修回日期: 2018-09-26
接受日期: 2018-10-19
在线出版日期: 2018-11-18
比较"含黄连素四联方案"与"传统三联方案"(2种抗生素+质子泵抑制剂)治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , H. pylori)相关性消化性溃疡的效度和安全性.
分别在Medline(1988-05/2018-05)、EMBASE(1988-05/2018-05)、Web of Science(1988-05/2018-05)、中国生物医学文献数据(1988-05/2018-05)、中国知网(1988-05/2018-05)、万方网络数据检索文献(1988-05/2018-05)等数据库检索文献. 同时通过参考文献查找相关文献补充检索. 通过绘制漏斗图评估有无发表偏倚, 依据同质性检验评估纳入文献同质性情况, 若异质性较低(P>0.1且I2<50%)采用固定效应模型分析, 反之则采用随机效应模型进行合并分析.
本研究共纳入7项随机对照试验, 包含患者948例. 合并分析显示, 试验组根除成功率(86.78% vs 70.04%)、溃疡愈合率(50.73% vs 40.30%)和溃疡治疗总有效率(94.57% vs 81.66%)均显著优于对照组, 差异有统计学意义. 试验组不良反应发生率显著低于对照组(26.54% vs 40.44%).
相较于"传统三联方案", "含黄连素四联方案"根除H. pylori治疗可能获得更优的根除率, 可能更加促进消化道溃疡的愈合, 并可能降低药物不良反应发生率, 但上述结果还有待更大样本、更加严格的随机对照试验进一步验证.
核心提要: 基础研究显示黄连素可能具有抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori , H. pylori)作用. 近五年来多项随机对照研究将黄连素和"质子泵抑制剂三联方案"联用组成"含黄连素方案"治疗H. pylori及其相关性溃疡, 并观察其治疗效度及安全性. 本研究对此进行了meta分析.
引文著录: 司小北, 张旭敏, 蓝宇. "含黄连素四联方案"治疗幽门螺杆菌感染及其相关消化性溃疡的Meta分析. 世界华人消化杂志 2018; 26(32): 1864-1873
Revised: September 26, 2018
Accepted: October 19, 2018
Published online: November 18, 2018
To compare the efficacy and safety of berberine-based quadruple therapy and classical triple therapy (a proton pump inhibitor with two antibiotics) in patients with Helicobacter pylori (H. pylori) associated peptic ulcer.
Electronic databases including Medline, EMBASE, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trial, Wanfang Database, and VIP Database were searched with the search terms of "berberine AND H. pylori AND eradication". A funnel plot was adopted to evaluate publication bias. The meta-analysis was performed using a fixed effects model in case of low heterogeneity and a randomized effects model in case of high heterogeneity.
A total of seven randomized controlled trials (RCTs) with 948 subjects were included. The eradication rate (86.78% vs 70.04%), healing rate of ulcer (50.73% vs 40.30%), and total effective rate (94.57% vs 81.66%) in the berberine group were significantly higher than those in the control group. In addition, the total incidence of side effects in the berberine group was significantly lower than that of the control group (26.54% vs 40.44%).
Compared with proton pump inhibitor-based triple therapy, berberine-based quadruple therapy might improve eradication rate and promote the healing of gastric ulcer in patients with H. pylori associated peptic ulcer. In addition, berberine-based quadruple therapy might reduce the side effects throughout the therapy. More RCTs with high quality are expected to confirm our finding.
- Citation: Si XB, Zhang XM, Lan Y. Berberine-based quadruple therapy for patients with Helicobacter pylori associated peptic ulcer: A meta-analysis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(32): 1864-1873
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i32/1864.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i32.1864
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)是一类广泛定植于胃黏膜的微需氧革兰阴性杆菌[1]. 其中, 消化性溃疡是H. pylori最常见的并发症之一. H. pylori感染发生以后, 黏附侵袭、炎症因子激活等多种因素可导致消化性溃疡的发生[1]. H. pylori的根除治疗有赖于以抗生素和质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)组成的联合方案. 然而, 随着抗生素耐药率的增加, 原有包含两种抗生素、一种PPI的"传统三联方案"根除成功率逐渐下降, 已有多项研究证实, 近年来"传统三联方案"根除成功率仅为70%左右[2].
近年来, 先后有人提出将中医药应用于H. pylori治疗[3]. 其中, 黄连素是中药"黄连"、"黄柏"的主要有效成分. 以往多项研究证实, 黄连素具有抑菌、抗炎等作用[4]. 由此, 目前已有多篇黄连素与H. pylori治疗的研究报道发表[3,5-13]. 一方面, 基础研究证实, 黄连素在体内、体外均具有抑制H. pylori的作用[5]. 另一方面, 黄连素同样可能具有促进消化性溃疡愈合的作用[6]. 近5年来, 多项随机对照研究[7-13]在传统"三联方案"的基础上将黄连素应用于H. pylori相关性消化性溃疡人群的H. pylori根除治疗, 结果提示较原有"含PPI三联方案"可能促进溃疡愈合、增加根除率, 并可能具有更加的安全性, 但结果缺乏一致性. 本研究拟在以往研究基础上通过Meta分析的方式进一步探讨"含黄连素四联方案"对H. pylori相关性消化性溃疡患者治疗效度及安全性.
分别在Medline(1988-05/2018-05)、EMB-ASE(1988-05/2018-05)、Web of Science(1988-05/2018-05)、中国生物医学文献数据(1988-05/2018-05)、中国知网(1988-05/2018-05)、万方网络数据检索文献(1988-05/2018-05)等数据库检索文献. 外文数据库检索词包括berberine、Helicobacter pylori、H. pylori、ulcer、randomized controlled trial, 中文数据库检索词包括H. pylori、黄连素、小檗碱、黄柏、溃疡、随机对照试验、随机, 检索策略见表1. 同时通过查阅参考文献手工补充检索, 并在必要时联系作者联系获取全文.
| 外文数据库检索策略 | 中文数据库检索策略 |
| #1 berberine | #1 黄连 or 黄柏 or 黄连素 or 小檗碱 |
| #2 Helicobacter pylorior H. pylori | #2 幽门螺杆菌 |
| #3 ulcer | #3 溃疡 |
| #4 randomized controlled trial | #4 随机对照试验 or 随机 |
| #5 #1 and #2 and #3 and #4 | #5 #1 and #2 and #3 and #4 |
纳入标准: (1)入组文献的研究方法为临床随机对照试验研究; (2)所有患者均应明确诊断H. pylori感染合并胃溃疡和/或十二指肠溃疡, 且H. pylori感染的诊断应符合《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》标准, 即满足13C尿素呼气试验阳性、快速尿素酶试验阳性、胃黏膜活检HE染色诊断H. pylori其中之一者[1]; (3)消化性溃疡的诊断须以胃镜探查结果为依据.
1.2.1 干预措施: 入组文献中试验组须为由"传统三联方案"(包含1种PPI、2种抗生素)联合黄连素组成的"含黄连素四联方案", 纳入本研究后编入"试验组"; 对照组单纯使用"传统三联方案", 所用方案应与同一研究中"传统三联方案"相同, 纳入本研究后编入"对照组". 其中, 所选抗生素及用药方法应符合《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中推荐的H. pylori根除四联方案中抗菌药物组合、剂量和用法[1].
1.2.2 结局指标: (1)主要结局指标: H. pylori根除率、消化性溃疡的愈合情况. ①H. pylori根除率: 根除治疗结束后择期复查13C尿素呼气试验, 结果阴性者判定为根除成功, 根除率(%) = 根除成功例数/总例数×100%. ②消化性溃疡的愈合情况: 根除治疗前后分别行胃镜检查并观察、描述消化性溃疡病灶情况. 溃疡治疗评估标准如下[13]: (1)治愈: 内镜下观察见溃疡及周围炎症反应消失, 分期为 S2 期; (2)显效: 内镜下观察见溃疡消失, 但周围存在轻度炎症反应, 分期为S1期; (3)有效: 内镜下可见溃疡病灶仍存在, 但溃疡面积较治疗前缩小≥50%, 分期为H期; (4)无效: 内镜下可见溃疡病灶仍存在, 但溃疡面积较治疗前缩小<50%, 分期为H或A期. 其中, 溃疡治愈率 = 治愈例数/总例数×100%, 溃疡治疗总有效率 = (治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%. (2)次要结局指标: 不良反应发生率. 分别记录治疗期间发生的药物不良反应情况, 不良反应发生率 = 出现至少一种不良反应的例数/总例数×100%.
1.2.3 数据提取与质量评价: 本研究由两位研究者独立阅读所收集文献题目和摘要, 交叉核对纳入试验结果. 如对文献意见不一, 通过讨论或请教相关专家共同决定. 提取资料包括研究基本信息(第一作者、发表时间、样本量)、治疗方案(药物名称、剂量、疗程)、结局指标(根除率、溃疡愈合率、不良反应发生率)及偏倚风险评估要素等.
质量评价根据Cochrane Handbook 5.1.0推荐的"偏倚风险评估"工具进行[14]. 评估要素包括随机分配方法、分配隐藏、盲法、结果数据的完整性、选择性报告、其他偏倚. 每项要素分别采用"低风险"、"高风险"、"不清楚"进行评价.
统计学处理 采用Comprehensive Meta-analysis 2.0软件, 通过Begg's法进行发表偏倚检验. Kendall's相关系数越接近1, 存在发表偏倚的可能性越大. 如纳入研究满足一定数量(≥10项), 可同时采用漏斗图法进行发表偏倚分析. 采用RevMan 5.3进行合并分析, 二分类变量指标采用相对危险度(RR), 连续变量计量采用均数差(MD), 分别计算95%CI, P＜0.05为差异有统计学意义. 依据同质性检验评估纳入文献同质性情况, 若异质性较低(P>0.1且I2<50%)采用固定效应模型分析, 否则(P<0.1和/或I2>50%)采用随机效应模型进行合并分析.
依据上述检索策略初步检索获得文献126篇, 初步阅读文献题目、摘要后剔除不相关文献、非临床试验文献及重复文献, 共获得黄连素治疗H. pylori相关文献共21篇. 进一步阅读全文, 依据入选标准再次排除不符合纳入标准的文献, 最终纳入7项随机对照研究[7-13], 见图1.
本研究共入组7项随机对照研究[7-13], 入组文献均来自中国, 涵盖5个省份(自治区), 共包含患者948例, 其中试验组479例, 对照组469例. 纳入研究中, 所选"传统三联方案"均为"阿莫西林-克拉霉素-PPI"方案. 入组研究患者一般情况、用药方案等见表2.
| 入组研究 | n | 性别(男/女) | 年龄(岁) | 治疗措施 | 疗程(d) | 结局指标 | ||
| 试验组 | 对照组 | 试验组 | 对照组 | |||||
| 唐大会[7] | 43 | 43 | 61/25 | 36.3 ± 3.4 | 阿莫西林500 mg/tid. | 阿莫西林500 mg/tid. | 28 | ①②③④ |
| 克拉霉素250 mg/bid | 克拉霉素250 mg/bid. | |||||||
| 雷贝拉唑20 mg/qd. | 雷贝拉唑20 mg/qd. | |||||||
| 黄连素100-300 mg/tid. | ||||||||
| 张国峰[8] | 50 | 50 | 51/49 | 43.5 ± 3.7 | 阿莫西林1000 mg/bid. | 阿莫西林1000 mg/bid. | 10 | ①②③④ |
| 克拉霉素400 mg/bid. | 克拉霉素400 mg/bid. | |||||||
| 奥美拉唑15 mg/bid. | 奥美拉唑15 mg/bid. | |||||||
| 黄连素500 mg/tid. | ||||||||
| 黄常勇[9] | 135 | 135 | 152/118 | 46.2 ± 10.4 | 阿莫西林1000 mg/bid. | 阿莫西林1000 mg/bid | 14 | ①②③ |
| 克拉霉素500 mg/bid. | 克拉霉素500 mg/bid. | |||||||
| 奥美拉唑20 mg/bid. | 奥美拉唑20 mg/bid. | |||||||
| . | 黄连素300 mg/tid. | (根除治疗14 d后继续奥美拉唑治疗2 wk) | ||||||
| 罗琴[10] | 81 | 81 | 44/37 | 42.32 ± 4.34 | 阿莫西林500 mg/bid. | 阿莫西林500 mg/bid. | 14 | ①②③④ |
| 克拉霉素500 mg/bid. | 克拉霉素500 mg/bid. | |||||||
| 雷贝拉唑20 mg/bid. | 雷贝拉唑20 mg/bid. | |||||||
| 黄连素30 mg/tid. | ||||||||
| 黄雷[11] | 100 | 100 | 200 | 46.2 ± 11.0 | 阿莫西林1000 mg/bid. | 阿莫西林1000 mg/bid. | 14 | ①②③④ |
| 克拉霉素500 mg/bid. | 克拉霉素500 mg/bid. | |||||||
| 雷贝拉唑20 mg/bid. | 雷贝拉唑20 mg/bid. | |||||||
| 黄连素300 mg/tid. | ||||||||
| 司君圣[12] | 45 | 45 | 52/38 | 43.5 ± 3.7 | 阿莫西林1000 mg/bid. | 阿莫西林1000 mg/bid. | 14 | ①②③④ |
| 克拉霉素500 mg/bid. | 克拉霉素500 mg/bid. | |||||||
| 奥美拉唑20 mg/bid. | 奥美拉唑20 mg/bid. | |||||||
| 黄连素400 mg/tid. | ||||||||
| 马天恒[13] | 54 | 42 | 60/36 | 40.94 ± 15.64 | 阿莫西林1000 mg/bid. | 阿莫西林1000 mg/bid. | 7 | ②③④ |
| 克拉霉素500 mg/bid. | 克拉霉素500 mg/bid. | |||||||
| 雷贝拉唑10 mg/bid. | 雷贝拉唑10 mg/bid. | |||||||
| 黄连素120 mg/tid. | ||||||||
纳入文献中, 1项[10]研究采用了"随机数表法"进行随机分组, 1项[9]研究随机方法有误(按照就诊先后顺序), 其余文献只提及随机但未描述随机分组方法及随机化隐藏方法. 所有文献研究数据完整, 无病例退出、失访, 且均未提及是否实施盲法, 见表3. 采用Begg's法检验有无发表偏倚, 结果显示, Kendall's相关系数为0.42857, 可能存在发表偏倚. 此外, 本研究入组文献较少, 不宜采用漏斗图法评估发表偏倚.
入组文献异质性检验结果显示I2 = 17%<50%, P = 0.31>0.1, 提示入组研究异质性较小. 采用固定效应模型进行合并分析, 结果显示试验组根除成功率86.78%(394/454), 对照组根除成功率70.04%(318/454), 差异具有统计学意义[OR = 1.24, 95%CI: (1.16, 1.33), P<0.00001, 见表4, 森林图见图2].
2.5.1 消化性溃疡愈合率比较: 进一步对经"含黄连素四联方案"根除治疗后溃疡愈合情况进行合并分析. 入组文献异质性检验结果显示I2 = 0%<50%, P = 0.93>0.1, 提示入组研究同质性较好. 采用固定效应模型进行合并分析, 结果显示, 入组患者中经治疗消化性溃疡达到"愈合"标准者占50.73%(243/479), 显著高于对照组水平(40.30%, 189/469), 差异具有统计学意义(RR = 1.24, 95%CI: 1.08, 1.43, P = 0.002, 见表5, 森林图见图3).
| 纳入研究 | 试验组 | 对照组 | 权重(%) | 95%CI | ||
| 愈合例数 | 总例数 | 愈合例数 | 总例数 | |||
| 唐大会[7] | 15 | 43 | 11 | 43 | 5.7 | 1.36 [0.71, 2.62] |
| 张国峰[8] | 27 | 50 | 20 | 50 | 10.4 | 1.35 [0.88, 2.07] |
| 黄常勇[9] | 71 | 135 | 63 | 135 | 32.9 | 1.13 [0.89, 1.43] |
| 罗琴[10] | 33 | 81 | 27 | 81 | 14.1 | 1.22 [0.82, 1.83] |
| 黄雷[11] | 52 | 100 | 37 | 100 | 19.3 | 1.41 [1.02, 1.93] |
| 司君圣[12] | 25 | 45 | 20 | 45 | 10.4 | 1.25 [0.82, 1.90] |
| 马天恒[13] | 20 | 25 | 11 | 15 | 7.2 | 1.09 [0.76, 1.57] |
| 总计 | 243 | 479 | 189 | 469 | 100 | 1.24 [1.08, 1.43] |
2.5.2 消化性溃疡治疗总有效率比较: 进一步比较组间经"含黄连素四联方案"根除治疗后溃疡总有效率. 入组文献异质性检验结果显示I2 = 52%>50%, P = 0.05<0.1, 提示入组研究存在异质性, 采用随机效应模型进行合并分析. 经治疗, 试验组、对照组患者消化性溃疡总有效率分别为94.57%(453/479)和81.66%(383/469), 差异具有统计学意义(RR = 1.14, 95%CI: 1.07, 1.23, P<0.0001, 见表6, 森林图见图4).
| 纳入研究 | 试验组 | 对照组 | 权重(%) | 95%CI | ||
| 有效例数 | 总例数 | 有效例数 | 总例数 | |||
| 唐大会[7] | 41 | 43 | 29 | 43 | 7.5 | 1.41 [1.14, 1.76] |
| 张国峰[8] | 47 | 50 | 39 | 50 | 11.3 | 1.21 [1.02, 1.42] |
| 黄常勇[9] | 127 | 135 | 117 | 135 | 30.3 | 1.09 [1.00, 1.17] |
| 罗琴[10] | 80 | 81 | 74 | 81 | 22.9 | 1.08 [1.01, 1.16] |
| 黄雷[11] | 93 | 100 | 76 | 100 | 15.5 | 1.22 [1.08, 1.38] |
| 司君圣[12] | 41 | 45 | 34 | 45 | 9.2 | 1.21 [1.00, 1.46] |
| 马天恒[13] | 24 | 25 | 14 | 15 | 11.8 | 1.03 [0.88, 1.20] |
| 总计 | 453 | 479 | 383 | 469 | 100 | 1.14 [1.07, 1.23] |
共有6篇纳入文献均报道了各组药物不良反应的发生率. 各研究中, 入组患者不良反应以"恶心"、"呕吐"、"腹胀"和"腹泻"为主. 入组文献异质性检验结果显示I2 = 0%<50%, P = 0.42>0.1, 提示入组研究同质性较好, 采用固定效应模型进行合并分析. 合并分析结果显示, 试验组不良反应发生率为26.54%(99/373), 显著低于对照组(40.44%, 146/361), 该差异具有统计学意义[RR = 0.64, 95%CI: (0.53, 0.77), P<0.00001, 见表7, 森林图见图5].
H. pylori感染已被认为是当代全球其常见感染之一. 据流行病学报道, 目前全球范围内H. pylori感染率超过50%[1]. H. pylori感染已被公认是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等消化系统疾病的致病因素[1]. 由此, H. pylori根除治疗成为了H. pylori相关疾病防治中尤为重要的一环.
然而, 抗生素耐药已成为了阻碍H. pylori根除的重要因素[3]. 以往文献显示, 近年来, H. pylori抗生素耐药呈逐年上升之势. 以往广泛使用的"PPI三联方案"(包含两种抗生素及1种PPI类药物)治疗效果亦随之下降[2]. 文献报道显示, 近几年来该方案在总体人群的总根除率已下降至70%-85%之间[16]. 铋剂可改善抗生素敏感性, 增加H. pylori的根除率, 因而被推荐作为克拉霉素高耐药地区的一线根除治疗方案[1]. 然而, 不容否认的是, 应用铋剂可能导致多种不良反应, 涉及消化、神经、肾脏等多个系统, 部分国家和地区已禁止将铋剂应用于临床[17,18]. 因此, 目前单纯应用西药治疗H. pylori感染尚缺乏效果良好、安全性高并获一致性认可的方案.
随着中医药在现代医学中的研究不断深入, 中药同样可能发挥根除H. pylori的作用[3]. 黄连素是从中药黄连、黄柏中提取的一种天然的异喹啉类生物碱, 可能同时具有抑菌、抗炎、促进黏膜修复等多种药理作用, 相比于西药中抗生素类、胃黏膜保护剂类等单一功能药物具有独特的优势[4-6]. 自2000年以来, 先后有多项研究将黄连素应用于消化性溃疡合并H. pylori感染患者的治疗. 本研究结果显示, 试验组根除成功率达86.78%, 不仅显著优于对照组, 还与以往"含铋剂四联方案"根除率大致持平[1]. 与此同时, 经治疗患者溃疡愈合率(50.73%)和溃疡治疗总有效率(94.57%)均显著优于对照组, 差异有统计学意义. 不仅如此, 试验组不良反应发生率显著低于对照组(26.54% vs 40.44%), 具有较好的安全性. 这一结果低于以往报道"含铋四联方案"的不良反应发生率[19]. 与本研究中"含黄连素四联方案"相似的是, 胡伏莲等[20]以中药花胃康胶丸(主要成分为土荆芥和水团花)组成四联方案(花胃康胶丸-兰索拉唑-阿莫西林-克拉霉素)治疗H. pylori相关性十二指肠溃疡或胃炎, 结果显示H. pylori根除成功率80.2%, 该结果同样与本研究中"含黄连素四联方案"根除率相仿, 再次证实由一种中医药制剂、一种PPI、两种抗生素组成的四联方案根除H. pylori治疗可能具有良好的效果.
尽管已有体外试验直接证实了黄连素具有抑制H. pylori、增加抗生素敏感性的作用[21], 但其中抑菌作用机制仍不清楚. 可能的机制在于, 黄连素可能具有抑制H. pylori尿素酶的作用. 尿素酶能够帮助H. pylori提供碱性生存环境. 黄连素可通过抑制尿素酶最终起到破坏H. pylori生存环境的作用[22].
黄连素的抗炎作用可能是其促进黏膜愈合的主要机制. Cheng等[23]研究发现, 黄连素抑制大鼠胃泌素分泌, 同时导致肠黏膜杯状细胞减少, 这一机制可能是黄连素发挥保护胃黏膜、促进溃疡愈合. 同时, 黄连素还可能具有抑制IL-1、IL-2、IL-8、TNF-α以及INF-γ等炎症因子的作用[24], 这一抗炎过程可能同样是其发挥保护胃黏膜作用的机制之一.
本研究共纳入7项随机对照研究, 但其中未见随机、隐藏方法科学明确, 盲法设计严密得当的高循证医学级别文献. 部分文献[7,9]与其它文献用药方法存在差异, 可能导致偏倚的发生. 加之可能存在发表偏倚, 上述因素均可能对Meta分析结果造成影响, 结果信度受限. 此外, 由于纳入文献中涉及的不良反应种类较多, 未能进行更加细化的亚组合并分析. 因此, 期待着方法学水平更高、纳入病例更多、讨论更全面的临床随机双盲对照试验出现, 以进一步完善这一领域的研究.
总之, 在"含PPI三联方案"基础上加入黄连素构成"含黄连素四联方案"适用于H. pylori相关性消化性溃疡的治疗, 可能具有更高的根除率并更加促进消化性溃疡的愈合, 同时可能减少不良反应发生率.
黄连素是中药"黄连"、"黄柏"的提取物, 以往研究证实黄连素具有抑菌、抗炎的作用. 近几年来, 有基础研究显示, 黄连素可能具有抑制幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)的作用.
近年来, 多项随机对照研究将黄连素与"质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)三联方案"(包含两种抗生素及一种质子泵抑制剂)联用组成"含黄连素四联方案"用于治疗H. pylori感染及其消化性溃疡, 但结果缺乏一致性. 应用"含黄连素四联方案"能否获得H. pylori根除率及更佳的安全性？在"PPI三联方案"基础上加用黄连素能否促进H. pylori相关性溃疡的愈合？上述疑问的答案有助于对"含黄连素四联方案"的临床效度及安全性进行系统、科学的评价.
本研究首次以Meta分析的方式, 通过总结、分析以往文献, 进一步探讨"含黄连素四联方案"治疗H. pylori感染及其消化性溃疡的疗效及安全性.
在国内外常用数据库中检索文献, 依据拟定文献纳入标准进行文献筛选, 最终对纳入文献进行异质性检验并最终进行合并分析.
本研究对以往文献进行了Meta分析. 结果显示, 试验组(采用"含黄连素四联方案")H. pylori根除率为86.78%, 优于对照组(采用"PPI三联方案"), 差异具有统计学意义. 治疗组中溃疡愈合率(50.73%)、总有效率(94.57%)均高于对照组(愈合率40.30%, 总有效率81.66%), 差异具有统计学意义. 此外, 治疗组不良反应发生率(26.54%)亦低于对照组(40.44%), 差异具有统计学意义. 上述结果相比以往单一研究所获结果, 具有更高的循证医学价值.
本研究对以往黄连素抑制H. pylori作用的研究进行了检索、归纳和总结, 其中既包含该作用的机制研究, 也包含近年来应用黄连素组成H. pylori根除治疗新方案的临床随机对照研究. 结果显示, 联用"PPI三联方案"和黄连素组成"含黄连素四联方案"相比"PPI三联方案"治疗H. pylori感染具有更高的根除率和安全性, 并可促进H. pylori相关性消化性溃疡的愈合. 该结果从侧面证实了"黄连素可能具有抑制H. pylori作用"的推断, 并且提示将黄连素应用于H. pylori感染的治疗可能是改善根除率、治疗黏膜病变的新方向.
经过系统检索, 未见具有较高质量且符合入组标准的随机对照研究. 纳入文献质量不佳在客观上限制了本研究结果作为循证医学证据的质量. 同时, 现有临床研究大多以"PPI三联方案"作为对照, 而我国已被划入高克拉霉素耐药地区, "含铋剂四联方案"被推荐作为根除治疗的首选方案, 因此上述结果具有一定的局限性. 因此, 该领域的未来方向应以"含铋四联方案"或其它国内外一线治疗方案为基础, 设计实施方法学水平更高、样本量更大的随机对照研究, 以获得更进一步研究成果.
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 北京市
同行评议报告分类
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编辑:崔丽君 电编:张砚梁
| 1. | 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组, 全国幽门螺杆菌研究协作组. 刘文忠, 谢勇, 陆红, 成虹, 曾志荣, 周丽雅, 陈烨, 王江滨, 杜奕奇, 吕农华. 第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 胃肠病学. 2017;56:532-545. [DOI] |
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