联合PHGF治疗, 对照组17例, 采用门冬氨酸钾镁治疗, 疗程各6 wk. 疗程中定期观察两组治疗前后肝功能、血氨、血浆内毒素(LPS)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6、IL-8的变化.

结果: 治疗后4 wk, 治疗组ALT、TBIL、LPS、血氨及IL-6、IL-8和TNF-α值分别为83.25±33.17、103.35±75.51、22.74±15.37、77.23±35.64、62.34±5.37、188.86±16.54、2.84±0.66与对照组对比有显著性差异(P<0.05, P<0.01), 治疗后6 wk, 治疗组ALT、TBIL、LPS、血氨及IL-6、IL-8和TNF-α值分别为56.31±36.32、64.34±56.28、16.68±9.31、51.64±34.17、49.58±5.16、138.83±12.67、2.35±0.23与对照组对比有显著性差异(P<0.05, P<0.01).

结论: 大黄联合PHGF对肝坏死有明显保护作用, 其机制可能与抑制内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8等炎症物质的产生有关, 二者合用疗效更佳.

关键词: N/A

N/A

N/A

Correspondence to: N/A

Received: June 17, 2003
Revised: July 10, 2003
Accepted: July 24, 2003
Published online: February 15, 2004

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

重型肝炎中血氨、血浆内毒素(LPS)及细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8)等有害因素明显升高, 影响着重型肝炎的治疗效果及预后. 为提高治愈率及生存率, 我院于2000-08/2003-02用大黄联合促肝细胞生长素(PHGF)治疗重型肝炎18例, 观察肝功能、血氨、LPS、TNF-α和IL-6、IL-8的变化, 现将结果报道如下:

1 材料和方法

1.1 材料

2000-08/2003-02住院乙型肝炎患者35例, 随机分成2组, 治疗组18例, 男12例, 女6例, 平均41.2岁. 按临床分型: 急性重型6例, 亚急性重型8例, 慢性重型4例. 对照组17例, 男12例, 女5例, 平均39.4岁. 按临床分型: 急性重型6例, 亚急性重型7例, 慢性重型4例. 上述两组性别、年龄、病情、病程比较无显著性差异. 所有病例均参照2000年西安制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1].

1.2 方法

治疗方法: 两组疗程均为6 wk. 基础治疗相同(给血浆、白蛋白、支链氨基酸、甘草酸二胺、维生素C及其他对症治疗).治疗组(18例): 口服生大黄粉6-10 g/d, 分2-3次, 以温开水调成稀糊状口服或胃管注入胃中; PHGF (空军广州医院制备) 100-120 mg加入100 g/L葡萄糖250 mL内静滴, 1次/d. 对照组(17例): 门冬氨酸钾镁 30 mL加入100 g/L葡萄糖250 mL内静滴, 1次/d. 实验检测: (1)疗程中及时观察主要症状及体征变化. (2)治疗前(0 wk)及治疗后2 wk、4 wk、6 wk取血分别常规检测谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBiL)及血氨; 双抗体夹心ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-8; 鲎基质定量法检测血浆内毒素. (3)疗效判断: 显效: 疗程结束时, 临床症状消失或明显改善, 肝无肿大, ALT及TBiL降至正常. 有效: 疗程结束时, 临床症状好转, 肝肿大缩小, ALT及TBiL降至治疗前50%以上. 无效: 全疗程治疗后, 临床和生化指标无改善或加重. 死亡: 治疗过程中, 病情恶化死亡.

统计学处理 实验数据以mean±SD表示, 采用t检验及χ²检验, 所有数据均利用SAS软件分析.

2 结果

2.1 疗效

两组疗效对比有显著性差异(P<0.01), 表明大黄联合PHGF治疗重型肝炎具有很好的疗效(表1).

表1 两组疗效比较.

组别	n	显效	有效	无效	死亡	有效率(%)
治疗组	18	7	4	3	4	61.11
对照组	17	3	3	4	7	35.29
P值						<0.01

2.2 治疗后2组肝功能、血氨、LPS及TNF-α、IL-6、IL-8的变化

于治疗后4 wk, 2组血浆中ALT、TBiL、LPS、血氨、IL-6、IL-8和TNF-α经配对t 检验, t值分别为2.083、2.170、2.136、2.801、2.688、2.182、2.448 (P<0.05, P<0.01), 治疗后6 wk, 2组经配对t检验, t值分别为2.071、2.344、3.129、3.016、2.612、2.824、2.893 (P<0.05, P<0.01), 表2.

表2 不同时间2组血清中肝功、血氨、LPS及细胞因子的变化(mean±SD).

组别	ALT (U/L)	TBiL (mmol/L)	LPS (mg/L)	血氨 (mmol/L)	IL-6 (mg/L)	IL-8 (mg/L)	TNF-α (mg/L)
治疗组
0 wk	418.85±251.74	413.27±115.61	63.78±22.31	163.24±67.23	97.23±6.15	323.56±24.52	4.78±0.54
2 wk	284.13±64.81	221.62±78.36	33.24±18.54	121.37±32.21	74.28±4.36	271.25±17.84	3.68±0.75
4 wk	83.25±33.17 a	103.35±75.51a	22.74±15.37a	77.23±35.64b	62.34±5.37a	188.86±16.54a	2.84±0.66a
6 wk	56.31±36.32 a	64.34±56.28a	16.68±9.31b	51.64±34.17b	49.58±5.16a	138.83±12.67b	2.35±0.23b
对照组
0 wk	427.26±273.65	395.37±103.82	63.81±25.46	166.33±65.83	95.38±6.84	337.35±25.74	4.81±0.48
2 wk	325.26±138.12	244.32±94.04	39.81±29.58	131.45±57.24	76.58±5.06	284.52±22.94	3.71±0.68
4 wk	126.62±81.52	165.83±94.27	36.07±21.24	116.45±46.73	67.42±5.81	202.28±19.78	3.31±0.45
6 wk	89.73±57.41	113.36±67.23	28.21±12.36	87.14±35.48	54.36±5.68	151.41±13.68	2.81±0.63

^aP<0.05,

^bP<0.01 vs 对照组.

2.3 副作用

大黄副作用小, 主要是腹泻、味苦, 偶见胃痛、纳差; PHGF副作用小, 偶见局部胀痛. 均不需特殊处理, 所有患者均可耐受.

3 讨论

体内高活性TNF-α、IL-6、IL-8与内毒素血症有关, 内毒素是TNF-α的强诱导剂, 而TNF-α在体内也能诱导肝细胞合成IL-6、IL-8等, 这些细胞因子可引起肝内异常免疫反应, 介导肝细胞损伤、坏死[2-3], 因此减轻内毒素血症, 可降低血清高活性TNF-α、IL-6、IL-8水平, 减轻肝细胞损伤.

重型肝炎时机体免疫功能低下, 肝脏解毒能力差, 容易出现高血氨及内毒素血症. 大黄性苦寒, 具有攻积通便、泻火凉血、活血祛瘀、利胆退黄、清泄湿热等功效, 通过大黄导泻可使肠道内病原体及各种有毒物质排出体外, 抑制肠道内毒素的吸收, 显著降低内毒素血症. 现代实验证实, 大黄能抑制体液免疫, 增强细胞免疫, 具有免疫调控、稳定机体内环境、修复肝细胞等作用.大黄治疗重型肝炎的作用机制: (1) 阻断内毒素诱生TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子[4-5]; (2)刺激肝细胞DNA的合成, 稳定肝细胞膜, 促进肝细胞再生[6]; (3) 增强Kupffer细胞功能, 提高肝脏清除内源性及外源性内毒素的能力, 促进肝功能恢复[7]. PHGF是从乳猪新鲜肝脏提取的多肽类活性物质, 能刺激肝细胞DNA的合成, 促进肝细胞再生; 提高肝脏清除内源性及外源性内毒素的能力; 可阻断诱生TNF-α、IL-6、IL-8等的过程, 降低体内TNFα、IL-6、IL-8等细胞因子的活性, 逆转重型肝炎的病理过程[8-9].

血氨升高是重型肝炎发生肝性脑病的重要诱因之一[10], 经研究发现治疗组血氨下降明显高于对照组, 表明大黄联合PHGF可以显著降低患者体内血氨的水平, 对防治肝性脑病及减轻肝脏负担有很好的疗效.另研究结果显示治疗组内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8下降明显高于对照组, 因内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8等有害物质减少, 从而缓解肝脏炎症凋亡及坏死, 减轻肝内胆汁淤积, 促进肝细胞再生. 表明大黄联合PHGF不仅能明显降低血浆中内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8的产生, 而且可明显退黄、降酶、改善肝细胞.目前国内有关大黄或PHGF治疗病毒性肝炎疗效的报道较多, 但二者联合的报道甚少, 我们研究的结果提示大黄联合PHGF对肝坏死有明显保护作用, 其机制可能与抑制内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8等炎症物质的产生有关, 且二者合用副作用小, 安全, 是目前治疗重型肝炎较为理想的联合用药.

备注

编辑: N/A

参考文献

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