谷胱甘肽在肿瘤细胞发生铁死亡过程中的作用研究

图1 谷胱甘肽(glutathione, GSH)的代谢以及GSH稳态调控在肿瘤治疗中的应用[4]. 胱氨酸经System Xc-入胞后, 与谷氨酸及甘氨酸经过两步限制性反应生成GSH; GSH在GPX4的作用下生成谷胱甘肽二硫化物(glutathione disulphide, GSSG); GSSG在谷胱甘肽还原酶以及NADPH提供的H⁺介导下转化为GSH. MRP1及GGT介导GSH的出胞及分解. 图中也显示了通过药物作用于GSH代谢的不同步骤, 研究GSH稳态调控在肿瘤治疗中的应用. GSH: 谷胱甘肽; MRP1: 多药耐药蛋白1; ROS: 活性氧; GCL: γ-谷胺酰半胱氨酸连接酶; GSS: 谷胱甘肽合成酶GGT: γ-谷胺酰转肽酶; GR: 谷胱甘肽还原酶; GPX4: GSH过氧化物酶4; GSSG: 氧化型谷胱甘肽. (1): 抑制GSH合成; (2): 降低GSH前体可用性; (3): 增加GSSG水平; (4): 促进GSH外排.