胃类器官: 迟来者的崛起

表4 胃的形态发生和组织分化的信号通路调控

发生阶段	关键信号通路	调控结果
引导人PSCs进入胚胎原肠形成阶段[22]	使用Activin A激活Nodal/TGF-β信号通路, 激活包括SOX17和Foxa2的转录网络	培养第3天形成确定性内胚层, 模拟胚胎原肠形成过程
确定性内胚层形成[17,22]	WNT、FGF、BMP和维A酸激活SOX2/HNF1b表达, 抑制CDX2表达. 将内胚层暴露于视黄酸24 h, 形成的后前肠类器官	在体外培养的第4和第5天, 确定性内胚层从二维细胞片层转变为三维原始肠管类器官
前肠形成及区域化[74-76]	通过调节BMP、维A酸和EGF信号, 维持高SOX2表达	后前肠形态发生并区域化为不同部分, 如SOX2+/PDX1-贲门和SOX2+/PDX1+胃窦
胃的早期区域模式形成)[11,20,22,77,78]	Barx1通过调节两种WNT信号拮抗剂的表达, 分泌类似鳞翅类蛋白1和2, 抑制WNT信号	幽门区域低WNT信号对胃特异性上皮发育和维护胃－肠道边界必需; 胃底区域需要典型WNT信号以维持胃底上皮命运

PSCs: 多能干细胞; Activin A: 激活素A; Nodal: TGF-β超家族的蛋白质; TGF-β: 转化生长因子-β; SOX17: 性别决定区Y- 盒17; Foxa2: 叉头框蛋白a2; WNT: 细胞外信号调节蛋白; FGF: 成纤维细胞生长因子; BMP: 骨形态发生蛋白; EGF: 表皮生长因子; SOX2: 性别决定区Y-盒 2; HNF1b: 肝核因子1β; CDX2: 曲线蛋白家族成员2; PDX1: 胰腺和十二指肠家族1.