Ether à go-go钾通道与恶性肿瘤

表1 Ether-à-go-go钾通道(Eag1)简介

IUPHAR命名法	Kv10.1
人类基因命名法	KCNH1
其他名称	ether-à-go-go, EAG1a, EAG1b, KCNH1a, KCNH1b[22-23,25,28,61]
特点	电压门控钾通道, 延迟整流
分子信息	人类: 989aa, NM_172362, chr.:1q32-41, KCNH1, Gene ID: 3756[61]
	小鼠: 989aa, NM_010600, chr. 1
	大鼠: 962aa, NM_031742, chr. 13q27
相关亚单位	Hyperkinetic (Hk)[62], CaM[45-46]Slob[63], epsin[47], KCR1 (K channel regulator)[64]
功能分析	电压门控
电流	延迟整流
电导	未确定
离子选择	K+和Ca2+[24], 对Cs+不确定
活化特点	细胞外Mg2+, Ca2+和其他二价阳离子可以剂量和电压依赖方式减慢其活化[27,65], 细胞外低pH也减慢其活化; 其作用也可不依赖离子流动, 在Eag1的电位感受器出现构象改变时, 难以用电流方式检测, 这种转变可能是Eag1在有或无细胞外Mg2+时出现激活的原因[39].
失活特点	未确定
活化调节	超极化减慢活化动力学, 去极化加速活化动力学[25]
阻断剂	奎尼定(1.4 μM)[26]; Ca2+/CaM(480 nM)[45,65]
正常分布	脑(扁桃腺、尾核、大脑皮质、小脑、壳核、海马、额叶、枕叶、颞叶、丘脑下核; 在黑质、丘脑和延髓髓质中无表达)、成肌细胞、骨骼肌、黑色素瘤细胞、大鼠螺旋韧带、间充质干细胞[33,50,66-69], 在外周局限分布[28-30,70]
生理作用	Eag1编码非失活延迟整流钾通道KNI, 在人成肌细胞分化启动前活化[28], r-Eag1可能参与调节神经元谷氨酸突触的突触后信号[33]
病理学	调节肿瘤细胞的周期进展和/或细胞增殖[29,37]; 与多数临床肿瘤相关[30,51-55]
药理意义	可被用作靶向治疗[29,41,51,58-60,71-72]
其他	该通道有GFG(不是常见的GYG)钾通道标记序列、PAS区域(位于胞浆N-末端远侧)、cNBD区域(位于C-末端近侧)、C末端装配区域、CaM结合区域和C-末端bNLS区域各一个, 通道装配需要C-末端区域[73]和正确完整的糖基化过程[31]; Kv10.1和Kv10.2的C末端TCC区决定多聚体形成的特异性, Kv10.1/Kv10.2可组成异源性多聚体, Kv10.x/Kv11.1不能组合[74]; 该C-末端TCC区域在多数其他通道中可检测, TCC突变与遗传性通道病有关联; 随细胞周期进展, 电导出现相应的变化[36]; 丙咪嗪和阿司咪唑以及多菲菜德(dofetilide)hEag1对阻断的机制不同, 他们有各自相应的结合位点[72]

aa: amino acids氨基酸; chr: chromosome染色体; CaM: calmodulin钙调蛋白; TCC: tetramerizing coiled-coiled缠绕的四聚体.