肠神经胶质细胞对肠上皮屏障的调节与功能紊乱疾病

图1 肠壁中肠神经胶质细胞的分布模式图. 黏膜胶质细胞位于肠上皮细胞下方的黏膜中, 神经节内神经胶质细胞主要存在于肌间神经丛的肠神经节中. 在肠神经系统中, 肠神经胶质略多于肠神经元. 越来越多的人们发现肠神经胶质细胞在健康和疾病中发挥的关键作用, 这种广泛分布的细胞不仅仅起结构作用, 还参与调节胃肠蠕动、分泌和免疫调节[1,4,63-65].

图2 肠神经胶质对肠上皮屏障通透性的调节的作用机理模式图. 肠神经胶质衍生的s-亚硝基谷胱甘肽通过增加紧密连接蛋白ZO-1、occludin和磷酸化肌球蛋白调节轻链的表达, 防止损伤后上皮屏障的失效, 增加炎症诱导的上皮通透性. 除了s-亚硝基谷胱甘肽, 由肠神经胶质细胞合成并分泌的神经营养因子F可通过降低肿瘤坏死因子诱导的肠上皮细胞死亡来维持肠炎期间的黏膜稳态. 而由肠神经胶质细胞释放的转化生长因子β可以通过可以抑制肠上皮细胞增殖, 从而降低肠上皮屏障通透性. 表皮生长因子等刺激物可以通过激肠神经胶质细胞, 从而维护肠道屏障功能, 调节肠上皮屏障的通透性[6,35,39,41].

图3 帕金森综合征的胶质细胞发病机制示意图. 促炎性细胞因子被肠神经胶质细胞活化后释放, 随后破坏肠上皮屏障以启动黏膜下神经丛末端轴突中的α突触核蛋白(alpha synuclein, α-Syn)聚集. α-Syn由通过轴浆运输到中枢神经系统, 引发相关核团病变, 帕金森综合征.