临床研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2004. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2004-12-15; 12(12): 2826-2828
在线出版日期: 2004-12-15. doi: 10.11569/wcjd.v12.i12.2826
直肠癌行TME术癌组织及周围组织CEA检测的意义
刘阳, 田素礼
刘阳, 田素礼, 哈尔滨医科大学附属第二医院普外三科 黑龙江省哈尔滨市 150086
刘阳, 男, 1979-05-03生, 黑龙江省哈尔滨市人, 汉族, 2002年哈尔滨医科大学硕士生. 主要从事大肠癌基因方面的研究.
通讯作者: 田素礼, 150086, 黑龙江省哈尔滨市学府路246号, 哈尔滨医科大学附属第二医院普外三科. pwtsl@public.hr.hl.cn
电话: 0451-86605575 传真: 0451-86672339
收稿日期: 2004-09-18
修回日期: 2004-10-10
接受日期: 2004-10-11
在线出版日期: 2004-12-15

目的: 对直肠癌及其周围组织进行CEA检测, 证明全直肠系膜切除术(TME)治疗直肠癌的科学性.

方法: 行TME手术的直肠癌患者52例直肠癌组织、直肠系膜远端、环周切缘、盆筋膜壁层取病理标本采用免疫组化S-P法对标本进行CEA检测, 应用SPSS软件进行统计学分析.

结果: 直肠癌组织中CEA高度表达(47/52), 肿瘤相对的盆筋膜脏层(环周切缘)中有CEA存在(8/52), 在直肠系膜远端及盆筋膜壁层标本中未见CEA表达.

结论: 直肠癌组织中CEA高度表达, 检测直肠癌及周围组织中CEA的表达情况为TME手术的科学性提供理论依据.

关键词: N/A

引文著录: 刘阳, 田素礼. 直肠癌行TME术癌组织及周围组织CEA检测的意义. 世界华人消化杂志 2004; 12(12): 2826-2828
Clinical significance of carcinoembryonic antigen detection in rectal cancer patients with total mesorectal excision
Yang Liu, Su-Li Tian
Yang Liu, Su-Li Tian, Third Department of General Surgery, Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150086, Heilonjiang Province, China
Correspondence to: Dr. Su-Li Tian, Third Department of General Surgery, Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, 246 Xue Fu Road, Harbin 150086, Heilongjiang Province, China. pwtsl@public.hr.hl.cn
Received: September 18, 2004
Revised: October 10, 2004
Accepted: October 11, 2004
Published online: December 15, 2004

AIM: To detect the carcinoembryonic antigen (CEA) in rectal cancer patients with total mesorectal excision (TME), and to prove the significance of TME in the treatment of rectal cancer.

METHODS: Pathological specimens were sellected from tissues of cancer, distal mesorectal margin (DMM), circumferential resection margin (CRM) and outer pelvic fascia in rectal cancer (n = 52) patients with TME. CEA was detected in these specimens using immunohistocheminical method, and the data were analyzed with SPSS software.

RESULTS: CEA expression was significantly higher in tissues of rectal cancer (47/52) than that in normal tissuess (2/20). There was significant difference between them (P < 0.001). CEA expression also existed in tissue of CRM (8/52). However, no CEA expression was observed in tissues of DMM and outer pelvic fascia.

CONCLUSION: CEA is highly expressed in tissues of rectal cancer. This provides scientific evidence for TME in the treatment of rectal cancer.

Key Words: N/A


0 引言

直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一[1-3], 发病率逐年上升[4-5], 手术是治疗直肠癌的主要方法[6-9]. 全直肠系膜切除术(total mesorectal excision, TME)也称直肠周围系膜全切除术(complete circumferential mesorectal excision, CCME)[10]使直肠癌的外科治疗得到迅速发展. 近10年来, TME成功应用于临床, 既能保证将直肠后间隙的脂肪和淋巴血管和淋巴结完整切除, 又尽可能地保留盆神经丛[11-12], 有效降低局部复发率至3-7%[13-14], 目前正在被越来越多的外科临床医师所接受, 已经成为直肠癌手术的金标准[15-16]. 目前, 国内外对TME的研究主要在临床观察及病理组织学检查, 尚缺乏分子水平的理论依据. 我们对TME手术后对肿瘤组织、系膜远端切缘、环周切缘、盆筋膜壁层组织CEA进行免疫组化的检测, 为证实TME手术的科学性提供分子水平上的理论依据.

1 材料和方法
1.1 材料

我科2003-04/2004-02行TME手术的直肠癌患者52例为试验组, 男27例, 女25例, 年龄34-78岁, 其中腺瘤癌变4例(7.7%), 腺癌38例(73.1%), 黏液腺癌10例(19.2%), Dukes A期2例(3.8%), B期21例(40.4%), C期24例(46.2%), D期5例(9.6%); 直肠腺瘤、直肠息肉手术治疗患者20例为对照组, 男11例, 女9例, 年龄22-70岁, 其中直肠息肉11例(55%), 直肠腺瘤9例(45%), 均经手术及病理检查证实. 试验组术中分别于直肠癌组织(Ⅰ)、直肠系膜远端(Ⅱ)、环周切缘(Ⅲ)、盆筋膜壁层(Ⅳ)取病理标本(大小约1 cm3); 对照组术中于直肠腺瘤(直肠息肉)组织(Ⅰ)、直肠系膜远端(Ⅱ)、环周切缘(Ⅲ)、盆筋膜壁层(Ⅳ)切取病理标本(大小约1 cm3). 标本置于40 g/L中性缓冲甲醛固定液中固定24 h, 石蜡包埋, 连续切片2张, 切片厚4 μm. 抗CEA和UltraSensitiveTM S-P超敏试剂盒均购于福州迈新生物技术开发有限公司.

1.2 方法

进行常规HE染色组织学分析和CEA免疫组化S-P法检测. 观察HE染色片细胞着色为阳性(有癌细胞存在), 细胞未着色为阴性(无癌细胞存在); 组织CEA主要在细胞质中着色, 故无着色细胞为(-), 阳性判断标准分3级, 主要依靠镜下阳性细胞数目的计数方法: <25%为(+), 25-50%为(++), >50%为(+++).

统计学处理 所有数据均用SPSS软件在计算机上进行统计, 分析组织CEA表达情况及其与组织取材部位、肿瘤分期、病理类型的关系.

2 结果

试验组直肠癌组织(Ⅰ)标本染色为阳性, 其余标本染色为阴性; 对照组各个标本染色均为阴性. 组织学上可以证明直肠癌行TME术式切除的组织范围足够, 未有癌细胞残存.

CEA在癌组织中的表达与良性肿瘤组织中的表达存在显著差异(P<0.001, 表1), 说明CEA在直肠癌组织中的表达有高度特异性. 在环周切缘(Ⅲ)标本中检测出CEA的存在, 但在直肠系膜远端(Ⅱ)、盆筋膜壁层(Ⅳ)标本中未检测出CEA的存在, 可以说明直肠癌存在直肠周围的局部病变, 包括直接侵犯(T3N0M0)或周围淋巴结, 直肠血管周围淋巴结转移(任何TN1-2M0), 但所有这些局部病变均在盆腔脏层筋膜范围之内[17-22].

表1 直肠癌组织CEA表达.
分组CEA表达强度(n)
-++++++
试验组515257
52
448
52
对照组182
20
20
20
表2 不同病理类型、临床分期的组织CEA表达情况.
病变CEA表达强度(n)
-++++++
腺瘤癌变211
4例4
40
4
腺癌312212
38例38
335
38
黏液腺癌244
10例10
73
10
Dukes A2
2例2
2
2
Dukes B37101
21例21
192
21
Dukes C7134
24例24
204
24
Dukes D122
5例5
32
5
3 讨论

直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一[1-3], 在我国近年来其发病率、死亡率都有上升趋势, 发病年龄也有明显提前[4-5]. 手术仍是治疗直肠癌的首选方法[6-9], 但常需永久性造口, 且有较高的局部复发率及术后对性功能和泌尿功能的影响, 因此, 找到一种适合的手术方法对于直肠癌的治疗具有重要意义. 癌胚抗原(carcinoembryanic antigen, CEA)正常存在于胚胎组织中, 在直肠癌中有高于70%的病例CEA表达[23-26]. CEA也是一种同嗜型黏附分子[27-30], 在不同细胞中的定位也不一样. 在癌细胞中CEA分布失去极向性[31-34]. 本研究表明CEA的表达强度与肿瘤分化程度和临床分期关系密切, 通过对直肠癌组织及其周围组织的CEA检测, 证明直肠癌存在局部病变, 但大多数病变均局限在盆腔脏层筋膜范围之内[17-22], 从分子水平上证明TME手术切除范围达到根治的标准、TME的方法是具有科学性的. 我们用常规组织学方法和免疫组化的方法分别对实验组环周切缘(Ⅲ)进行检测, 发现常规组织学检查在所有环周切缘(Ⅲ)标本中未见癌细胞存在, 但免疫组化法检测CEA阳性结果有8例(15.38%), 与以往方法相比, 本试验快捷、检出率高, 更能说明直肠癌存在局部病变, TME彻底切除了直肠癌的局部病变. 通过精确取材、减少试验步骤, 降低了假阴性和假阳性的发生几率, 提高了试验的准确性.

我们在对环周切缘(Ⅲ)标本进行检测时, 发现常规组织学检查在所有环周切缘(Ⅲ)标本中未见癌细胞存在, 但免疫组化法检测CEA阳性结果有8例, 这8例阳性结果是否能说明存在直肠癌的微小转移灶, 尚需要进一步对组织CEA进行定量分析.

编辑:N/A

1.  Zhang YL, Zhang ZS, Wu BP, Zhou DY. Early diagnosis for colorectal cancer in China. World J Gastroenterol. 2002;8:21-25.  [PubMed]  [DOI]
2.  吴 群英, 吕 回. 结肠癌的早期诊断和辅助治疗. 现代诊断与治疗. 2000;11:340-342.  [PubMed]  [DOI]
3.  张 智渊, 李 世荣. 大肠癌诊断新技术. 世界华人消化杂志. 2004;12:1202-1206.  [PubMed]  [DOI]
4.  喻 德洪, 刘 连杰. 进一步提高我国大肠癌疗效的几点意见. 腹部外科. 2000;13:121-123.  [PubMed]  [DOI]
5.  Zheng S, Liu XY, Ding KF, Wang LB, Qiu PL, Ding XF, Shen YZ, Shen GF, Sun QR, Li WD. Reduction of the incidence and mortality of rectal cancer by polypectomy: a prospective cohort study in Haining County. World J Gastroenterol. 2002;8:488-492.  [PubMed]  [DOI]
6.  Zhou ZG, Wang Z, Yu YY, Shu Y, Cheng Z, Li L, Lei WZ, Wang TC. Laparoscopic total mesorectal excision of low rectal cancer with preservation of anal sphincter: a report of 82 cases. World J Gastroenterol. 2003;9:1477-1481.  [PubMed]  [DOI]
7.  谢 正勇, 卿 三华. 结直肠癌发病率及解剖部位变化趋势. 世界华人消化杂志. 2003;11:1050-1053.  [PubMed]  [DOI]
8.  卿 三华. 结、直肠癌临床病理分期系统及其临床意义. 世界华人消化杂志. 2003;11:1760-1763.  [PubMed]  [DOI]
9.  朱 建华, 罗 伟伦. 直肠癌全直肠系膜切除术. 中国胃肠外科杂志. 2000;3:209-212.  [PubMed]  [DOI]
10.  郁 宝铭. 直肠系膜全切除的意义与评价. 大肠肛门病外科杂志. 2002;8:67-68.  [PubMed]  [DOI]
11.  Dong XS, Xu HT, Yu ZW, Liu M, Cu BB, Zhao P, Wang XS. Effect of extended radical resection for rectal cancer. World J Gastroenterol. 2003;9:970-973.  [PubMed]  [DOI]
12.  Hu JK, Zhou ZG, Chen ZX, Wang LL, Yu YY, Liu J, Zhang B, Li L, Shu Y, Chen JP. Comparative evaluation of immune response after laparoscopical and open total mesorectal excisions with anal sphincter preservation in patients with rectal cancer. World J Gastroenterol. 2003;9:2690-2694.  [PubMed]  [DOI]
13.  Morino M, Parini U, Giraudo G, Salval M, Brachet Contul R, Garrone C. Laparoscopic total mesorectal excision: a consecutive series of 100 patients. Ann Surg. 2003;237:335-342.  [PubMed]  [DOI]
14.  毕 建军, 邵 永孚. 影响直肠癌局部切除术的预后因素. 世界华人消化杂志. 2002;10:1458-1459.  [PubMed]  [DOI]
15.  Makin GB, Breen DJ, Monson JR. The impact of new technology on surgery for colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2001;7:612-621.  [PubMed]  [DOI]
16.  Zheng YC, Tang YY, Zhou ZG, Li L, Wang TC, Deng YL, Chen DY, Liu WP. Tumor micrometastases in mesorectal lymph nodes and their clinical significance in patients with rectal caner. World J Gastroenterol. 2004;10:3369-3373.  [PubMed]  [DOI]
17.  葛 智成, 王 宇. 消化道肿瘤标志物研究和临床应用进展. 中国实用外科杂志. 2001;21:556-558.  [PubMed]  [DOI]
18.  刘 永昌, 刘 清俊, 孙 俊宁. 角蛋白19、癌胚抗原mRNA的表达与微转移的探测. 中国肿瘤临床与康复. 2001;8:37-39.  [PubMed]  [DOI]
19.  刘 连杰, 王 灏, 喻 德洪. 基因检测肿瘤微转移. 中国肿瘤. 2000;9:460-461.  [PubMed]  [DOI]
20.  张 子祥, 吕 光成, 管 洪庚. 胃肠道肿瘤微转移灶的检测及意义. 中国普外基础与临床杂志. 1999;6:60-61.  [PubMed]  [DOI]
21.  刘 连杰, 王 颢, 景 在平, 孟 荣贵. 大肠癌微转移的基因检测. 中华普通外科杂志. 2000;15:434-435.  [PubMed]  [DOI]
22.  Wang Z, Zhou ZG, Wang C, Zhao GP, Chen YD, Gao HK, Zheng XL, Wang R, Chen DY, Liu WP. Microscopic spread of low rectal cancer in regions of mesorectum:pathologic assessment with whole-mount sections. World J Gastroenterol. 2004;10:2949-2953.  [PubMed]  [DOI]
23.  来 茂德. 中国结直肠癌发生发展相关基因. 世界华人消化杂志. 2001;9:1227-1232.  [PubMed]  [DOI]
24.  Wu WX, Sun YM, Hua YB, Shen LZ. Laparoscopic versus conventional open resection of rectal carcinoma: A clinical comparative study. World J Gastroenterol. 2004;10:1167-1170.  [PubMed]  [DOI]
25.  Waisberg J, Palma RT, Neto LC, Martins LC, Oliveira MS, Nagashima CA, Godoy AC, Goffi FS. Biliary carcinoembryonic antigen levels in diagnosis of occult hepatic metastases from colorectal carcinoma. World J Gastroenterol. 2003;9:1589-1593.  [PubMed]  [DOI]
26.  黄 雅萍, 仇 玲岭. 大肠癌P53蛋白和CEA表型与其预后的关系. 中国肿瘤临床与康复. 2002;9:26-27.  [PubMed]  [DOI]
27.  曾 屈波. 癌胚抗原与大肠癌关系. 大肠肛门病外科杂志. 2001;7:58-61.  [PubMed]  [DOI]
28.  Zheng CX, Zhan WH, Zhao JZ, Zheng D, Wang DP, He YL, Zheng ZQ. The prognostic value of preoperative serum levels of CEA, CA19-9 and CA72-4 in patients with colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2001;7:431-434.  [PubMed]  [DOI]
29.  Fuszek P, Lakatos P, Tabak A, Papp J, Nagy Z, Takacs I, Horvath HC, Lakatos PL, Speer G. Relationship between serum calcium and CA19-9 levels in colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2004;10:1890-1892.  [PubMed]  [DOI]
30.  Zhang B, Chen JY, Chen DD, Wang GB, Shen P. Tumor type M2 pyruvate kinase expression in gastric cancer, colorectal cancer and controls. World J Gastroenterol. 2004;10:1643-1646.  [PubMed]  [DOI]
31.  Cheng L, Lai MD. Aberrant crypt foci as microscopic precursors of colorectal cancer. World J Gastroenterol. 2003;9:2642-2649.  [PubMed]  [DOI]
32.  Wang M, Vogel I, Kalthoff H. Correlation between metastatic potential and variants from colorectal tumor cell line HT-29. World J Gastroenterol. 2003;9:2627-2631.  [PubMed]  [DOI]
33.  Li Y, Chen Y, Dilley J, Arroyo T, Ko D, Working P, Yu DC. Carcinoembryonic antigen-producing cell-specific oncolytic adenovirus, OV798, for colorectal cancer therapy. Mol Cancer Ther. 2003;2:1003-1009.  [PubMed]  [DOI]
34.  Bessa X, Piñol V, Castellví-Bel S, Piazuelo E, Lacy AM, Elizalde JI, Piqué JM, Castells A. Prognostic value of postoperative detection of blood circulating tumor cells in patients with colorectal cancer operated on for cure. Ann Surg. 2003;237:368-375.  [PubMed]  [DOI]