Copyright
©The Author(s) 2003. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
聚乙二醇4 000治疗老年人功能性便秘85例
张长青, 张国伟, 张葵玲, 付奕其
张长青, 张国伟, 张葵玲, 付奕其, 泉州市第一医院消化内科 福建省泉州市 362000
ORCID number: $[AuthorORCIDs]
通讯作者: 张长青, 362000, 福建省泉州市,泉州市第一医院消化内科. zcqing@pub2.qz.fj.cn
电话: 0595-2861258
收稿日期: 2003-03-07
修回日期: 2003-03-17
接受日期: 2003-03-25
在线出版日期: 2003-09-15
目的
进一步探讨聚乙二醇(PEG) 4 000对治疗老年人功能性便秘的疗效和安全性.
方法: 本试验采用随机、平行对照试验. 85例功能性便秘患者随机分为试验组和对照组, 分别接受PEG 4 000 (10 g, 2次/d, n =41)和乳果糖(15 ml, 2次/d, n =44)治疗, 疗程2-4 wk. 观察排便次数和大便性状的变化.
结果
治疗2 wk后试验组和对照组的总有效率(93.1% vs 87.8%), 4 wk总有效率(95.4% vs 86.8%), 均无显著性差异; 但2 wk和4 wk显效率试验组明显高于对照组(63.6% vs 39.0%, P <0.01; 69.0% vs 42.1%, P <0.01). 治疗期间试验组和对照组平均Bristol大便性状计分分别为4.01±0.32和2.89±0.15 (P <0.01); 4 wk治疗结束时, 试验组81.5%患者大便状态保持正常, 对照组52.4% (P <0.01). 用药2 wk和4 wk时试验组腹痛、排便困难的缓解率优于对照组(90.4% vs 59.2%, P <0.01; 87.5% vs 47.2%, P <0.01和91.2% vs 59.2%, P <0.01；74.2% vs 53.1%, P <0.01). 二组不良反应的发生率分别为13.6%和17.0% (P >0.05), 均无严重不良反应发生.
结论
PEG4000是一种治疗老年人功能性便秘有效、安全的药物.
关键词: N/A
引文著录: 张长青, 张国伟, 张葵玲, 付奕其. 聚乙二醇4 000治疗老年人功能性便秘85例. 世界华人消化杂志 2003; 11(9): 1399-1401
Clinical evaluation of polyethylene glycol 4000 in treatment of functional constipation in elderly patients
Chang-Qing Zhang, Guo-Wei Zhang, Kui-Ling Zhang, Yi-Qi Fu
Chang-Qing Zhang, Guo-Wei Zhang, Kui-Ling Zhang, Yi-Qi Fu, Department of Gastroenterology, The First Hospital of Quanzhou, Quanzhou 362000, Fujian Province, China
Correspondence to: Chang-Qing Zhang, Department of Gastroenterology, The First Hospital of Quanzhou, Quanzhou 362000, Fujian Province, China. zcqing@pub2.qz.fj.cn
Received: March 7, 2003
Revised: March 17, 2003
Accepted: March 25, 2003
Published online: September 15, 2003
AIM
To evaluate the efficacy and safety of polyethylene glycol (PEG) 4000 in the treatment of elderly functional constipation in comparison with lactulose.
METHODS
A total of 85 patients with functional constipation were enrolled in this randomized and comparative trial. They received either PEG 4 000 (10 g, n =41) or lactulose (15 ml, n =44) for 2-4 weeks.
RESULTS
The complete remission of constipation was significantly higher in patients treated with PEG 4 000 in comparison with lactulose group (2 wk: 63.6% vs 39.0%, P <0.01; 4 wk: 69.0% vs 42.1%, P <0.01). The mean Bristol score of stool consistency during the 4 wk treatment was higher in the PEG group (4.0±0.3 vs 2.9±0.2, P <0.01). At the end of 4 wk study, PEG 4 000 normalized the stool consistency in 81.5% patients (lactulose group: 52.4%, P <0.01). Thus, PEG 4 000 was more effective in alleviating abdominal pain and difficult defecation than lactulose. The side-effect incidences were 11.7% and 16.1% in the two groups respectively (P >0.05). There was no severe side-effect in both groups.
CONCLUSION
PEG 4 000 is an effective and safe agent in the treatment of elderly functional constipation.
Key Words: N/A
0 引言
慢性便秘是常见的消化道症状, 如广州地区成人慢性便秘患病率为3.0%[1]. 其中功能性便秘的主要病理生理学改变为结肠通过时间延长, 发生率随年龄增长而增加. 研究显示, 亚洲地区老年功能性便秘的发生率约11%[2,3]. 由于便秘常严重的影响与健康相关的生活质量[4], 部分便秘患者并出现明显的敌意[5], 显示其发病存在着明显的社会心理因素, 因此引起消化界及社会的日益关注. 除了一些严重的便秘患者(如结肠无动力、盆腔裂孔疝等)需进行手术治疗外[6,7], 大部分通过内科治疗可以缓解, 其中渗透性轻泻剂聚乙二醇(PEG) 4 000对慢性便秘具有明显的疗效[8]. 为了进一步比较PEG 4 000和乳果糖在治疗老年慢性功能性便秘的特点和安全性, 我们进行了随机对照临床研究.
1 材料和方法
1.1 材料
年龄60-75岁门诊患者, 便秘3 mo以上, 1 wk内自发的(即不用泻药的)排便次数小于或等于2次;至少有1/4的时间排便不畅或排出硬质粪便和/或排便困难、费力; 近1 a内曾做过结肠镜或钡灌肠检查, 除外大肠器质性病变; 近1 mo内粪便常规和隐血试验无异常. 85例患者, 男38例, 女47例；年龄66.8±11.4岁; 病程13±9.3 mo.
1.2方法
PEG 4 000试验组(n =41)和乳果糖对照组(n=44), 2组患者年龄、性别、病程、入组前大便性状分型、既往用药情况等均无统计学差别. 入组前二组患者腹胀、腹痛、排便困难、食欲不振的伴随率分别为43.2%、21.1%、53.2%、26.0%和42.5%、23.3%、56.1%、25.3%, 两组比较均无显著性差别. 5例患者(试验组2例, 对照组3例)未能完成2 wk治疗被视为中途退出. 试验组服用PEG 4 000 (商品名: 福松, Forlax 天津博福-益普生制药有限公司), 10 g, 以一杯200 ml水化服, 2次/d; 对照组服用乳果糖口服液(丹东市康复制药厂), 15 ml/次, 2次/d. 试验用药均在早餐、晚餐后服用. 疗程为4 wk, 如患者用药后症状缓解和(或)患者不愿意继续服药, 可在用药2 wk后结束试验. 试验期间不服用其他通便药. 记录每日的有效排便次数, 根据Bristol大便性状图谱记录大便性状(Bristol大便性状分型: 1型为分离的硬团, 2型为团块状, 3型为干裂的香肠状, 4型为柔软的香肠状, 5型为软的团块, 6型为泥浆状, 7型为水样便. 其中1、2、3型为异常; 4、5型为正常)；记录腹痛、腹胀、排便困难、食欲不振等症状；治疗前及治疗结束后检查血、尿、粪常规、血电解质及肝肾功能. 分别在服药2 wk和4 wk末进行疗效评估.
疗效评判标准: 显效为治疗后大便次数及性状均恢复正常; 良效为治疗后大便性状或次数恢复正常; 有效为大便次数及性状均未恢复正常, 但较前有所改善; 无效为大便次数及性状均无改善. 总有效率=显效率+良效率. 便秘伴随症状的改善由缓解率表示, 缓解率是指便秘伴随症状评分在治疗2 wk和4 wk末较治疗前减低的患者数与治疗前有此症状的患者数之比. 试验中出现的不良事件均详细记录在不良事件表上, 按国家临床试验管理规范的有关规定, 分为有关、可能有关、不能判定、可能无关、无关5级. 其中严重不良事件定义为: 导致患者死亡或残疾的, 导致住院或住院日延长的.
统计学处理 用SPSS11 for windows对数据作统计学分析. 计量资料比较用非配对t检验或秩和检验; 计数资料比较用x2检验.
2 结果
2.1 粪便性状改善情况
2组患者(0.81 vs 0.55次/d)排便次数在治疗的第1 wk逐日增加. 试验组到用药后第7-8 d时, 接近每日规律排便1次, 在此后3 wk的治疗中, 大便次数 (0.96 vs 0.75次/d)保持在接近1次/d, 两组间P <0.05和P <0.01. 治疗2 wk后, 试验组大便性状恢复正常者为69.8%, 对照组为40.2% (P <0.05). 4 wk结束后, 试验组81.5%患者大便状态保持正常, 对照组52.4% (P <0.01). 2组患者治疗期大便分型平均计分分别为试验组4.01±0.32, 对照组2.89±0.15 (P <0.01). 治疗2 wk和4 wk时2组显效(63.6% vs 39.0%, P <0.01; 69.0% vs 42.1%, P <0.01).
2.2 伴随症状好转情况
治疗2 wk试验组患者腹胀、腹痛、排便困难、食欲不振4项症状缓解率分别为67.8%、90.4%、87.5%和62.7%; 对照组分别为50.3%、59.2%、47.2%和55.7%, 经x2检验, 试验组腹痛、排便困难的缓解率明显高于对照组(P <0.01). 经4 wk治疗试验组患者腹胀、腹痛、排便困难4项症状缓解率分别为73.2%、91.2%、74.2%和81.5%, 对照组分别为67.1%、59.2%、53.1%和71.5%, 组间比较经x2检验试验组腹痛、排便困难的缓解率明显高于对照组(P <0.01).
2.3副反应
2组治疗前和治疗4 wk后肝功能、肾功能、电解质比较无显著性差异(P <0.01), 同时2组均无发生肝功能、肾功能及电解质异常. 试验组44例患者中出现副反应6例(13.6%), 包括腹胀2例、肠鸣2例、稀便2例, 其中2例因严重腹胀等退出研究. 对照组41例患者中7例出现副反应(17.0%), 包括腹胀3例、肠鸣1例、排气多1例及头晕2例, 其中1例因严重腹胀、2例因头晕症状退出研究. 2组间的副反应发生率无显著性差异(P >0.05)
3 讨论
慢性功能性便秘的病因是多因素的, 患者结肠通过时间延长的发病机制尚不十分清楚, 可能与直肠低敏感性、结肠壁中的内分泌细胞改变、结肠肌间神经丛病理改变及复杂的社会心理因素有关[5,9-15], 但直肠动力学特征则无明显改变[16]. 治疗应缓解主要的症状, 并治疗潜在的病理生理改变[17]. 部分患者可通过改变饮食习惯(如增加纤维素及水份)使便秘得以缓解[2,18], 而饮苏打水(carbonated water)则可减少食欲, 加重消化不良及便秘等症状[19]. 在功能性便秘治疗中, 渗透性轻泻剂显示出其明显的优越性, 而逐渐受到重视[20,21].
PEG是一种长链高分子聚合物, 在消化道内不被吸收或代谢, 不影响脂溶性维生素的吸收和电解质的代谢, 属于渗透性缓泻剂. 一般认为其通过氢键结合并固定肠腔内固有的水分子, 增加粪便的含水量, 减少粪便硬度, 而改善便秘症状, 但并不影响口-肛通过时间、结肠的转运时间和左半结肠的动力[22,23], 但对慢通过型便秘则可改善结肠通过时间[24]. 目前PEG 4 000及PEG3350已成为治疗功能性便秘的最常用药物[25-29], 研究表明, 标准剂量的Forlax对肠道功能性改变所致便秘效果最好, 且较少引起水样便, 对粪便嵌顿者则需增大剂量, 对如严重糖尿病伴发的便秘, 应增加促动力药治疗以达更好疗效[26,29]. 长期服用PEG类缓泻剂不存在安全问题[30-32], 并较乳果糖有较好的耐受性且费用较低[25,27,28].本研究对85例老年功能性便秘患者进行2-4 wk对照观察结果表明, 患者服用PEG 4 000 (Forlax)后排便次数逐日增加, 治疗1wk后可接近每天排便1次; 治疗2 wk和4 wk后大便性状恢复正常的比例明显高于乳果糖组(P <0.05-0.01); 2组治疗后大便分型平均计分比较PEG 4 000组高于乳果糖组(P <0.01). 综合排便次数和大便性状二项指标, 我们认为PEG 4 000和乳果糖对老年功能性便秘均具有良好的治疗效果, 两组2 wk和4 wk治疗总有效率比较虽无显著性差异, 但显效率存在显著性差异(P <0.01), 这与PEG 4 000能有效改善便秘患者的大便性状有关. 我们还发现PEG 4 000在改善便秘患者排便次数和大便性状的同时, 能有效缓解患者腹胀、腹痛、排便困难、食欲不振等伴随症状, PEG 4 000组在服药2 wk和4 wk时对腹痛、排便困难的缓解率明显优于乳果糖组(P <0.01). 在副反应方面, 文献[32]曾有引起胰腺炎的报告, 本研究显示2组均无严重不良事件的病例出现, 副反应的发生率两组无显著性差异(P >0.05). 因此, PEG 4 000是一种治疗老年功能性便秘的安全、有效的药物.
