肠道微生物与自身免疫性肝病研究进展与评价

表1 肠微生物驱动全身免疫应答的机制

	特征	机制
TLRs的激活	1 肠受体对MAMP和DAMP应答的易感性	炎症前细胞因子增加
	2 依赖MyD88信号转导	上调Ⅱ类MHC
	(1)激活NF-κB	增加共刺激分子
	(2)有利于T淋巴细胞激活	促进病原体特异性反应
	(3)调节Tregs的作用	LPS激活TLR4
	3 肝细胞、HSC、Kupffer细胞、窦上皮细胞、BEC中存在	细菌激活TLR9序列HSCs TLR4促进肝纤维化
炎症刺激	蛋白复合物释放炎症前IL-1β和IL-18	在肝细胞LPS上调
	NLRs检测微生物产物	前caspasei激活
	Kupffer细胞、肝细胞和窦状上皮细胞中上调	促进肝纤维化
	由高度不同的配体激活	固有和适应性免疫
生态失衡的出现	与不同细菌共生生态失衡改变疾病特异性	激活TLR, NLR遗传因素影响细菌组成
分子模拟	微生物和同源同源物	PANCA与细菌抗原反应
	交叉反应抗体	AMA交叉与大肠杆菌反应
	效应物的混杂活性	靶向表位扩展的渐变同源物

AMA: 抗线粒体抗体; BEC: 胆道上皮细胞; DAMPS: 损伤相关分子模式; HSC: 肝星状细胞; IL: 间质细胞; LPS: 脂多糖; MAMPs: 微生物相关分子模式; MHC: 主要组织相容性复合物; MyD88: 髓样分化因子88; NF-κB: 核因子κB; NLR: 非肥胖性糖尿病样病变受体; ANCA: 非典型核周抗中性粒细胞胞浆抗体; TLR: Toll样受体; Tregs: 调节性T细胞.