Paneth cell与肠道健康

图1 肠上皮分化示意图. 肠上皮不断由ISC增殖分化进行补充, ISC分裂产生的祖细胞进入TA区域, 继续增殖并向上迁移至隐窝-绒毛连接处, 分化为四种细胞类型, PC向下迁移到隐窝底部, 而其他细胞则向上移动到达绒毛顶端. ISC: 肠道干细胞; TA: 过渡扩增; PC: 潘氏细胞.

图2 Wnt信号传导通路介导肠道干细胞增殖分化为潘氏细胞的示意图. A: Wnt配体与Wnt受体FZD或LRP5/6结合时, 在R-spondin参与下, 抑制APC复合体对β-catenin磷酸化作用, 使β-catenin进入细胞核与T细胞转录因子(TCF-4)相互作用以调控下游靶基因的表达, 包括Cdx1、Math1、c-MYC、SOX9、EphB2、EphB3、Rac1以及编码基质金属蛋白酶MMP-7和α-防御素的基因; B: 当缺乏Wnt配体时, 由APC、GSK-3β、AXIN, DVL和CK1等组成的APC复合体使β-catenin磷酸化后经泛素化被蛋白酶体降解, 导致下游靶基因调控表达受到影响. APC: 结肠腺瘤样息肉蛋白.