miR-128-3p靶向xCT基因在结直肠癌中的分子机制及其与肠癌患者临床病理特征的相关性

图1 xCT基因在癌组织和癌旁组织中的相对表达水平. A: xCT基因在人多种正常组织中的相对表达水平; B: xCT基因在人多种肿瘤癌组织和癌旁组织中的表达水平比较. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图2 xCT基因在结直肠癌患者癌组织和癌旁组织中的表达水平比较. A: xCT表达水平在结肠癌患者癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织; B: xCT表达水平在直肠癌患者癌组织中的表达水平明显高于和癌旁组织; C: Oncomine数据库中, 结直肠癌组织中xCT表达水平高于癌旁组织. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图3 xCT基因在结直肠癌标本中的突变分析. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图4 miR-128-3p可与xCT基因3'UTR靶向结合抑制其表达. A: 火山图筛选出GSE18392数据集中筛选出结直肠癌 vs 癌旁组织中差异表达microRNA 24个; B: miRNA靶基因预测软件miRDB, targetscan及StarBase预测xCT上游靶基因, 同时与GSE18392差异表达基因重合的miRNA为miR-128-3p; C: 荧光素酶报告基因显示, miR-128-3p可靶向结合xCT基因3'UTR区域; D: miR-128-3p与xCT基因3'UTR靶向结合序列及位点. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图5 miR-128-3p下调xCT抑制肠癌细胞增和迁移. A: xCT在人结直肠癌细胞系中的表达水平显著高于正常肠上皮细胞; B: miR-128-3p在人结直肠癌细胞系中的表达水平显著低于正常肠上皮细胞; C: 外源性miR-128-3p mimic可显著下调SW480细胞中xCT表达水平; D: miR-128-3p mimic抑制SW480细胞xCT表达后, 细胞增殖能力减低; E: miR-128-3p mimic抑制SW480细胞xCT表达后, 细胞迁移能力减低). ^aP<0.05. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图6 miR-128-3p与xCT在肠癌患者癌组织和癌旁组织中的表达情况比较. A: xCT在38例结直肠癌患者癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织; B: miR-128-3p在癌组织中相对表达水平显著低于癌旁组织; C: 癌组织中miR-128-3p与xCT表达负相关. ^aP<0.05. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图7 免疫组化检测xCT蛋白表达情况. A: 正常结肠组织中xCT无表达; B: 正常直肠组织中xCT无表达; C: 结肠癌患者癌旁组织中xCT阳性表达于细胞膜, 呈棕黄色颗粒; D: 结肠癌患者癌组织中xCT阳性表达于细胞膜, 呈棕黄色颗粒. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图8 xCT表达水平与淋巴细胞浸润水平相关性散点图. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图9 xCT参与的铁死亡相关信号通路示意图. xCT: 谷氨酸反转运体X.

图10 xCT蛋白三维结构模式图. A: 前面观; B: 后面观; C: 侧面观. xCT: 谷氨酸反转运体X.