丙型肝炎病毒编码蛋白的生物学功能

表2 HCV编码蛋白调控宿主细胞信号通路、参与慢性肝细胞损伤

病毒蛋白	功能	参考文献
Core protein	激活NF-κB通路, 增强TGF-α转录活性, 活化MAPK/ERK通路刺激细胞增殖.	12
	和P53、P73、pRb等肿瘤抑制蛋白结合, 调节Cyclin-D依赖激酶(CDK)抑制因子P21/Waf的表达.	13-16
	肝细胞增殖加快, 肝纤维化发生率增加; 与线粒体蛋白伴侣分子Prohibitin结合, 肝细胞的氧化应激反应性明显增强.	11-12,20
E2	激活MAPK通路, 使ERK和P38磷酸化, 细胞增殖活跃.	63
ARFP/F蛋白	降低内源性P21 cdk的表达水平, 通过与MM-1结合阻断MM-1对c-Myc的抑制作用, 增强P53、c-Myc的转录活性, 增加凋亡相关基因LGALS1, PRKCZ以及原癌基因FHL2的表达水平.	27-29
NS2/3	抑制NF-κB、亚铁螯合酶、SV40、CMV、TNF-α等多种报告基因启动子的表达.	38
	抑制凋亡, 细胞增殖率减慢, 细胞周期调节蛋白Cyclin A表达减少.	39-40
	与致炎因子CCL5/RANTZS的产生密切相关.	41
NS3/4A	激活MAPK, TNF-α, EGF等信号通路, 调控细胞增殖与病毒复制.	64-66
NS4B	激活Akt通路, 增加sterol regulatory element-binding proteins(SREBPs)的转录.	67
NS5A	干扰细胞内重要信号通路调节蛋白如Grb2, PI3K, P53或Raf-1的功能, 还可能调控细胞周期调节基因的表达, 进而影响细胞增殖和凋亡.	55-57
NS5B	与蛋白激酶C相关激酶2(PRK2)结合, 调节NS5b的磷酸化.	59