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世界华人消化杂志. 2003-03-15; 11(3): 344-345
在线出版日期: 2003-03-15. doi: 10.11569/wcjd.v11.i3.344
血清中血管内皮生长因子与胃癌侵袭和转移的关系
张宏图, 胡祥
张宏图, 北京市普仁医院普通外科 北京市 100062
胡祥, 大连医科大学第一附属医院普通外科 辽宁省大连市 116011
通讯作者: 张宏图, 100062, 北京市崇外大街100号, 北京市普仁医院. zhanghongtu@hotmail.com
电话: 010-67117711-3101 传真: 010-67121678
收稿日期: 2002-04-05
修回日期: 2002-08-01
接受日期: 2002-08-10
在线出版日期: 2003-03-15

目的: 检测胃癌患者术前血清中血管内皮生长因子(VEGF)浓度, 探讨其与胃癌侵袭和转移的关系.

方法: 应用酶联免疫技术(ELISA法)检测51例胃癌患者和10名健康人血清中VEGF浓度; 应用免疫组织化学技术检测胃癌组织中VEGF蛋白表达.

结果: 胃癌患者血清VEGF浓度高于健康对照(P<0.05), 与胃癌浸润深度(P<0.05), 淋巴结转移(P<0.01), 远处转移(P<0.01), 肿瘤分期(P<0.05)及肿瘤组织学分型(P<0.05), 生长方式(P<0.05)密切相关, 与性别无关(P>0.05). 肿瘤组织VEGF蛋白表达阳性的患者血清VEGF浓度明显高于VEGF蛋白表达阴性的患者(P<0.05).

结论: 血清VEGF浓度与胃癌侵袭和转移密切相关, 胃癌患者血清VEGF浓度升高是其对应肿瘤组织VEGF蛋白高表达的结果.

关键词: N/A
引文著录: 张宏图, 胡祥. 血清中血管内皮生长因子与胃癌侵袭和转移的关系. 世界华人消化杂志 2003; 11(3): 344-345
N/A
N/A
Correspondence to: N/A
Received: April 5, 2002
Revised: August 1, 2002
Accepted: August 10, 2002
Published online: March 15, 2003

N/A

Key Words: N/A
0 引言

实体肿瘤生长及转移需要血管生成. 实体肿瘤形成后进入无血管的浸润前期, 此时肿瘤细胞依靠弥漫供给营养, 当肿瘤结节生长到1-2 mm3 以后, 肿瘤必须有新生血管生成供给营养, 才能继续增生和转移[1]. 肿瘤细胞可分泌多种血管生成因子诱导血管生成, 其中以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的作用最为突出[2]. 体外研究表明VEGF可促进内皮细胞增生和诱导血管生成. VEGF可在多种实体瘤组织中大量表达, 如乳腺癌, 胃癌及结肠癌等, 肿瘤组织中VEGF的大量表达与肿瘤侵袭和转移密切相关, 我们应用ELISA法检测胃癌患者血清中VEGF浓度和免疫组织化学技术检测胃癌患者肿瘤组织中VEGF蛋白表达, 探讨血清VEGF浓度与胃癌侵袭和转移的关系.

1 材料和方法
1.1 材料

选取大连医科大学第一附属医院普通外科2000-01/2000-06收治的51个病理证实的胃癌病例, 男37例, 女14例, 年龄28-81岁(平均62.9岁). 按日本胃癌研究会《胃癌处理规约》进行组织病理学分型, 详细资料见表1. 血清从术前未接受化疗及放疗的胃癌患者术前空腹外周静脉血分离, 另选取10名健康人(无血管新生疾病, 如肿瘤, 类风湿性关节炎, 银屑病等)血清作对照, -80℃放置备用.

表1 血清VEGF浓度与胃癌临床病理特征的关系.
临床病理特征nVEGF浓度(pg/mL)P值
浸润深度a
T15157.8±79.2
T24207.1±146.7
T3, T442631.1±408.0<0.05
淋巴转移
有36681.1±408.7
无15240.3±193.4<0.01
远处转移
有13996.3±436.5
无38399.3±269.7<0.01
Borrmann分型b
Ⅰ+Ⅱ26461.8±403.4
Ⅲ+Ⅳ20766.5±357.5<0.05
组织学分型c
分化型癌16344.7±251.5
低分化型癌35646.0±436.7<0.05
人群
对照1091.8±61.9
胃癌51551.5±410.6<0.05
分期
Ⅰ6144.6±77.8d
Ⅱ12261.8±173.2
Ⅲ14476.3±224.4
Ⅳ19918.3±393.0<0.05
性别
男37529.4±450.1>0.05
女14609.9±286.8
VEGF蛋白表达
阳性34665.1±418.7
阴性17324.1±287.7<0.05
aT1 浸润黏膜(M)或黏膜下层(Sm), T2浸润固有肌层(Pm)或浆膜下层(SS), T3穿透浆膜层(Se), T4穿透浆膜层并侵袭邻近脏器(Sei);
b46例进展期胃癌的分型;
c分化型癌: 乳头状腺癌, 管状腺癌; 低分化型癌: 低分化腺癌, 印戒细胞癌, 黏液腺癌;
dⅠ, Ⅱ期胃癌血清VEGF浓度无统计学差异(P>0.05).
1.2 方法

应用人VEGF ELISA检测试剂盒(quantikine, R&D公司)检测血清VEGF浓度. 严格按照试剂盒操作说明书进行, 应用BIO-RAD3550-UV型酶标仪在波长450 nm纠正波长570 nm条件下读取光密度值, 根据标准曲线得出VEGF浓度. 采用常规SP法进行免疫组织化学染色. 鼠抗人VEGF单克隆抗体(福建迈新公司, 即用型工作液), 以正常IgG为阴性对照, 以已知VEGF蛋白表达阳性的乳腺癌组织为阳性对照. 结果判定: 按5%以上细胞质或细胞膜呈棕黄色者为VEGF蛋白表达阳性[3].

统计学处理 所测结果以均数±标准差表示, 进行方差分析和t检验, 应用统计软件SPSS10.0处理.

2 结果
2.1 血清VEGF浓度

胃癌患者术前血清VEGF浓度高于健康对照(P<0.05), 与胃癌侵袭深度、淋巴结转移、远处转移, 肿瘤分期及肿瘤组织学分型密切相关, 侵及浆膜、有淋巴结转移和远处转移、进展期胃癌以及低分化型癌血清VEGF浓度显著高于未侵及浆膜(P<0.05)、无淋巴结转移(P<0.01)和远处转移(P<0.01)、早期胃癌(P<0.05)以及分化型癌(P<0.05). Borrmann Ⅲ+Ⅳ型胃癌血清VEGF浓度高于BorrmannⅠ+Ⅱ型胃癌(P<0.05), 但BorrmannⅠ、Ⅱ型胃癌之间及Borrmann Ⅲ、Ⅳ型胃癌之间血清VEGF浓度无差异(P>0.05). 血清VEGF浓度无性别差异(P>0.05)详细结果见表1.

2.2 VEGF蛋白表达

51例胃癌中34例VEGF蛋白表达阳性(66.7%), 其表达具有明显的异质性, 强阳性染色的癌细胞多位于肿瘤浸润的前缘. 肿瘤组织中VEGF蛋白表达阳性的胃癌患者血清VEGF浓度(665.1±418.7 pg/mL)明显高于VEGF表达阴性的患者(324.1±287.7 pg/mL)(P<0.05).

3 讨论

血管生成在实体肿瘤的生长和转移中是必需的. VEGF又称血管通透因子(vascular permeability factor, VPF), 是一个重要的血管形成因子, 胚胎发育中VEGF广泛表达, 血管生成在正常生理状态下被关闭, 成年组织VEGF呈低水平表达, 成年人VEGF水平升高仅见于肿瘤、伤口愈合、类风湿性关节炎等病理现象及女性月经期. 许多实体肿瘤细胞均可分泌VEGF, VEGF特异地作用于血管内皮细胞, 诱导肿瘤血管生成, 供给肿瘤营养, 同时增加微血管的通透性, 使肿瘤细胞增加了进入循环, 产生转移的机会. 最近研究表明, 在乳腺癌、胃肠道癌及卵巢癌等多种肿瘤尤其是转移性肿瘤患者血清中VEGF的浓度显著升高[4,5], 并与肿瘤分期密切相关[6]. 我们的研究发现, 随着胃癌浸润深度的增加血清VEGF浓度明显升高, 同时, 有淋巴结转移的患者血清VEGF浓度明显高于无淋巴结转移的患者, 有远处转移的患者血清VEGF浓度明显高于无远处转移的患者. 本研究中胃癌患者血清VEGF浓度(551.5±410.6 pg/mL)明显高于健康对照(91.8±61.9 pg/mL), 早期胃癌血清VEGF浓度相对于健康人即有升高, 但无统计学意义(P>0.05), 进展期胃癌尤其是有转移的胃癌患者血清VEGF浓度明显高于早期胃癌或无转移的胃癌患者. 上 述结果表明健康人血清VEGF浓度较低, 肿瘤发生后, 原位肿瘤细胞不断增生, 随着血管生成开关的开放, 血清VEGF浓度开始升高, 于原位刺激血管生成, 肿瘤开始组织建立自己的血管网, 因为新生的血管内皮和基底膜有缺陷, 肿瘤细胞易穿过基底膜屏障进入血液循环, 以便于向远端扩散和转移, 在此过程中VEGF被大量分泌并释放到血液中, 并随着浸润深度的增加以及肿瘤的转移释放到血液中的VEGF也进一步增加[7]. 我们认为, 术前血清VEGF浓度可作为评价胃癌进展程度的指标.

在研究中我们还发现, 胃癌患者血清VEGF浓度与胃癌组织学分型关系密切, 低分化型癌血清VEGF浓度高于分化型癌, 反映了肿瘤恶性程度越高分泌VEGF越多, 促血管生成能力越强. Borrmann Ⅲ、Ⅳ型胃癌血清VEGF浓度明显高于BorrmannⅠ、Ⅱ型, 但BorrmannⅠ型和Ⅱ型之间以及Borrmann Ⅲ型和Ⅳ型之间血清VEGF浓度无明显差异, 在生长方式上BorrmannⅠ、Ⅱ型胃癌呈局限性生长, 而BorrmannⅢ、Ⅳ型胃癌呈浸润性生长, 表明根据不同的生长方式, 血清VEGF浓度有差异, 胃癌侵袭能力越强, 血清VEGF浓度越高.

本研究未发现胃癌患者性别之间血清VEGF浓度存在差异.

我们在研究中发现, 肿瘤组织中VEGF蛋白表达阳性的胃癌患者术前血清VEGF浓度明显高于VEGF蛋白表达阴性的患者, 提示肿瘤组织中VEGF蛋白的高表达是导致外周血VEGF浓度升高的原因. 胃癌细胞产生大量的VEGF于原位促进肿瘤血管生成并进入血液循环, 支持肿瘤侵袭和转移. 因此, 术前血清VEGF浓度可反映胃癌肿瘤血管生成情况, 从而可能成为预测胃癌血管生成及肿瘤侵袭和转移的一个指标.

编辑: N/A

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