血清生物学标志物在肝癌筛查与早期诊断中的应用进展

表1 肝癌相关血清标志物的诊断效能及临床应用特点

标志物	类型	简要说明	敏感性, %	特异性, %	优势	局限性	临床应用建议	文献
AFP	糖蛋白	胎儿期肝脏和卵黄囊合成	56.3	87.9	临床应用广泛, 指南推荐的核心标志物	早期肝癌敏感性低, 非乙肝相关肝癌诊断效能有限	需与其他标志物, 优化临界值设定	[9,11,12]
DCP	未羧化凝血酶原	维生素K缺乏或拮抗时产生	62.3	85.8	诊断效能优异, 与AFP相当	在梗阻性黄疸、维生素K缺乏等情况下可能出现假阳性	与AFP联合使用, 推荐纳入常规筛查	[15-17]
AFP-L3	糖蛋白	AFP家族的亚型	34	92	具有较高的特异性	敏感性较低, 检测成本高, 传统检测方法灵敏度有限	适用于低资源设置或 AFP-L3 %测量能力有限的社区医院	[22-24]
GP73	跨膜蛋白	表达于上皮细胞	74.6	97.4	可反映肝病进展	独立诊断受肝脏炎症、纤维化及肝硬化等病理状态影响	需建立肝病进展参考值区间范围, 适用于慢性肝病监测	[40,42]
GPC3	蛋白聚糖	胚胎肝组织高表达	59	93	联合AFP可提升诊断效能	检测标准化不足, 在良性肝病中可能低表达	需联合其他血清学标记物	[43,44]
OPN	分泌型糖蛋白	肝细胞或巨噬细胞产生	79.2	79.6	联合AFP、GP73可提升诊断效能	相关证据尚不足	仍需大规模优化联合检测策略	[46,47]
AFU	酶	溶酶体酸性水解酶	87.5	98	操作简便, 联合检测可提高准确性	肝病严重程度影响活性, 缺乏肿瘤特异性	作为辅助标志物联合使用	[48,49]
DKK1	分泌型糖蛋白	Wnt通路负调控因子	72	86	作为补充标志物研究	循证医学证据不足, 尚未纳入常规临床检测	尚不宜作为常规血清标志物, 作为补充标志物研究	[50,51]
HSP90α	伴侣蛋白	辅助蛋白质折叠	93.2	85.4	敏感性高, 联合其他标记物提升诊断效能	检测成本较高, 需多中心验证	尚需更多研究验证其作为常规诊断标志物的价值	[54,55]
ctDNA	DNA	半衰期短	83.3	90.5	高特异性; 动态监测肿瘤变化	早期肿瘤释放量低; 检测成本高; 高度异质性增加检测难度	联合AFP、DCP等标志物用于筛查; 适用于高风险人群	[58,60,62]
CTC	细胞	通过富集和测序技术分析	检出率为90.18	-	反映肿瘤异质性; 在门静脉和肝静脉中检出率差异提供空间信息	EM导致上皮型CTC减少, 漏检风险高; 检测平台标准化不足	需开发高灵敏度检测方法; 探索个体化治疗中的应用	[64-68]
miRNA	RNA	调控基因表达	95.9	91.0	早期表达变化明显; 可开发多miRNA组合诊断面板	种类繁多, 最佳组合未定; 缺乏标准化参考体系	需进一步筛选关键miRNA组合; 优化检测标准化流程	[68-70]
lncRNA	RNA	调控表观遗传和转录	89.0	75.5	对AFP阴性HCC有补充诊断价值	研究碎片化; 筛选关键lncRNA困难; 临床应用体系尚未建立	需系统性筛选关键lncRNA; 验证其在诊断中的独立价值	[71,72]

AFP: 甲胎蛋白; DCP: 异常凝血酶原; AFP-L3: 甲胎蛋白异质体; GP73: 高尔基蛋白73; GPC3: 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3; OPN: 骨桥蛋白; AFU: α-L-岩藻糖苷酶; HSP90α: 热休克蛋白90α; DKK1: Dickkopf蛋白; ctDNA: 循环肿瘤DNA; CTC: 循环肿瘤细胞; miRNA: 微小RNA; LncRNA: 长非编码RNA; HCC: 肝细胞癌; EMT: 上皮-间质转化.