消炎痛和幽门螺杆菌在胃溃疡致病中的相互作用研究

摘要

目的

使用动物模型, 探讨消化性溃疡两个危险因素-非甾体类药物和幽门螺杆菌感染Hp之间的相互作用.

方法

使用SPF级砂土鼠, 非甾体类药物选用消炎痛针剂, 幽门螺杆菌选用国际标准菌株, 培养后接种于砂土鼠胃内. 实验共分为四组: 1组: 单纯胃内接种Hp菌液; 2组: 单纯皮下注射消炎痛; 3组: 皮下注射消炎痛后接种Hp菌液; 4组: 对照组, 单纯灌胃培养液. 2 wk后每组各处死2只鼠, 做组织学检查, 20只鼠做除菌治疗, 余下鼠继续观察, 3 mo后处死, 观察胃黏膜改变.

结果

胃内接种Hp菌液组, 2 wk后少量炎性细胞浸润, 3 mo后炎症反应轻微; 消炎痛组2 wk后胃黏膜表面充血、水肿, 3 mo后黏膜炎症消失; 消炎痛后接种Hp菌液组: 2 wk后炎症反应明显, 3 mo后看到溃疡形成及大量Hp定植, 对照组无异常改变. 除菌治疗后, 炎症明显好转.

结论

消炎痛的应用使Hp接种后胃黏膜的损害明显加重, 增加了胃黏膜对Hp的敏感性, 使胃溃疡发生的危险性增加, 应用消炎痛和Hp感染之间呈协同作用, 根除Hp可有效防止胃溃疡的发生.

关键词: N/A

N/A

N/A

Corresponding author: N/A

Received: October 18, 2002
Revised: November 20, 2002
Accepted: November 25, 2002
Published online: November 15, 2003

Abstract

N/A

Key Words: N/A

0 引言

目前, 幽门螺杆菌(Hp)感染和非甾体类药物(NSAID)已确立是消化性溃疡的两个独立危险因素[1-8], 但他们之间的相互作用目前还不十分清楚. 有研究显示, 消化性溃疡的发病率可能会因Hp和NSAID的存在而升高或降低[9-11], 为此, 我们给鼠进行了应用消炎痛后接种Hp, 观察消炎痛损伤胃黏膜后对胃内Hp接种的影响、二者对胃黏膜的相互作用及Hp感染的根除是防止还是促进胃溃疡的发生.

1 材料和方法

1.1 材料

动物选用SPF级♂砂土鼠, 质量50 g、6 wk龄, 共60只. Hp菌株选用国际标准菌株ATCC43504.NSAID使用消炎痛针剂.

1.2 方法

细菌培养方法见文献[11], 砂土鼠禁食不禁水24 h后, 皮下注射消炎痛20 mg/kg, 6 h后灌胃Hp菌液0.5 mL, 再禁食4 h, 连续3 d灌胃, 1次/d. 实验共分为4组: 1组单纯接种Hp菌液, 共20只; 2组单纯皮下注射消炎痛, 共10只; 3组皮下注射消炎痛后灌胃Hp菌液, 共20只; 4组为对照组, 等量的培养液灌胃. 2 wk后每组各取2只鼠做组织病理学检查, 确定Hp感染, 6 wk后1组和3组各取10只鼠进行Hp除菌治疗, 兰索啦唑(LPZ) 0.4 mg/(kg/d), 1次/d, 羟氨苄青霉素(AMPC) 30 mg/(kg/d)和克拉霉素(CMA) 30 mg/(kg/d), 2次/d, 三剂并用疗法, 胃管连续给药2 wk, 余下鼠继续喂养, 12 wk后全部处死, 观察胃黏膜改变.

2 结果

1组全部鼠2 wk后可看到轻微的胃黏膜炎症性改变, 少量的Hp定植于黏膜表面和腺窝内, 12 wk后仍有少量的炎性细胞浸润, 未见溃疡的形成. 2组全部鼠2 wk后胃黏膜充血、水肿、糜烂较重, 12 wk后糜烂消失, 充血、水肿明显好转. 3组鼠与1、2组鼠相比, 几乎所有鼠都可看到明显的组织学和形态学改变, 2 wk后就可看到大量的炎性细胞浸润, 早期以中性粒细胞浸润为主, 腺窝内可见大量的Hp定植, 12 wk后黏膜层和黏膜下层大量的淋巴滤泡形成, 1/3鼠胃窦部可看到胃溃疡的出现. 4组全部鼠始终未见炎症性改变. 除菌治疗1 mo后的20只鼠, 4 wk后胃黏膜炎症明显减轻, 1组鼠除菌治疗后炎症明显好于3组鼠的病理学改变, 免疫组化染色和吉姆萨染色Hp消失, 除菌率为100%, 未见胃溃疡的出现.

3 讨论

NSAID是指一组具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用的药物. 已有文献证明: Hp相关的黏膜损害主要涉及细胞因子和中性粒细胞的级连反应, 而NSAID可能通过局部和系统的机制损害黏膜, 抑制黏膜前列腺素的合成, 包括抑制COX-1介导的黏膜防御作用, 抑制神经系统及微血管损伤和缺血[8]. 尽管Hp感染和NSAID 通过不同的机制造成胃、十二指肠黏膜的损害, 但他们共同损害某些重要的途径导致胃黏膜的溃疡. 虽然Hp相关性炎症伴有黏膜前列腺素水平的增加, 可这种作用因NSAID的应用而减弱. 不管怎样, Hp和NSAID都会增加胃黏膜细胞旁的通透性并使脆弱的胃黏膜暴露于胃酸、胃蛋白酶和Hp等外源性侵入性因子. 有研究证实, Hp感染使 NSAID使用者溃疡的危险性增加3.53倍(OR 19.42), 与其相似, 使用NSAID 会使Hp 感染相关危险性增加3.55倍(OR 18.06). 本文结果亦表明Hp和消炎痛有相互作用, 消炎痛的应用使接种Hp后的胃黏膜炎症较对照组明显加重, 增加了胃黏膜对Hp的敏感性增加, 使胃溃疡发生的危险性, 二者有协同和相加的作用, 根除Hp感染可有效地防止消化性溃疡的发生. 但Hp相关性溃疡是否就是NSAID相关性溃疡, 是NSAID加重Hp相关性溃疡, 或者溃疡仅由 NSAID引起, 还需要进一步的研究[12].

备注

$[Footnotes]

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