Hippo信号通路与原发性肝癌发生发展及治疗研究进展

图1 Hippo信号通路调控机制[7-10]. Hippo信号在肝细胞中起多种作用, 当细胞内(如细胞机械应力、肿瘤微环境、细胞代谢产物)发生改变时, 可以激活或抑制Hippo信号通路, 当该通路激活, YAP被磷酸化, 磷酸化的YAP与细胞质中14-3-3蛋白结合, 以依赖泛素的方式降解; 相反, 当该通路被抑制, YAP与细胞核中的转录增强结合域TEAD结合, 致细胞抗凋亡、增殖、分化等, 促进肝癌进展. Gs、G12/13、Gq/11: G蛋白家族成员; NF2/Merlin: 神经纤维瘤蛋白2/梅林; TAOK1/2/3: TAO激酶1/2/3; MST1/2: 哺乳动物STE20蛋白样激酶家族1/2; LATS1/2: 大肿瘤抑制基因1/2激酶; YAP: Yes相关蛋白; TAZ: PDZ结合基序转录共激活因子; TEAD: 转录增强结合域; P-YAP: 磷酸化的Yes相关蛋白; SAV: 含有萨尔瓦多家族WW结构域的蛋白质; MOB: MOB激酶激活物; MAP4Ks: 丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶.