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EZH2和VEGF在结直肠癌中的表达其与患者预后关系生物信学分析及验证
于立刚, 陈素琴, 毛国良, 天津武清区人民医院普通外科 天津市 301700
于立刚, 主治医师, 主要从事结直肠癌临床研究.
陈素琴, 天津武清区人民医院病理科 天津市 301700
基金项目: 天津市武清区科技计划项目资助 , No. WQKJ201738 .
作者贡献分布: 此论文由于立刚与毛国良设计; 研究由于立刚与陈素琴合作完成; 生物信息学数据分析由于立刚和陈素琴完成; 论文撰写于立刚完成.
通讯作者: 毛国良, 主任医师, 301700, 天津市武清区杨村镇雍阳西道100号, 武清区人民医院普通外科. 15022371856@163.com
收稿日期: 2019-12-17
修回日期: 2020-01-15
接受日期: 2020-02-25
在线出版日期: 2020-03-08
修回日期: 2020-01-15
接受日期: 2020-02-25
在线出版日期: 2020-03-08
文章亮点
实验背景
文献报道EZH2和VEGF在多种实体肿瘤中高表达并与肿瘤的发生、发展及恶性生物学行为有关. EZH2和VEGF在结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)中的表达及其与患者临床病理特征及预后关系不明.
实验动机
本研究通过生物信息学方法探讨EZH2和VEGF在CRC中低表达、相关信号通路及与患者预后的关系. 同时采用免疫组织化学法验证EZH2和VEGF蛋白表达水平与CRC患者临床病理特征的关系, 佐证生物信息分析结果.
实验目标
探讨EZH2和VEGF在CRC中表达及与患者临床病理和预后的关系, 判断其作为CRC预后分子标志物的可行性.
实验方法
在TCGA数据库中比较EZH2和VEGF基因mRNA在肠癌患者癌和癌旁组织中的表达.构建EZH2和VEGF基因表达网络并筛选网络中的关键基因.比较EZH2和VEGF高低表达组患者总生存和无疾病进展生存是否存在差异.采用免疫组织化学法检测上述组织中EZH2和VEGF蛋白表达水平及其与患者临床病理特征的关系.
实验结果
EZH2和VEGF在CRC组织中的表达水平上调(P<0.05). VEGF高表达组患者无疾病进展生存期显著低于低表达组(HR = 1.8, P<0.05). EZH2和VEGF蛋白在肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织(P<0.01). EZH2阳性表达与肠癌肿瘤直径、分化程度和Duke分期有关(P<0.05). 而VEGF阳性表达与肠癌患者分化程度和Duke分期存在相关性(P<0.05).
实验结论
EZH2和VEGF基因mRNA在肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织, 且上述基因编码蛋白表达水平与患者的肿瘤直径、分化程度和Duke分期有关.
展望前景
EZH2和VEGF有望成为肠癌预后的潜在分子标志物.