肝星状细胞相关信号通路与miRNA相互调控的研究进展

图1 HSC相关信号通路的分子影响miRNA的生物合成过程. LEF1、NF-κB、Smad和转录激活因子AP-1均能影响生物体内miRNA的转录过程, Smad还能影响Drosha酶对Pri-miRNA的加工, 以及直接调控RNA结合蛋白HuR的启动子上BMP应答元件. ERK1/2磷酸化后能促使Dicer结合蛋白TRBP的磷酸化, 磷酸化的TRBP能与miRNA生物合成过程中的Dicer酶结合, 进行pre-miRNA的加工. Akt、NF-κB、Smad和p38通过影响RNA结合蛋白HuR, 进而影响RNA诱导沉默复合体(RISC)中的Ago蛋白, 从而拮抗miRNA的翻译过程. HSC: 肝星状细胞; LEF1: 淋巴增强因子; NF-κB: 核因子-κB; BMP: 骨形成蛋白.

图2 HSC活化、增殖和凋亡相关的miRNA. 多种miRNA通过靶向信号通路下游分子促进或抑制HSC的活化、增殖和凋亡. HSC: 肝星状细胞.

图3 miRNA对TGF-β/Smad信号通路相关因子的调控. 多种miRNA不仅能够靶向TGF-β及其受体, 还能靶向TGF-β信号转导通路下游分子, 从而调控这些基因的表达, 进而影响HSC的活化. TGF-β: 转化生长因子β; HSC: 肝星状细胞.

图4 miRNA参与Caspase相关凋亡信号通路. miR-15b、miR-16、miR-21、miR-24、miR-195和miR-365均能靶向抗凋亡基因Bcl-2, miR-15b和miR-16, 还能直接靶向Caspase9, 参与线粒体诱导的凋亡通路.