短链脂肪酸调节肠黏膜屏障缓解炎性肠病新进展

图2 SCFAs通过HIF-1α途径抑制肠道炎症反应促进紧密连接蛋白形成机制模式图. A: 在线粒体内, SCFAs通过HDAC抑制的方式, 促进PDK表达, 抑制PDHC, 参与细胞β-氧化中, 抑制氧化呼吸, 形成缺氧环境, 促进细胞核内的HIF通路的稳定性, 有助于细胞自噬; B: 在细胞核内, 低氧环境HIF通路被激活, 自噬蛋白p62的表达增加, NF-κB磷酸化减少, 通过负反馈抑制HIF-1α; 还能调节mTOR/NLRP3通路, TNF-α、IL-6和NLRP3的表达. SCFA: 短链脂肪酸; HDAC: 组蛋白去乙酰化酶; PKC: 蛋白激酶C; PDHC: 丙酮酸脱氢酶复合体; Acetyl-CoA: 乙酰辅酶A; TCA cycle: 三羧酸循环; O₂: 氧气; NADH: 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸; SOD2: 超氧化物歧化酶2; HIF-1α: 缺氧诱导因子-1α; mTOR: 雷帕霉素靶蛋白; NF-κB: 核因子-κB; IL-6: 白介素-6; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α; NLRP3: NOD样受体蛋白3炎症小体.