原发性肝癌分子生物学机制和相关分子靶向药物的研究进展

表3 PLC发病分子机制和相关分子靶向药物

相关发病机制		靶向分子	变化	分子靶向药物
细胞信号转导通路
影响细胞分化和发育	Notch通路	Notch1	过表达	DAPT
		Notch3	过表达
	Hedgehog通路	Shh	激活、过表达	GDC-0449/VismodegibCyclopomine
		Smo	激活、过表达
		Hhip	LOH或甲基化致下调
	Hippo通路	MST1和2	下调	-
		YAP	下调	-
影响细胞增殖	EGF/EGFR通路	EGF/EGFR	上调	Erlotinib, GefitinibCetuximab, Lapatinib
	HGF/HGFR通路	HGF	上调	SU5416/11274
		HGFR	上调	Cabozantinib(XL184)Foretinib
	IGF/IGFR通路	IGF-2	过表达	IMC-A12/Cixutumumab
		IGF-2R	LOH或突变致下调	-
	PI3K/AKT/mTOR通路	PIK3CA	突变激活	BKM120
		PTEN	LOH或突变致下调	-
影响血管生成	FGF	MTORC1	上调	Everolimus, Rapamycin, Sorafenib
		FGF19	上调	-
		FGFR1/2	上调或突变激活	Brivanib
	PDGF	PDGFRA	上调	Sorafenib, Sunitinib, Imatinib
	VEGF	VEGF	上调	Bevacizumab
		VEGFR2	上调	Sorafenib, Brivanib, Sunitinib
DNA甲基化		DNMTs	过表达	5-aza-CdR
组蛋白修饰		HDAC	上调	LBH589/PanobinostatVorinostat, Romidepsin

LOH: 杂合性缺失; PLC: 原发性肝癌; EGFR: 表皮生长因子受体; HGFR: 肝细胞生长因子受体; IGFR: 类胰岛素生长因子受体; FGF: 成纤维细胞生长因子; PDGF: 血小板衍生因子; VEGF: 血管内皮生长因子; DNMTs: DNA甲基转移酶; HDAC: 组蛋白去乙酰化酶.