修回日期: 2003-05-20
接受日期: 2003-06-02
在线出版日期: 2003-08-15
研究国产奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎(UC)患者的疗效及其安全性.
应用奥沙拉秦钠治疗21例活动期UC患者, 并与柳氮磺吡啶(SASP)治疗组21例作随机对照研究, 观察两组临床总疗效, 临床症状缓解情况, 肠镜缓解情况, 组织学缓解情况, 复发情况及不良反应.
临床总疗效: 奥沙拉秦钠(完全缓解16例, 有效4例, 无效1例)显著优于SASP(完全缓解10例, 有效4例, 无效7例, P<0.05). 临床症状缓解情况: 奥沙拉秦钠(完全缓解15例, 部分缓解5例, 无效1例)显著优于SASP (完全缓解10例, 部分缓解5例, 无效6例, P<0.05). 肠镜缓解情况: 奥沙拉秦钠(完全缓解11例, 部分缓解9例, 无效1例)显著优于SASP(完全缓解7例, 部分缓解8例, 无效6例, P<0.05). 组织学缓解情况: 奥沙拉秦钠(完全缓解13例, 部分缓解7例, 无效1例)显著优于SASP(完全缓解6例, 部分缓解10例, 无效5例, P<0.05). 胃肠道反应情况: 奥沙拉秦钠组上腹部不适、烧心、恶心等反应例数少于SASP组, 水样大便次数增多例数较SASP组多. 奥沙拉秦钠组未见其他不良反应, 而SASP组则有ALT升高、WBC下降 、皮疹等不良反. 复发情况随访6 mo-1 a, 奥沙拉秦钠治疗组21例中有2例复发, 而SASP治疗组21例中有8例复发.
奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎患者的疗效及其安全性优于SASP.
引文著录: 江学良, 权启镇, 孙自勤, 王要军, 尚瑞莲, 齐风. 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎随机对照研究. 世界华人消化杂志 2003; 11(8): 1211-1213
Revised: May 20, 2003
Accepted: June 2, 2003
Published online: August 15, 2003
To study the clinical efficacy and safety of olsalazine sodium in patients with ulcerative colitis (UC).
Forty-two chronic intermittent UC patients were randomly divided into two groups: olsalazine sodium treatment group (n = 21) and SASP group (n = 21). Clinical effects and safety were compared between the two groups.
The overall clinical efficacy of olsalazine sodium group (completeremission in 16 cases, improvement in 4 patients, ineffective in one case) was better than that in SASP group (complete remission in 10 cases, improvement in 4 patients, ineffective in 7 cases, P<0.05).The clinical symptoms relieve of olsalazine sodium group (complete remission in 15 cases, partly in 5 patients, ineffective in one case) was better than that in SASP group (complete remission in 10 cases, partly in 5 patients, ineffective in 6 cases, P<0.05). The colonoscopic remission of olsalazine sodium group (complete remission in 11 cases, partly in 9 patients, ineffective in one case) was better than that in SASP group (complete remission in 7 cases, partly in 8 patients, ineffective in 6 cases, P<0.05). The histologic remission of olsalazine sodium group (complete remission in 13 cases, partly in 7 patients, ineffective in one case) was better than that in SASP group (complete remission in 6 cases, partly in 10 patients, ineffective in 5 cases, P<0.05). The side effects of gastrointestinal tract in olsalazine sodium group were fewer than that of SASP group except for frequency of watery diarrhea. No other side effect was observed in olsalazine sodium group, while an elevated ALT, decreased WBC and skin eruption were observed in SASP group. Two patients relapsed in olsalazine sodium group while 8 cases relapsed in SASP group during follow-up period (from 6 months to one year).
The clinical efficacy and safety of olsalazine sodium in patients with ulcerative colitis is superior to that of SASP.
- Citation: Jiang XL, Quan QZ, Sun ZQ, Wang YJ, Shang RL, Qi F. A control study on treatment of ulcerative colitis with olsalazine sodium. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2003; 11(8): 1211-1213
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v11/i8/1211.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v11.i8.1211
溃疡性结肠炎(UC)较常见, 近年来我国报道的病例数显著增加[1]. 但由于该病病因不清[2-13], 治疗缺乏特异性[14-19], 导致病情迁延, 反复发作, 严重危害人民群众的健康. 我国慢性反复发作型病例占52.6%[1], 柳氮磺吡啶(SASP)目前仍是该病治疗的主要药物, 但其疗程长, 副反应多, 停药后易复发, 疗效并不理想. 因此, 结合我国UC发病特点, 寻找更为理想有效, 副反应少的药物成为UC研究的重点[14-19]. 奥沙拉秦钠由二分子5-氨基水杨酸经偶氮键相连接而成, 在结肠部位被细菌裂解后成为二分子5-氨基水杨酸而发挥作用, 是一种治疗溃疡性结肠炎的新药, 我们报告其对慢性反复发作型UC的疗效及其安全性.
慢性反复发作型UC患者42例, 均符合1993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会制定的标准, 其中男19例, 女23例, 平均年龄32.6岁, 病程6 mo-5 a年, 均有不同程度的腹泻、腹痛、脓血便、里急后重等症状. 肠镜检查病变累及乙状结肠以上12例, 乙状结肠以下30例. 病理为糜烂溃疡、隐窝脓肿、非特异性炎症及不典型增生等改变. UC患者随机分为奥沙拉秦钠胶囊治疗组(0.5 g, 2次/d, 8 wk, 由天津力生制药股份有限公司生产. 畅美(r)为奥沙拉秦钠的胶囊剂, 每粒250 mg, 批准文号: 国药准字X20000247)21例, 柳氮磺吡啶口服对照组(1 g, 4次/d, 8 wk) 21例. SASP组和奥沙拉秦钠组患者病情轻、中、重程度分别为13, 7, 1和11, 8, 2例, 差异无显著性(Ridit分析, P>0.05). 对用药过程中腹泻次数增加2-3次/d的患者, 不能耐受者可加用易蒙停1-2粒/d, 但在整个疗程中, 用药不得超过10 d.
治疗前和治疗后1, 2, 4, 6, 8wk随访, 病例记录表记录有关的症状和体征. 治疗前及治疗结束后3 d内镜观察以下7项指标, 其中脓性分泌物和假息肉分为两级; 溃疡、糜烂、黏膜出血、充血水肿和血管模糊按其程度分为0, 1, 2, 3, 4级 (0-无, 1-轻, 2-中, 3-较重, 4-重), 严格按照观察表项目填写. 治疗前及治疗后1, 2, 4, 6, 8 wk检查大便常规及血常规. 治疗前和治疗后第4, 8周检查出凝血时间及血沉. 治疗前及治疗后8 wk各检查血清钾、钠、氯、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶及总胆红素. 治疗前及治疗后内镜活检标本进行组织学检查和分级(0级: 无多形核细胞; 1级: 固有层有少量多形核细胞浸润; 2级: 固有层有明显多形核细胞浸润, 累及50%以上隐窝; 3级: 有大量多形核细胞浸润伴隐窝脓肿; 4级: 明显急性炎症伴溃疡形成). 采用中华医学会消化病学分会对炎症性肠病诊断治疗规范的建议提出的疗效标准[24](完全缓解: 临床症状消失, 结肠镜检查黏膜大致正常; 有效: 临床症状基本消失, 结肠镜复查, 黏膜轻度炎症反应或假息肉形成; 无效: 经治疗后临床症状、内镜及病理检查无改善). 临床症状完全缓解: 治疗8 wk后大便0-2次/d, 无肉眼血便和镜下红细胞; 部分缓解: 治疗8 wk后大便3-4次/d, 无肉眼血便, 镜下红细胞(10个/高倍镜) ; 无变化: 治疗8 wk后大便次数5次/d以上, 肉眼可见血便. 肠镜完全缓解: 内镜7项指标中五项或以上在治疗后比治疗前下降一个等级; 部分缓解: 内镜7项指标中3-4项在治疗后比治疗前下降一个等级; 无变化: 肠镜7项指标中0-2项在治疗后比治疗前下降一个等级. 组织学完全缓解: 治疗后病理分级比治疗前下降, 治疗后病理分级0-1级; 部分缓解: 治疗后病理分级比治疗前下降, 治疗后病理分级>1级; 无变化: 治疗前后无变化. 观察有无常见不良反应, 如恶心、纳差、腹泻、失眠、上腹痛、头晕、皮疹、腰酸、浮肿等. 记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归.
统计学处理 采用Ridit分析.
奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的临床总疗效显著优于SASP, 完全缓解、有效和无效分别为16, 4, 1例和10, 4, 7例 (P<0.05, vs SASP组); 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的临床症状缓解情况显著优于SASP, 完全缓解、部分缓解和无效分别为15, 5, 1和10, 5, 6例(P<0.05, vs SASP组); 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎肠镜缓解情况显著优于SASP, 完全缓解、部分缓解和无效分别为11, 9, 1和7, 8, 6例(P<0.05, vs SASP组), 奥沙拉秦钠治疗前后肠镜检查图像见图1和图2; 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的组织学缓解情况显著优于SASP, 完全缓解、部分缓解和无效分别为13, 7, 1和6, 10, 5例(P<0.05, vs SASP组). 除水样大便次数增多外(5 vs 1例) , 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎的胃肠道反应少于SASP (上腹部不适、烧心和恶心分别为3, 1, 2和15, 7, 5例) . 奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎未见其他不良反应, 而SASP组则有ALT升高1例, WBC下降1例, 皮疹2例等不良反应. 随访6 mo-1 a, 奥沙拉秦钠治疗组21例中有2例复发, 而SASP治疗组21例中有8例复发.
SASP目前仍然是治疗溃疡性结肠炎的主要药物, 具有起效快、近期临床缓解率高等优点, 但停药后易复发, 长期用药副反应增多, 部分顽固性患者疗效并不理想.因此, 寻找更为理想有效、副反应少的药物和方法成为UC研究的重点[14-19]. 在目前病因和发病机制还未完全阐明的情况下[2-13], 非特异性抗炎药物在相当长时间内仍是UC治疗的主要药物, 鉴于传统的氨基水杨酸类药物疗效肯定, 副反应多, 因此, 通过开发新剂型, 改变给药途径等方法以提高其疗效, 减少副反应仍是一个主要方向[2]. SASP经口服后在结肠内被细菌分解为5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶, 前者为SASP的有效成分, 后者为5-ASA的载体, 可出现磺胺过敏、胃肠道反应、肝肾功能损害等副反应, 影响了其临床应用. 本研究再次证实SASP治疗组有不同程度的上述副反应. 为了在得到满意疗效的同时尽可能降低药物的毒性, 合理治疗UC的方法是使用不含磺胺吡啶的5-ASA, 并使之直接作用于病变的肠段. 但5-ASA在口服后会被快速吸收, 不能达到发生炎症的黏膜局部. 为了解决这个问题, 最新治疗UC的药物开发方向主要是如何使5-ASA到达病灶部位并发挥作用[2]. 奥沙拉秦钠就具有类似特点, 他是5-ASA的前体药物, 由两分子5-ASA以偶氮键相连接, 口服后在结肠前吸收极少(口服剂量的吸收率不到5%), 且不会分解, 全身的生物利用度极低, 代谢部位主要是结肠, 到结肠后, 在结肠细菌的作用下偶氮键断裂, 分裂为2分子的5-ASA, 具有与SASP相同的药效而无其副作用. 奥沙拉秦已经在国外上市10 a, 其治疗UC的疗效和安全性已经有报道. 国产奥沙拉秦钠是由天津力生制药股份有限公司与天津药物研究院联合开发的四类新药. 畅美为奥沙拉秦钠的胶囊剂, 是IV类新药, 2000年正式在国内上市. 我们应用国产奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型UC, 证明其临床总疗效、临床症状缓解情况、肠镜缓解情况、组织学缓解情况均显著优于SASP, 而且具有胃肠道反应少、未见对肝功、WBC及皮肤有损害等优点, 水样大便次数增多例数较SASP组多可能与钠盐抑制小肠水分吸收有关, 主要发生在开始用药或增加剂量时, 一般不影响继续用药, 向患者解释说明原因消除顾虑, 饭后给药或增加给药次数可使该症状减轻或消失, 个别患者可临时加服易蒙停.
我国UC主要以慢性反复发作型为主(占52.6%)[1], 如何减少复发是UC治疗的难点. 在目前尚无特异性治疗药物的情况下, 对这些患者进行维持治疗非常重要, 若能坚持维持治疗, 有望降低复发, 但由于患者依从性差、经济条件无法承受、医师对此认识不足、药物副反应多等多种原因, 维持治疗在国内没有很好落实, 特别是长期(>1 a)维持治疗没有引起重视, 导致病情反复. 我们研究显示, 与SASP相比, 国产奥沙拉秦钠具有疗效高、副反应少、复发低等优点. 因此, 只要条件许可, 尽量采用5氨基水杨酸类药物长期维持治疗以减少复发.
总之, 本随机对照研究证明国产奥沙拉秦钠治疗慢性反复发作型溃疡性结肠炎患者的疗效及其安全性优于SASP. 具有提高缓解率、减少复发、副反应少、耐受性好、改善生活质量等优点, 可适应于SASP效果不好或SASP不能耐受以及经济条件许可的患者.
| 1. | Jiang XL, Cui HF. An analysis of 10218 ulcerative colitis cases in China. World J Gastroenterol. 2002;8:158-161. [PubMed] [DOI] |
| 5. | Jiang XL, Cui HF. A new chronic ulcerative colitis model produced by combined methods in rats. World J Gastroenterol. 2000;6:742-746. [PubMed] [DOI] |