胰腺癌细胞内吉西他滨耐药机制的研究进展

表1 胰腺癌的细胞内核苷类似物吉西他滨耐药潜在靶点和功能

潜在靶点	功能	参考文献
hENT1, hENT2, hCNT1, hCNT3	介导dFdC细胞内转运	[7,9-12,15]
MUC4	通过NF-κB负性调控hCNT1表达	[17]
MRP1, MRP5	介导GEM外排	[19-21]
dCK	dFdC细胞内代谢限速酶	[25,26]
RR	DNA合成限速酶	[28-30]
CDA	通过脱氨作用灭活dFdC	[33,34]
ERCC1	修复GEM诱发的DNA链断裂	[36]
TOP-I	干扰DNA复制或转录	[8]
BCL-xl, MCL-1, BAX, BAK	凋亡调控基因	[41-43]
BH3-only	促凋亡蛋白	[44,45]
caspase-9/-3/-7	激活凋亡下游级联信号	[46]
P53	维持基因组完整性和调控凋亡	[48,49]
VMP1	诱导自噬	[54]
Beclin-1	激活ROS/Akt/mTOR通路; 诱导凋亡	[55]
Kras	通过Kras/ERK通路抑制Ferroptosis; 下调dCK, hENT1表达	[58]
ROS	维持CSC和EMT表型	[61,62]
MUC1, HIF-1α, PPP, Nampt	正性调控有氧糖酵解	[63,67]
FBP1, USP44, c-Myc, TXNIP	负性调控有氧糖酵解	[65,66]
TIGAR	调控TP53诱导的糖酵解和凋亡	[68]
N-glycosylation	参与TGF-β, TNF, NF-κB促生存通路的活化	[70]
LAT2	激活Gln依赖的mTOR通路, 促进糖酵解, 抑制凋亡	[71]
Gln	促进N-glycosylation和HBP	[72]
Met	细胞增殖的Met依赖作用	[73]
Ser	核苷酸和氨基酸合成底物	[74]
FASN	调节脂质合成; 促进糖酵解, 抑制凋亡	[77-79]
ω3-PUFA	抑制NF-κB, Akt/STAT3促生存通路活化	[80,81]
LDLR	促进胆固醇摄取	[82]
E-cadherin, ZEB-1	EMT转化表型	[88]
miRNA-410-3p/-146a-5p	激活自噬, NF-κB促生存通路; 促进EMT转化	[97-99]
circRNA	miRNA海绵作用	[100,101]

hENT: 平衡核苷转运体; hCNT: 浓缩核苷转运体; MUC: 跨膜黏蛋白; MRP: 多药耐药相关蛋白; dCK: 脱氧胞苷激酶; RR: 核糖核酸还原酶; CDA: 胞苷脱氨酶; ERCC1: DNA修复内切酶; TOP-I: 拓扑异构酶I; BH3-only: 唯BH3蛋白; VMP1: 自噬相关膜蛋白; Beclin-1: 自噬相关基因; Ferroptosis: 铁死亡; ROS: 活性氧成分; CSC: 肿瘤干细胞; EMT: 上皮-间充质转化; HIF-1α: 缺氧诱导因子; PPP: 磷酸戊糖途径; Nampt: 烟酰胺磷酸核糖转移酶; FBP1: 果糖-1,6-二磷酸酶; USP44: 泛素特异性蛋白酶44; TXNIP: 硫氧还蛋白互作蛋白; TIGAR; TP53诱导的糖酵解和凋亡的调控子; N-glycosylation: N-糖基化; LAT2: L型氨基酸转运体2; Gln: 谷氨酰胺; Met: 蛋氨酸; Ser: 丝氨酸; FASN: 脂肪酸合成酶; ω3-PUFA: ω3不饱和脂肪酸; LDLR: 低密度脂蛋白受体; E-cadherin: E-钙黏蛋白; miRNA: 微小RNA; circRNA: 环状RNA.