重视高病毒载量乙型肝炎抗病毒治疗的管理

表1 各研究的PICOS摘要

研究者	国家/地区	出版年份	出版期刊	研究对象	样本量	干预措施(药物)	观察指标	随访时长	研究结果	研究类型
Choi等[15]	韩国	2024	Hepatology	HBeAg阳性初治成人CHB(ALT>40 U/L)	7545例	ETV(5564例)、TDF(1981例); 基线HBV DNA≥5.00-<6.00 log10IU/mL(1071例), ≥6.00-<7.00 log10 IU/mL(1561例), ≥7.00-<8.00 log10 IU/mL(1984例), ≥8.00 log10 IU/mL(2929例)	HCC发生率	4.28年	治疗前高HBV DNA水平(≥8.00 log10 IU/mL)患者发生HCC的长期风险最低	多中心回顾性队列研究
Choi等[16]	韩国	2024	Gut	初治成人CHB	4693例	ETV(2731例)、TDF(1962例); 基线HBV DNA 3.30-4.99 log10 IU/mL(725例), 5.00-7.99 log10 IU/mL(2536例), ≥8.00 log10 IU/mL(1432例)	HCC发生率	7.6年	基线HBV DNA水平与治疗中HCC发生率呈非线性关系: 治疗前高HBV DNA水平5.00-7.99 log10 IU/mL(尤其是6.00-6.99 log10 IU/mL)患者发生HCC的风险最高	多中心回顾性队列研究
Hou等[17]	中国	2020	Clin Gastroenterol Hepatol	初治成人CHB: HBeAg阳性或阴性, 中位HBV DNA 6.48 log10IU/mL	5305例	ETV: 2659例, 非ETV: 2646例	VR率(<50 IU/mL)	86.1个月	1年、3年、5年分别为60.0%、80.0%及82.0%	多中心前瞻性队列研究
Chan等[18]	中国香港	2024	Am J Gastroenterol	初治成人CHB: HBeAg阳性或阴性	866例	TAF: 866例	VR率(<29 IU/mL)	5年	85.0%	多中心前瞻性队列研究
Liu等[19]	中国	2023	J Clin Transl Hepatol	初治成人CHB: HBeAg阳性或阴性, 中位HBV DNA7.31 log10IU/mL	1002例	TMF: 666例, TDF: 336例	VR率(<20、29、69 IU/mL)	96周	HBeAg阳性: TMF: 70.8%、74.7%、83.5%, TDF: 72.0%、78.9%、85.8; HBeAg阴性: TMF: 93.9%、94.4%、96.1%, TDF: 93.3%、93.3%、94.4%	多中心前瞻性队列研究
时红等[20]	中国	2017	中华肝脏病杂志	初治成人CHB: HBeAg阳性, HBV DNA>106 IU/mL, ALT>40 U/L	152例	ETV: 76例, TDF: 76例	ALT复常率(≤40 U/L), VR率(<100 IU/mL)	96周	ALT复常率: 48周: ETV: 90.3%, TDF: 94.2%; 96周: ETV: 97.2%, TDF: 100.0%; VR率: 48周: ETV: 89.5%, TDF: 93.4%; 96周: ETV: 97.3%, TDF: 98.7%	单中心回顾性队列研究
周珲堃等[21]	中国	2022	临床肝胆病杂志	初治成人CHB: HBeAg阳性或阴性, HBV DNA>106拷贝/mL, ALT正常或异常	165例	ETV: 86例, 基线HBV DNA 7.26(6.80, 8.04)log10拷贝/mL, TDF: 79例, 基线HBV DNA 7.84(7.19, 8.19)log10拷贝/mL	VR率(<100拷贝/mL)	48周	ETV: 62.8%, TDF: 69.6%	单中心回顾性队列研究
王发达等[22]	中国	2022	中华肝脏病杂志	初治成人HBV感染者: HBeAg阳性, HBV DNA≥107 IU /mL, ALT正常	38例	TDF: 16例, TAF: 22例	VR率(无HBV DNA检测下限值)	1年	TDF: 50.0%, TAF: 68.2%	单中心回顾性队列研究
王琪[23]	中国	2023	吉林医学	初治成人CHB: HBeAg阳性, HBV DNA>107拷贝/mL, ALT>40 U/L	88例	ETV: 44例(基线HBV DNA 7.56±1.34 log10拷贝/mL), ETV+TDF: 44例(基线HBV DNA 7.60±1.22 log10拷贝/mL)	ALT复常率(≤40 U/L), VR率(<100拷贝/mL)	48周	ALT复常率: ETV: 79.6%, ETV+TDF: 97.7%; VR率: ETV: 81.4%, ETV+TDF: 97.7%	单中心回顾性队列研究
刘莉等[24]	中国	2023	中国基层医药	初治成人CHB: HBeAg阳性, ALT>40 U/L	158例	ETV: 79例(基线HBV DNA 7.2±1.5 log10拷贝/mL), TDF: 79例(基线HBV DNA 7.5±0.9 log10拷贝/mL)	VR率(无HBV DNA检测下限值)	1年	ETV: 55.7%, TDF: 72.2%	单中心回顾性队列研究
郭丽玲[25]	中国	2023	北方药学	初治成人CHB: HBeAg阳性, HBV DNA>107 IU/mL, ALT>2×ULN	82例	ETV: 41例, 基线HBV DNA7.89±1.04 log10IU/mL, TDF: 41例, 基线HBV DNA7.90±0.98 log10IU/mL	ALT复常率(<40 U/L), VR率(<100 IU/mL)	48周	ALT复常率: ETV: 87.8%, TDF: 97.6%; VR率: ETV: 85.4%, TDF: 92.7%	单中心回顾性队列研究
Peng等[26]	中国	2023	World J Gastroenterol	初治成人CHB或LC	215例	TMF: 106例(基线HBV DNA水平3.96±2.18 log10 IU/mL), TAF: 109例(基线HBV DNA水平4.55±2.31 log10 IU/mL)	VR率(HBV DNA<10 IU/mL)及下降水平	48周	VR率: TMF: 78.6%, TAF: 78.7%; 下降水平: TMF: 2.13±0.84 log10 IU/mL, TAF: 2.35±1.33 log10 IU/mL	单中心回顾性队列研究
Lee等[28]	韩国	2020	Mol Hepatol	ETV初治成人CHB或LC	894 例, 其中LC患者440例	ETV: 894例, 其中依从性良好(≥ 90%)617例	LLV发生率(HBV DNA≥12-2000 IU/mL), HCC发生率	≥ 1年	LLV发生率: 总体26.8%, 依从性良好患者17.5%. 5年、10年累积HCC发生率: 总体: LLV组高于MVR组(log-rank P=0.017), 依从性良好患者统计学差异无显著性意义	单中心回顾性队列研究
Zhang等[31]	中国	2021	J Clin Transl Hepatol	初治成人CHB或LC	674例	一线抗病毒药物: 499例, 非一线抗病毒药物: 157例, 非一线联合一线抗病毒药物: 18例	LLV发生率(HBV DNA≥100-2000 IU/mL), HCC及终末期肝病发生率	≥1年	LLV发生率: 30.1%. LLV是HCC及终末期肝病进展的独立危险因素	多中心回顾性队列研究
常楚笛等[32]	中国	2023	中华肝脏病杂志	初治成人CHB: HBeAg阳性或阴性	458例	ETV: 159例, 基线HBV DNA4.95(3.38, 6.33)log10 IU/mL, TDF: 124例, 基线HBV DNA4.13(2.57, 6.63)log10 IU/mL, TAF: 175例, 基线HBV DNA4.58(2.63, 7.08)log10 IU/mL	LLV发生率(>20 IU/mL), 应答不佳率(>2000 IU/mL)	48周	LLV发生率: ETV: 23.1%, TDF: 21.7%, TAF: 16.7%; 应答不佳率: ETV: 4.1%, TDF: 3.7%, TAF: 1.1%	单中心回顾性队列研究
Li等[33]	中国	2023	Front Cell Infect Microbiol	ETV初治成人CHB(治疗前和治疗后78周肝穿刺活检)	394例	ETV: 394例	LLV发生率(HBV DNA≥20-2000 IU/mL), 肝纤维化进展和HCC发生率	78周	LLV发生率: 22.8%. LLV的影响因素: 治疗前HBV DNA≥8 log10 IU/mL, 抗-HBc<3log10 IU/mL, HBeAg阳性. LLV患者的肝纤维化进展和HCC风险较低	多中心前瞻性研究
陈贺等[34]	中国	2021	临床肝胆病杂志	ETV初治成人CHB	560例	ETV: 560例	LLV发生率(HBV DNA≥20-2000 IU/mL)及影响因素	≥ 1年	33.9%. LLV的影响因素: 基线高HBV DNA 水平、高HBsAg水平和HBeAg阳性	单中心回顾性研究
宣碧碧等[35]	中国	2022	临床肝胆病杂志	初治成人CHB(293例)或LC(124例)	417例	一线抗病毒药物(ETV、TDF或TAF)	LLV发生率(HBV DNA≥10-2000 IU/mL)及影响因素	≥ 1年	41.5%. LLV的影响因素: 治疗前LC或HCC家族史、高水平HBV DNA、HBeAg阳性、低水平AST	单中心回顾性研究
张娟[36]	中国	2022	硕士学位论文	初治成人CHB(1551例)或LC(717例)/HCC(93例)	2361例	ETV: 1573例, TDF: 574例, TAF: 183例, ETV+TDF、ETV+TAF: 31 例	LLV发生率(≥10 IU/mL)及影响因素	≥48周	32.0%. LLV的影响因素: 男性、年龄越小、用药时间越短、HBeAg阳性、高HBsAg水平、治疗前高HBV DNA水平	单中心回顾性研究
李彤等[37]	中国	2023	中华肝脏病杂志	初治成人CHB	509例	ETV: 278例, TDF: 157例, TAF: 74例	LLV发生率(≥20 IU/mL)及影响因素	48周	总体37.1%. LLV的影响因素: HBeAg阳性、C基因型HBV感染、基线高HBV DNA水平、高qHBsAg水平、高qHBeAg水平、高APRI或FIB-4值、基线低水平ALT、治疗中HBV DNA下降幅度低、同时合并有家族史、代谢性肝病史、年龄<40岁	单中心回顾性研究(横断面研究)
杨雪芳等[38]	中国	2023	胃肠病学和肝病学杂志	初治成人CHB	339例	一线抗病毒药物	LLV发生率(10-499 IU/mL)	≥ 48周	总体43.1%. LLV的影响因素: 使用二线药物、高基线HBV DNA水平、基线HBeAg阳性	单中心回顾性研究(横断面研究)
郭丽颖等[39]	中国	2023	中华微生物学和免疫学杂志	初治成人CHB(146例)或LC(150例)/HCC(48例)	344例	一线抗病毒药物(ETV、TDF或TAF)	LLV发生率(HBV DNA可检测到-2000 IU/mL)及影响因素	≥ 48周	47.1%. LLV的影响因素(免疫因素): T淋巴细胞数量及功能异常和NK淋巴细胞功能下降	单中心回顾性研究
Han等[40]	中国	2023	Turk J Gastroenterol	ETV或TDF初治成人CHB或LC	160例	ETV: 109例, TDF: 49例	LLV发生率(HBV DNA≥10-2000 IU/mL)及影响因素	≥ 1年	LLV发生率: 31.9%, 2例HBV DNA>2000 IU/mL. LLV的影响因素: 治疗时长是保护因素, HBeAg阳性、ETV治疗是独立危险因素	单中心回顾性队列研究
Chen等[41]	中国	2024	J Gastroenterol Hepatol	ETV初治成人CHB或LC	517例	ETV: 517例	LLV发生率(HBV DNA≥20-2000 IU/mL)及影响因素	≥ 1年	LLV发生率: 34.8%LLV的影响因素: 治疗前高HBV DNA水平、高HBsAg水平和HBeAg阳性	单中心回顾性队列研究
Sun等[42]	中国	2020	Clin Gastroenterol Hepatol	ETV初治成人CHB(治疗前和治疗后78周肝穿刺活检)	239例	ETV: 239例	肝纤维化进展	104周	LLV(HBV DNA≥20-2000 IU/mL)是HCC及终末期肝病进展的独立危险因素	多中心前瞻性研究
Li等[50]	中国	2021	Liver Int	ETV初治LLV成人CHB或LC(HBV DNA≥20-2000 IU/mL)	211例	TAF转换治疗75例, ETV维持治疗75例	CVR(<20 IU/mL), ALT复常率	24周	CVR率: TAF组62.7%, ETV组9.3%; ALT复常率: TAF组47.6%, ETV组10.5%	单中心前瞻性队列研究/PSM
王玉珊等[51]	中国	2022	实用肝脏病杂志	ETV或TDF初治LLV成人CHB(HBV DNA≥20-2000 IU/mL)	197例	继续ETV或TDF单药维持治疗: 74例, 转换为TAF治疗: 63例, ETV或TDF+聚乙二醇干扰素治疗: 60例	VR率(<20 IU/mL)	48周	继续ETV或TDF单药维持治疗: 16.2%, 转换为TAF治疗: 66.7%, ETV或TDF+聚乙二醇干扰素治疗: 90.0%	单中心回顾性队列研究
程海林等[52]	中国	2022	临床肝胆病杂志	ETV经治LLV成人CHB[治疗48周以上, (HBV DNA≥10-2000 IU/mL)]	160例	继续ETV治疗: 80例, 转换为TAF治疗: 80例	VR率(<10 IU/mL)	24周	ETV: 16.3%, TAF: 96.3%	单中心回顾性队列研究(PSM)
刘丽萍等[53]	中国	2023	中华肝脏病杂志	ETV经治LLV成人CHB(治疗12个月以上, HBV DNA≥20-2000 IU/mL)	42例	继续ETV治疗: 17例, ETV序贯TAF: 18例, ETV+TAF: 7例	VR率(<20 IU/mL)	96周	ETV: 41.2%, ETV序贯TAF: 88.9%, ETV+TAF: 85.7%	单中心回顾性队列研究
向文耀等[54]	中国	2024	中国现代医学杂志	ETV经治LLV成人CHB(未明确治疗时长, HBV DNA≥10-2000 IU/mL)	136例	继续ETV治疗: 40例, ETV序贯TMF: 45例, ETV+TMF: 51例	VR率(<10 IU/mL)	48周	ETV: 50.0%, ETV序贯TMF: 80.0%, ETV+TMF: 86.3%	单中心回顾性队列研究
盛秋菊等[55]	中国	2023	中华肝脏病杂志	成人CHB, ETV、TDF或TAF单药初治48周以上且应答不佳: 基线HBeAg阳性, HBV DNA 5.99-8.56/5.95-8.23 IU/mL, ALT>40 U/L	56例	TMF(30例)或TAF(26例)转换治疗	VR率(DNA<10 IU/mL)	24周, 48周	24周: TMF: 63.3%, TAF: 53.9%; 48周: TMF: 83.3%, TAF: 58.3%; 两者无明显差异	单中心回顾性队列研究

PICOS: P即研究对象, I即干预措施, C即对照组或对照措施, O即结局, S即研究方案设计; HBeAg: 乙型肝炎E抗原; CHB: 慢性乙型肝炎; ALT: 丙氨酸转氨酶; ETV: 恩替卡韦; TDF: 富马酸替诺福韦酯; HBV: 乙型肝炎病毒; HCC: 肝细胞癌; VR: 病毒学应答; TAF: 富马酸丙酚替诺福韦; ULN: 正常值上限; TMF: 艾米替诺福韦; LC: 肝硬化; LLV: 低病毒血症; MVR: 维持病毒学应答; HBsAg: 乙型肝炎表面抗原; AST: 天冬氨酸转氨酶; APRI: AST和血小板比率指数; FIB-4: 肝纤维化4因子指数; CVR: 完全病毒学应答; PSM: 倾向性评分匹配; HBV DNA>2000 IU/mL者为应答不佳; 研究对象中无HBeAg信息则包括HBeAg阳性和阴性.